О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина, Н.Ю. Аникина,
Учебно-научный медицинский центр УД Президента РФ

В развитых странах последние годы заболеваемость гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) неуклонно возрастает. Симптомы ГЭРБ испытывают ежедневно до 10% населения, еженедельно - 30%, ежемесячно - 50%. Тенденция к увеличению заболеваемости ГЭРБ явилась основанием провозгласить на 6-й Европейской гастроэнтерологической неделе лозунг «XX век - век язвенной болезни, XXI - век ГЭРБ».

Российские исследования, проведенные в рамках программы ВОЗ MONICA в Новосибирске, показали сопоставимую с вышеперечисленными данными частоту ГЭРБ. Изжогу испытывают 61,7% мужчин и 63,6% женщин, причем 10,3% и 15,1% часто или постоянно (5). Результаты собственных исследований, основанные на ретроспективном анализе первичных заключений ЭГДС 5107 гастроэнтерологических больных за 5-летний период, показали, что эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита были выявлены у 1419 пациентов (27,8%), из них 880 мужчин (28,8%) и 539 женщин (26,3%) (процент дан от общего количества мужчин или женщин). Катаральный эзофагит был выявлен у 890 пациентов (17,4%) - 538 мужчин (17,8%) и 352 женщин (17,2%). Эрозивный эзофагит - у 529 обследованных (10,4%) - 342 мужчины (11,2%) и 187 женщин (9,1%).

Адекватное лечение ГЭРБ необходимо, так как это заболевание ухудшает качество жизни пациентов, а длительное существование и прогрессирование эзофагита может привести к развитию стриктур, пищевода Барретта и рака пищевода.

Лечение ГЭРБ включает рекомендации по изменению образа жизни пациента и медикаментозную терапию (2). У пациентов без эзофагита целью лечения является устранение симптомов, связанных с рефлюксом кислоты (изжога, иногда боли за грудиной) и улучшение качества жизни. При наличии эзофагита лечение проводят также для предотвращения развития таких осложнений, как стриктура пищевода или метаплазия эпителия (пищевод Барретта).

При всех вариантах ГЭРБ исходное лечение включает комплекс мероприятий по безлекарственной терапии (подъем головного конца кровати, снижение массы тела, диетические ограничения и др.) и прием антацидов. При сохранении симптомов на этом фоне в течение 2-4 недель подключают лекарственную терапию. Наиболее предпочтительным вариантом первоначальной медикаментозной терапии являются ингибиторы протонной помпы. Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о примерно одинаковой клинической эффективности различных представителей этой группы препаратов (омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол) (9, 11). Ряд исследований свидетельствует о некотором превосходстве эзомепразола над омепразолом по степени подавления желудочной секреции и скорости появления эффекта (10). Однако полученные различия могут быть обусловлены различными дозировками препаратов (40 мг и 20 мг соответственно).

Собственный опыт курсового лечения 115 больных (77 мужчин, 38 -женщин, средний возраст 45,1 ± 1,2 лет) ГЭРБ 0-4 степени омепразолом, эзомепразолом, рабепразолом в стандартных дозах в течение 4 недель показал высокую клиническую и эндоскопическую эффективность всех исследованных препаратов (6, 7, 8).

Динамика клинической и эндоскопической картины представлена в таблицах 1 и 2.

Таблица 1.

Количество больных с полным заживлением эрозий через 4 недели лечения различными ИПП в зависимости от степени рефлюкс-ззофагита

Таблица 2.

Процент больных с полным купированием изжоги через 4 недели лечения различными ИПП

Представленные данные, свидетельствуют о высокой эффективности всех использованных препаратов в лечении эрозивного эзофагита, достоверных отличий по количеству больных с полным заживлением эрозий через 4 недели лечения при использовании Омеза, Париета или Нексиума не наблюдали. Аналогичная картина наблюдалась и в отношении купирования симптомов, в частности изжоги. Из таблицы 2 видно, что некоторое преимущество имеет Омез.

Для оценки эффективности различных режимов поддерживающей терапии был использован препарат Омез. Одной из причин этого выбора было то, что Омез является одним из наиболее доступных в России ингибиторов протонной помпы и по своей эффективности не уступает другим ингибиторам протонной помпы, представленным на российском фармацевтическом рынке.

Нами была проведена оценка эффективности 4 режимов поддерживающей терапии Омезом (омепразолом) в дозе 20 мг в течение 12 месяцев у больных ГЭРБ 0 и 1 ст. по достижении клинико-эндоскопической ремиссии при курсовом лечении:
1) прием Омеза в дозе 20 мг/сут ежедневно (1 группа - 20 больных);
2) прием Омеза в дозе 20 мг/сут через день (2 группа - 20 человек);
3) прием Омеза в дозе 20 мг в режиме «по требованию»: 20 мг/сут при изжоге (3 группа - 20 больных);
4) прием Омеза в дозе 20 мг в режиме «выходного дня»: 20 мг/сут в пятницу, субботу и воскресенье (4 группа - 15 больных);
5) контрольная группа - пациенты, не получавшие поддерживающей терапии (5 группа - 30 больных).

Всего к исследованию было принято 105 больных: 62 мужчины (59%) и 43 женщин (41%). Все больные принадлежали к европейской расе. Характеристика группы представлена в таблице 3.

Таблица 3.

Характеристика исследуемых больных

Перед включением в исследование всем больным проводилась ЭГДС (таблица 4), оценивались выраженность симптомов и качество жизни. Клинико-эндоскопический контроль проводился каждые 3 месяца. Оценка степени ГЭРБ при ЭГДС проводилась по классификации Savary-Miller в модификации Carisson и соавт. Пациенты вели ежедневный дневник, в котором оценивали интенсивность симптомов по шкале Лайкерта, для оценки качества жизни использовалась визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Пациенты получали курсовое лечение ИПП в полной дозе до достижения клинико-эндоскопической ремиссии, после чего им назначалась поддерживающая терапия Омезом в одном из режимов.

Таблица 4.

Распределение больных по группам в зависимости от степени ГЭРБ

Группа	Степень ГЭРБ при ЭГДС
	ГЭРБ 0 степени	ГЭРБ 1 степени
Группа 1(n = 20)	9 (45%)	11 (55%)
Группа 2(n = 20)	8 (40%)	12 (60%)
Группа 3(n = 20)	11 (55%)	9 (45%)
Группа 4(n = 15)	7 (46,6%)	8 (53,3%)
Группа 5(n = 30)	13 (43,3%)	17 (56,6%)

Распределение по группам было случайным. Пациенты каждой группы были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания, индексу массы тела (ИМТ) и ряду других признаков (таблица 5).

Таблица 5.

Характеристика больных исследуемых групп

Оценка эффективности поддерживающей терапии по данным ЭГДС показала следующее. У больных 1 и 2 групп рецидива эрозивного эзофагита отмечено не было. У больных 3 группы с 1 степенью ГЭРБ рецидив заболевания был выявлен через 3 и 6 месяцев в 44,4% случаев. У пациентов 4 группы рецидив эрозивной формы при ЭГДС был выявлен у 7 больных, что составило 87,5%. У больных контрольной группы рецидив наблюдали в 100% случаев через 6 месяцев после окончания курсовой терапии.

Оценка эффективности поддерживающей терапии по клиническим данным

Динамика частоты изжоги на фоне поддерживающей терапии в разных группах представлена на рисунках 1-4.

Рисунок 1. Динамика симптомов у больных 1 группы (Омез 20 мг ежедневно)

Рисунок 2. Динамика симптомов у больных 2 группы (Омез 20 мг через день)

Рисунок 3. Динамика симптомов у больных 3 группы (Омез 20 мг «по требованию»)

Рисунок 4. Динамика симптомов у больных 4 группы (Омез 20 мг в режиме выходного дня)

Представленные данные свидетельствуют о достоверном (р < 0,05) уменьшении количества дней в неделю с изжогой: 4,9 ± 1,2 дня в неделю исходно, 0,33 ± 0,2 дня через 3 мес., 0,38 ± 0,2 дня через 6 мес., 0,36 ±0,1 дня через 9 мес. и 0,35 ± 0,2 дня через 12 мес. Интенсивность изжоги у больных 1 группы по сравнению с исходной также достоверно уменьшилась. Рецидив клинических симптомов в виде единичных эпизодов изжоги отмечался у 20% больных, эндоскопических рецидивов отмечено не было.

У пациентов, получавших Омез 20 мг/сут через день, также отмечено уменьшение интенсивности изжоги. Количество дней в неделю с изжогой достоверно (р < 0,05) снизилось: 4,8 ± 1,2 дня в неделю исходно, 0,43 ± 0,2 дня через 3 мес., 0,43 ± 0,3 дня через 6 мес., 1,5 ± 0,6 дня через 9 мес. и 1,4 ± 0,6 дня через 12 мес. В целом рецидив клинической симптоматики отметили 30% больных, при ЭГДС рецидивов не наблюдали.

Возврат клинических симптомов отметили все больные 3 группы. Достоверного уменьшения интенсивности изжоги по сравнению с исходным уровнем отмечено не было, хотя видна тенденция к снижению. При оценке количества дней в неделю с изжогой так же выявлено достоверное (р < 0,05) уменьшение: 4,7 ± 1,1 дня в неделю исходно, 2,1 ± 0,9 дня через 3 мес., 2,4 ± 0,9 дня через 6 мес., 2,2 ± 0,8 дня через 9 мес. и 2,4 ± 0,9 дня через 12 мес. При ЭГДС рецидив был отмечен у 44,4% пациентов.

При приеме Омеза в дозе 20 мг в режиме «выходного дня» изжога рецидивировала у 100% больных. Интенсивность ее и частота достоверно не отличались от исходных уже к 3 месяцу поддерживающей терапии и достоверно превышали аналогичные показатели у больных 1 и 2 групп. Рецидив эрозивного эзофагита 1 степени отметили у 7 из 8 больных (87,5%) к 12 месяцу лечения.

Оценка качества жизни проводилась по данным ВАШ и показала, что проводимая поддерживающая терапия позволяла сохранить достоверное улучшение качества жизни пациентов, достигнутое после курсового лечения при использовании всех четырех режимов поддерживающей терапии. Каждый из режимов позволял обеспечить более высокий уровень качества жизни, чем у пациентов, поддерживающей терапии не получавших. У пациентов контрольной группы уровень качества жизни уже к 3 месяцу наблюдения достоверно не отличался от исходного.

Следует отметить, что у пациентов, исходно имевших эрозивный эзофагит 1 степени при использовании режима «по требованию» и режима «выходного дня» частота рецидивов составила 44,4% и 87,5% соответственно. Полученные данные согласуются с результатами других авторов, отметивших, что наличие эрозивного эзофагита в анамнезе является неблагоприятным прогностическим фактором при проведении поддерживающей терапии в режиме по требованию (4).

Таким образом, наличие эрозивного эзофагита 1 степени в анамнезе при использовании режима «по требованию» и режима «выходного дня» приводит к развитию рецидивов в 44,4% и 87,5% случаев, что не позволяет рекомендовать использование данных режимов у больных с эрозивными формами (в том числе и 1 степенью ГЭРБ). Одинаковая эффективность (отсутствие рецидивов) по эндоскопическим критериям у пациентов 1 и 2 групп с эрозивным эзофагитом 1 степени позволяет высказаться за режим приема через день, так как при втором режиме стоимость терапии в два раза меньше.

Применение режима приема препарата «по требованию» у больных неэрозивной рефлюксной болезнью может быть оправдано с позиций фармакоэкономических, поддержания достаточно высокого уровня качества жизни, но не с позиций патогенетических. Подобный вариант терапии может быть рекомендован пациентам НЭРБ, с предубеждением относящимся к регулярному использованию препарата либо неспособным соблюдать режим приема в силу различных обстоятельств. Другим основанием для сохранения режима «по требованию» в арсенале гастроэнтеролога является поддержание такого же уровня качества жизни, как и после курсовой терапии. При появлении изжоги с частотой более 2 раз в неделю использование данного варианта поддерживающей терапии должно быть пересмотрено и пациенту должны быть даны рекомендации о приеме Омеза в дозе 20 мг через день или ежедневно.

Использование Омеза в дозе 20 мг ежедневно позволяет сохранить полную (клинико-эндоскопическую) ремиссию в 80%, а при приеме через день - в 70% случаев у больных с ГЭРБ 0 и 1 степени. Режим приема Омеза «по требованию» может быть использован у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (ГЭРБ 0 степени) до появления изжоги с частотой более 2 раз в неделю, после чего лечение должно быть пересмотрено в сторону усиления. Применение Омеза в режиме «выходного дня» у больных ГЭРБ 0 и 1 степени представляется мало эффективным.

Мы провели анализ эффективности затрат при использовании различных режимов поддерживающей терапии у пациентов ГЭРБ 1 степени, принимавших Омез 20 мг или Париет 10 мг.

При проведении фармакоэкономического анализа и расчетов коэффициентов затраты/эффективность (CEA) учитывались прямые медицинские и немедицинские затраты. Так как в тарифы обязательного медицинского страхования (ОМС) на оказание медицинской помощи не включают все необходимые статьи расходов (капитальное строительство, все виды ремонта, закупка оборудования и др.), то тарифы были умножены на коэффициент 3, что рекомендуется делать при проведении расчетов по фармакоэкономическому анализу (1, 3). Фармакоэкономический анализ проводился с определением показателя соотношения затраты/эффективность: СЕА = (DC + IC)/Ef, где СЕА (cost/effectiveness analysis) - соотношение затраты/эффективность (показывает затраты, приходящиеся на единицу эффективности); DC (direct costs) - прямые затраты; IC (indirect costs) - непрямые затраты; Ef - эффективность лечения.

К прямым медицинским затратам относятся расходы здравоохранения на лечение одного больного (по тарифам ОМС) и расходы больного на лекарства (таблицы 6-9).

Таблица 6.

Расчет стоимости поддерживающей терапии в течение 12 месяцев в различных режимах

* Средняя цена Париета, 10 мг, 14 табл./упак. в аптеках Москвы составила 1074,71 руб.
** Средняя цена Омеза 20 мг, 30 капс./упак. в аптеках Москвы составила 202,4 руб.

Таблица 7.

Затраты больного ГЭРБ 1 степени при амбулаторном лечении в течение 12 мес. (рубли)

Таблица 8.

Затраты здравоохранения при амбулаторном лечении у гастроэнтеролога пациента с ГЭРБ 1 степени в течение 12 месяцев (рубли)

Таблица 9.

Расчет затрат на амбулаторное лечение одного больного ГЭРБ 1 степени у гастроэнтеролога в течение 12 месяцев (рубли)

К прямым немедицинским затратам относятся транспортные расходы больного для проезда до поликлиники на прием к врачу и для проведения обследований: 5 визитов за год - 10 поездок (перед каждой консультацией врача пациенту в тот же день выполнялась ЭГДС).

При расчете коэффициента затраты/эффективность для каждой группы у больных ЭРБ критерием эффективности был процент больных с эндоскопической ремиссией ГЭРБ. Результаты расчетов представлены в таблице 10.

Таблица 10.

Показатель соотношения затраты/эффективность при поддерживающей терапии ЭРБ по группам

Критерий	Группа
	Париет 1	Париет 2	Омез 1	Омез 2	Омез 3	Омез 4
Общие затраты (руб.)	32695,85	10942,06	7142,2	5910,32	5456,05	5650,45
Эффективность (%)	100	100	100	100	55,6	12,5
CEA (руб.)	32695,85	10942,06	7142,2	5910,32	9813,03	45200

Из полученных данных следует, что наименее затратной у пациентов с ЭРБ является поддерживающая терапия Омезом 20 мг через день (на 17,2% дешевле ежедневного приема Омеза 20 мг, на 45,9% дешевле приема Париета 10 мг в режиме «по требованию» и на 81,9% менее затратна, чем терапия Париетом 10 мг ежедневно) при равной их эффективности.

Поддерживающая терапия Омезом 20 мг ежедневно дешевле ежедневного приема Париета 10 мг на 78,1%.

При проведении поддерживающей терапии у больных ЭРБ в режиме «по требованию» целесообразно использовать Париет 10 мг. Терапия этим препаратом позволила предотвратить появление эрозивных повреждений пищевода, хотя на 10,3% более затратна, чем терапия Омезом 20 мг.

Прием Омеза 20 мг в режиме «выходного дня» является наиболее дорогим: на 84,1% больше ежедневного приема Омеза 20 мг, на 86,9%-приема Омеза 20 мг через день и на 78,2% приема Омеза 20 мг в режиме «по требованию» вследствие наименьшей его эффективности.

Для проведения поддерживающей терапии ЭРБ можно рекомендовать прием Омеза 20 мг через день, который при одинаковой эффективности как с ежедневным приемом Омеза 20 мг, так и Париета 10 мг ежедневно и «по требованию» является наименее затратным (на 17,2% дешевле ежедневного приема Омеза 20 мг, на 45,9% дешевле приема Париета 10 мг в режиме «по требованию» и на 81,9% менее затратна, чем терапия Париетом 10 мг ежедневно.

У лиц молодого возраста эффективность Омеза оказалась выше. Результаты оценки эффективности курсовой и поддерживающей терапии Омезом в дозе 1 капсула (20 мг) 2 раза в день 20 пациентов с ГЭРБ I-II ст. в возрасте от 15 до 25 лет (средний возраст 21,1 ± 0,66 лет) показали следующее.

На фоне проводимой курсовой терапии изжога уменьшилась на 1 и более баллов к 3 дню лечения у всех больных и была полностью купирована на 4,4 ± 0,31 день терапии в 100% случаев. Полученные достоверные изменения в основном сохранились и после проведения поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии Омезом в дозе 20 мг ежедневно рецидивов заболевания отмечено не было. Побочных эффектов не наблюдали.

Исходные данные ВАШ составили 5,7 ± 0,44 см, после курсовой и поддерживающей терапии - 7,05 ± 0,26 см и 8 ± 0,2 см соответственно (р < 0,05) (рисунок 5).

Рисунок 5. Динамика ВАШ у исследуемых больных

Динамика уровня качества жизни по данным опросника SF-36 показала, что среди показателей физического компонента здоровья (рисунок 6) достоверно улучшились ролевое функционирование, интенсивность боли, общее состояние здоровья; среди показателей психологического компонента здоровья (рисунок 7) наблюдалось достоверное улучшение жизненной активности, социального функционирования, психического здоровья.

Рисунок 6. Динамика уровня качества жизни (физическое здоровье) по данным опросника SF-36

Рисунок 7. Динамика уровня качества жизни (психическое здоровье) по данным опросника SF-36

Таким образом, у больных эрозивным эзофагитом 1 и 2 степени в возрасте 15-25 лет курсовая и поддерживающая терапия Омезом была эффективной в 100% случаев.

Выводы
1. Сравнительные исследования разных ингибиторов протонной помпы (Омез, Нексиум, Париет) в лечении обострения ГЭРБ показали приблизительно одинаковую эффективность.
2. Исходя из фармакоэкономических предпочтений препаратом выбора является Омез.
3. В поддерживающем лечении варианты приема Омеза ежедневно или через день в дозе 20 мг/сут являются наиболее эффективными.
4. Поддерживающее лечение в режиме «по требованию» и «выходного дня» является малоэффективным.
5. Использование Омеза у молодых (до 25 лет) в лечении ГЭРБ показало большую эффективность (100%) в курсовом и поддерживающем варианте и более быстрое купирование симптоматики.

Литература
1. Белоусова Е.А. Гастроэнтерология: Справочник. М., 1998. С. 86-89.
2. Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Сальман М.М. Болезни пищевода. М.: Медицина, 1971. 407 с.
3. Воробьев П.А., Аксентьева М.В., Юрьев А.С. и др. Клинико-экономический анализ. М., 2004. С. 403.
4. Ивашкин В.Т. Анализ симптомов у больных ГЭРБ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск. 2004. № 5: 7-11.
5. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в западной Сибири. Новосибирск, 2000. 165 с.
6. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Шулешова А.Г., Уварова О.В., Аникина Н.Ю. Оценка эффективности Омеза в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2002; № 5, приложение № 17 (материалы 8-й Российской гастроэнтерологической недели). С. 9.
7. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Аникина Н.Ю. Некоторые сравнительные аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004; № 3: 45-48.
8. Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Эпидемиологические, патогенетические, диагностические и некоторые терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Русский медицинский журнал. 2006; том 14, № 16: 1230-1236.
9. Vakil N., Fennerty M.B. Systematic review: Direct comparative trials of the efficacy of proton pump inhibitors in the management of gastroesophageal reflux disease and peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 18; 559-568 (2003).
10. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial // Am J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96. P. 656-665.
11. Caro J.J., Salas M., Ward A. Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lansoprozole, rabeprazole and pantoprozole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials. Clin. Ther. 2001; 23;998-1017.

193 пациента, у которых отсутствовали симптомы заболевания и была достигнута ремиссия через 4 или 8 недель лечения омепразолом, были рандомизированы двойным слепым образом на применение омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки (n = 60 поддающихся оценке) или в дозе 20 мг один раз в сутки (n = 68), или плацебо (n = 62) в течение одного года или возникновения рецидива с наличием симптомов. Лечение омепразолом в обеих дозах было эффективнее плацебо, с позиции предотвращения развития рецидива с наличием симптомов (р < 0,001) и эндоскопически верифицированного рецидива (р < 0,001). Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии: 50% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 74% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 14% ― при применении плацебо. Через 12 месяцев частота симптоматичной ремиссии составила: 77% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 83% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 34% ― при применении плацебо. Применение омепразола в обеих дозах (10 и 20 мг) один раз в сутки эффективно увеличивало продолжительность ремиссии рефлюкс-эзофагита. Доза 10 мг может быть начальной терапевтической дозой. Наличие связи между дозой и ответом свидетельствует, что доза 20 мг один раз в сутки может быть эффективной у пациентов, у которых доза 10 мг является недостаточно оптимальной.

Омепразол 20 мг один раз в сутки является эффективным препаратом, применяемым при долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита. 1,2 Рациональное лечение должно сопровождаться минимальной экспозицией препарата, обеспечивая при этом максимальную эффективность для большинства пациентов 3 . Поэтому возникли предпосылки к исследованию применения омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки с целью профилактики развития рецидива рефлюкс-эзофагита по сравнению со стандартной дозой (20 мг). Предварительно были выполнены краткосрочные (6 месяцев) исследования применения омепразола в дозе 10 мг, результаты которых свидетельствуют, что препарат может быть эффективным в качестве профилактического средства рецидива рефлюкс-эзофагита, хотя оценка его эффективности базировалась исключительно на эндоскопических критериях 4-5 .

В данном исследовании выясняли, является ли омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки эффективным в режиме долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита (в течение одного года) по сравнению с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо, в отношении эндоскопического рецидива и рецидива с наличием симптомов.

Методы

Дизайн исследования

В исследовании принимали участие 193 пациента. У всех ранее было достигнуто заживление рефлюкс-эзофагита и исчезновение симптомов заболевания на фоне терапии омепразолом 20 мг один раз в сутки в течение от 4 до 8 недель. Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом на применение в течение одного года омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо. Эндоскопическое исследование проводилось через 3 месяца, после завершения лечения и при возникновении симптомов рецидива.

	Омепразол 10 мг	Омепразол 2 0 мг	Плацебо
Демографические характеристики
Пациенты (n)
Пол (мужчины: женщины)
Возраст (г)
Масса тела (кг)
Курильщики (%)
Пьющие (%)
Анамнез эзофагита
Годы с момента впервые установленного диагноза эзофагита	1 . 2 (2 . 6) (n = 52)	1 . 7 (4 . 3) (n = 55)	1 . 2 (2 . 3) (n = 56)
Анамнез симптомов
Оценка непосредственно перед наиболее недавним лечением, направленным на заживление эзофагита
Изжога (%)
Регургитация (%)
Дисфагия (%)
Одинофагия (%)
Режим лечения, направленного на заживление эзофагита в наиболее недавнем эпизоде*
Омепразол 20 мг (%)
Омепразол 20/20 мг (%)
Омепразол 20/40 мг (%)

Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). *Пациенты получили омепразол в дозе 20 мг один раз в день в течение 4 недель. Пациенты, у которых не было достигнуто излечение и отсутствие симптомов через 4 недели, получали омепразол в дозе 20 мг один раз в сутки (омепразол 20/20 мг) или омепразол 40 мг один раз в сутки (омепразол 20/40 мг) в течение последующих 4 недель (5-8 недели).

При визитах пациентов в клинику (каждые 3 месяца) фиксировали симптомы: (общее самочувствие, изжога, регургитация, дисфагия), которые оценивали по 4-бальной шкале (0 = отсутствие симптомов, 1 = симптомы легкой степени тяжести, 2 = симптомы средней степени тяжести, 3 = симптомы тяжелой степени тяжести).

В течение первых трех месяцев исследования пациенты ежедневно заполняли дневник, где фиксировали тяжесть симптомов, возникающих днем и ночью, и количество принятых таблеток. Первичной конечной точкой для данных, полученных с помощью дневника, было отсутствие симптомов в течение суток. Эндоскопический рецидив был определен как рецидив эзофагита 2-4 степени (см. табл. 2 ). Выявление эзофагита 2-4 степени при эндоскопическом исследовании при отсутствии симптомов или наличии симптомов легкой степени тяжести считалось бессимптомным рецидивом. Рецидив с наличием симптомов был определен как рецидив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с симптомами средней или тяжелой степени тяжести.

Пациенты

Основными критериями включения пациентов в исследование были: возраст 18-80 лет, наличие симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в течение минимум трех месяцев, и рефлюкс-эзофагит 2-4 степени, подтвержденный при эндоскопическом исследовании (табл. 2 ). Основными критериями исключения были: варикозное расширение вен пищевода или стриктура пищевода, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, септическая язва, хирургическое вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта или ваготомия в анамнезе.

	Омепразол 10 мг	Омепразол 20 мг	Плацебо
Пациенты (n) с эзофагитом каждой степени тяжести
0 степень
1 степень
2 степень (%)
3 степень (%)
4 степень (%)
Линейная протяженность эзофагита (см)		4 . 7 (2 . 1)) (n=67)
Стриктуры, проходимые с помощью эндоскопа, применяемого у взрослых (%)
Эндоскопические признаки пищевода Барретта (%)

Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). Эндоскопические степени тяжести были определены следующим образом:

1. степень — нормальная слизистая оболочка.
2. степень — макроскопические эрозии не видимы; эритема или диффузное покраснение слизистой оболочки; отек, вызывающий увеличение складок.
3. степень — отдельные округлые или линейные эрозии, но без вовлечения окружности полностью.
4. степень — сливающиеся эрозии с вовлечением окружности полностью.
5. степень — явная доброкачественная язва.

Пищевод Барретта был определен как наличие цилиндрического окаймленного эпителия, продолжающегося от более чем 3 см выше проксимального края складок желудка (желудочно-пищеводное соединение) и вокруг окружности полностью.

При включении в исследование у каждого пациента, после начального лечения омепразолом, было подтверждено заживление эзофагита (0 степень при эндоскопии) и отсутствие симптомов (0 степень по данным общей оценки). Из данного исследования пациенты преждевременно исключались в случае: (а) рецидива симптомов средней или тяжелой степени, и требовавших, по мнению врача, применения следующего курса терапии омепразолом; (b) эрозивного эзофагита (2-4 степени), выявленного при эндоскопическом исследовании через 3 месяца. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этическим комитетом в каждом лечебном учреждении.

Статистический анализ

По результатам первичного анализа частота эндоскопической ремиссии через 12 месяцев лечения омепразолом в дозе 10 мг один раз в сутки и плацебо была сравнимой.

Частота эндоскопической и симптоматичной ремиссии с 95% доверительными интервалами определялась с помощью анализа по таблице вероятности дожития. В добавление к полному анализу данных за 12 месяцев, было важным произвести анализ первых трех месяцев.

Было выполнено дополнительное сравнение (χ 2 тесты) частоты ремиссии (подход к всем леченным пациентам, со знаменателями 60, 10 мг омепразола; 68, 20 мг омепразола, плацебо), хотя считается, что данный анализ может недооценивать истинное количество пациентов с ремиссией.

Был выполнен логистический анализ с целью выявления возможных факторов-предикторов уменьшения риска рецидива: ковариантами были продолжительность наиболее недавнего эпизода рефлюкс-эзофагита; эндоскопическая степень эзофагита или степень тяжести симптомов в целом на момент включения в исследование.

На основании данных из дневников (процент пациентов, сообщивших о симптомах в дневное и ночное время) были построены графики. Эти данные представлены кумулятивно в виде среднего числа таких дней на пациента; и с помощью χ 2 теста было выполнено сравнение между двумя группами. Значения представлены в виде среднего стандартного отклонения.

Результаты

193 пациента были рандомизированы на лечение омепразолом 10 мг один раз в сутки (n = 61), омепразолом 20 мг один раз в сутки (n = 69) или плацебо (n = 63). Наблюдение было утеряно за тремя пациентами (один из группы омепразола 10 мг, один из группы омепразола 20 мг, один из группы плацебо), ввиду отсутствия данных об эффективности лечения. Эти пациенты были исключены из анализа. На момент рандомизации в исследование между группами не было существенных различий в демографических характеристиках, анамнезе эзофагита и результатах эндоскопического исследования (табл. 1 и 2 ).

Обследование при клинических визитах

Эндоскопический рецидив: от одного до трех месяцев

Через 3 месяца частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без эзофагита ≥2 степени, рис. 1 ) составила: 79% (95% доверительный интервал от 69% до 90%) (68% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 89% (от 81% до 97%) (76%) - при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 41% (от 28% до 53%) (23%) - приприменении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2 ).

При визите в клинику через 3 месяца меньшее количество пациентов, получавших омепразол в дозе 10 и 20 мг, были классифицированы, как имеющие бессимптомный эндоскопический рецидив по сравнению с группой плацебо . Из пациентов с бессимптомным рецидивом, 4 из 7 больных получали омепразол в дозе 20 мг, и 12 из 18 больных получали плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.

Эндоскопический рецидив: от одного до 12 месяцев

Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития составила: 50% (95% доверительный интервал от 34% до 66%) (50% на основании всех леченых пациентов) ―приприменении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 74% (от 62% до 86%) (68%) - приприменении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 14% (от 2% до 26%) (10%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2 ).

Через один год количество пациентов без симптомов, но с эндоскопическим рецидивом, было сопоставимым в обеих группах терапии омепразолом, хотя статистическое сравнение с группой плацебо было невозможным в связи с небольшим количеством пациентов с симптоматической ремиссией в группе плацебо . Из пациентов с бессимптомным рецидивом: 2 из 5 больных получали омепразол в дозе 10 мг, 1 из 3 получал омепразол в дозе 20 мг, и 1 из 3 получал плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.

Рецидив с наличием симптомов: от одного до трех месяцев

Через 3 месяца частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3 ) составила: 91% (от 84% до 99%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 94% (от 88% до 100%) (85%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 63% (от 55% до 76%) (48%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо, рис. 4 ).

Рецидив с наличием симптомов: от одного до 12 месяцев

Через 12 месяцев частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3 ) составила: 77% (от 64% до 89%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 83% (от 73% до 93%) (82%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 34% (от 16% до 52%) (45%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 4 ).

Логистический анализ

Определяющими факторами уменьшения вероятности эндоскопического рецидива были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и длительность лечения, необходимая для достижения эндоскопической и симптоматической ремиссии (4 или 8 недель, р < 0,01); при этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки.

Факторами, которые в наибольшей степени прогнозировали уменьшение риска симптоматического рецидива, были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и общая степень симптомов на момент включения в проведенное ранее исследование заживления рефлюкс-эзофагита (р < 0,05). При этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и наличие симптомов легкой степени тяжести с предшествующим эпизодом рефлюкс-эзофагита.

Время «выживания» в исследовании

Интервал между рандомизацией и преждевременным прекращением лечения или завершением лечения был более длительным в группах лечения омепразолом, чем в группе плацебо (247 дней - группа 10 мг; 263 дня - группа 20 мг; разница между данными группами не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с 113 днями в группе плацебо).

Симптомы, записанные врачом

Через 3 месяца 35 (58%) пациентов (67% от пациентов, для которых имелись данные) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 47 ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 17 — при применении плацебо полностью не имели симптомов (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).

Количество пациентов, сообщивших об отсутствии симптомов на момент завершения исследования, составило 32 — при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 46 — при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 14 — при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).

В табл. 3 представлено количество пациентов, у которых отсутствовали специфические симптомы через 3 месяца лечения и на момент завершения исследования.

	Омепразол 10 мг	Омепразол 20 мг	Плацебо
Изжога
3 месяц (%)
Окончание исследования (%)
Регургитация
3 месяц (%)
Окончание исследования (%)
Дисфагия
3 месяц (%)
Окончание исследования (%)
Одинофагия
3 месяц (%)
Окончание исследования (%)

*р < 0,01
† < 0,001
‡ < 0,0001 по сравнению с плацебо;
разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг при каждой оценке.
Данные представлены как количество пациентов без симптомов. Количества представлены в круглых скобках на основании: (все леченые пациенты (те пациенты, для которых имелись данные))

Оценка данных дневников пациентов: от одного до трех месяцев

Пациенты, принимавшие омепразол, имели большее количество бессимптомных дней, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (рис. 5 ). Кумулятивно, через 3 месяца в среднем у каждого пациента отмечалось 63 таких дня в группе лечения омепразолом в дозе 10 мг, и 65 дней в группе лечения омепразолом в дозе 20 мг, по сравнению с 45 днями в группе плацебо (разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг, каждая р < 0,01 по сравнению с плацебо).

Переносимость

В течение исследования было сообщено о 91 побочном явлении, 33 у 19 из 61 пациентов, получавших омепразол 10 мг один раз сутки; 42 у 25 из 69 пациентов, получавших омепразол 20 мг один раз в сутки; и 16 у 13 из 63 пациентов, получавших плацебо. Наибольшее количество побочных явлений было зарегистрировано со стороны желудочно-кишечного тракта (13 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 12 ― 20 мг в группе терапии омепразолом 20 мг; 9 ― в группе плацебо). Чаще всего наблюдали диарею и рвоту. Со стороны сердечно-сосудистой системы (10 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 0 ― плацебо), чаще всего отмечали стенокардию. Со стороны мышечно-скелетной системы (2 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 3 ― плацебо) ― боль в суставах.

В целом, характер и частота побочных явлений были сравнимы в группах лечения. В отношении побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, таковые были сообщены у 6 пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг (10 побочных явлений/один случай преждевременного прекращения лечения), у 3-х больных, получавших омепразол в дозе 20 мг (4/0), и не были зарегистрированы в группе плацебо. Наиболее частыми (8 из 140) были сообщения о стенокардии. Все случаи ассоциировались с предшествующей (до исследования) сердечно-сосудистой дисфункцией, например, инфарктом миокарда, артериальной гипертензией, стенокардией. Не было обнаружено связи между дозой омепразола и частотой побочных явлений со стороны системы кровообращения. Побочные явления у пациентов, получавших плацебо, не были зарегистрированы.

Обсуждение

Целями продолжительного лечения рефлюкс-эзофагита являются:

• во-первых, устойчивое ослабление симптомов, вплоть до полного исчезновения;
• во-вторых, продолжительная симптоматическая и эндоскопическая ремиссия.

Для каждой из указанных целей частота достижения эффективности лечения была сопоставимой у пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки и в дозе 20 мг один раз в сутки. При этом омепразол в обеих дозах был эффективнее плацебо.

Применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки обеспечивало достижение эндоскопической ремиссии через 1 год у 74% пациентов, что сопоставимо с ранее опубликованными данными при применении этой схемы лечения (89% 1 ; 50% 2). Несмотря на сопоставимость по эффективности в предотвращении верифицированных симптоматического и эндоскопического рецидивов, согласно статистическим терминам между двумя схемами применения омепразола, отмечалось численное превосходство при применении омепразола в дозе 20 мг. Эта тенденция свидетельствовала о клинически значимом различии между режимами терапии. Омепразол в дозе 10 мг может быть применен в качестве начальной терапии. При отсутствии эффекта, следует переходить на стандартную (20 мг) дозировку омепразола.

Клиническая эффективность омепразола в дозе 10 мг в данном исследовании превышает ожидаемую, базирующуюся на результатах клинических исследований 8-10 . Мы считаем, что это расхождение может быть объяснено тем фактом, что во многих ранних исследованиях участвовали здоровые добровольцы, а не пациенты 8-9 . Недавно было показано, что супрессия кислотности, достигаемая с помощью омепразола в дозе 10 мг, является достаточной для обеспечения заживления язвы двенадцатиперстной кишки у большинства пациентов 10 . Тем не менее, в поиске факторов-предикторов эффективности омепразола 10 мг видится нецелесообразным экстраполировать данные, полученные при лечении одного заболевания (активная язва двенадцатиперстной кишки) на другое заболевание (неактивный рефлюкс-эзофагит).

Клинические исследования направлены на изучение конечных точек, которые являются стандартной оценкой пациентов в рамках системы здравоохранения. Исходная оценка рецидива и решение о клиническом вмешательстве при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни осуществляется рутинным образом на основании наличия/отсутствия симптомов заболевания. Эта практика полностью подтверждается первыми тремя месяцами терапии, что доказано в настоящем исследовании. Эндоскопия проводилась через 3 месяца с целью определения сохранения у пациентов состояния неактивного эзофагита. Кроме того, учитывался тот факт, что почти у одной трети части пациентов, рандомизированных в группу плацебо (хотя и при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов), был выявлен эрозивный эзофагит.

Эрозивный эзофагит при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов был выявлен у 13% и 10% пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг и 20 мг, соответственно. Это свидетельствует, что продолжительное отсутствие причиняющих беспокойство симптомов является надежным признаком устойчивого эндоскопического заживления у пациентов, получавших омепразол. Результаты подтверждают данные выполненной ранее работы, демонстрирующей положительную связь между уменьшением выраженности симптомов и эндоскопическим заживлением у большинства пациентов, получавших омепразол 11 .

Отсюда, у пациентов, получающих терапию омепразолом, считается маловероятной необходимость проведения эндоскопии с целью выявления рецидива, что является важным суждением, учитывая современные высокие потребности в проведении эндоскопии, и позволяет уменьшить затраты для системы здравоохранения 12 .

Рецидив с наличием симптомов, даже легкой степени тяжести, может свидетельствовать о эндоскопическом рецидиве, и таким пациентам необходимо длительное лечение. Более того, в данном исследовании истинный бессимптомный рецидив встречался редко.

Можно поспорить, что только долгосрочное ослабление симптомов является адекватной целью, но при неэффективном лечении остается подозрение на вероятность возникновения высокого процента эндоскопических рецидивов, что может в конечном счете ассоциироваться с осложнениями, включающими формирование стриктуры пищевода или столбчатой метаплазии 11 .

В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность омепразола не только в предотвращении рецидива эзофагита, но и профилактике стриктуры пищевода 13 и в индукции регрессии столбчатой слизистой оболочки при пищеводе Барретта 14 . В связи с этим, долгосрочное применение омепразола может приводить к уменьшению частоты осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Было показано, что лечение омепразолом сопровождалось уменьшением вероятности рецидива. Данные о более длительном времени «выживаемости» пациентов (больше чем в 2 раза по сравнению с плацебо), получавших терапию омепразолом, является составным показателем терапевтического преимущества омепразола и его хорошей переносимости.

В представленном исследовании описывается поддерживающая терапия пациентов с симптомами эзофагита. Наличие контрольной группы плацебо позволяет понять естественное течение данного хронического рецидивирующего заболевания. У большинства пациентов, получавших плацебо, возник рецидив в течение трех месяцев после достижения ремиссии, что свидетельствует о необходимости эффективного долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита . Менее тщательно отобранная популяция, чем включенная в данное исследование, будет содержать пациентов с типичными симптомами рефлюкса, но без эзофагита. Пока еще невозможно прогнозировать, каким из этих эндоскопически «негативных» пациентов впоследствии после достижения удовлетворительного результата исходного лечения, будет необходимо лечение. В данном исследовании симптоматический рецидив был интенсивным до исходной степени тяжести эзофагита, в то время как была отмечена позитивная связь между вероятностью рецидива и тяжестью симптома, непосредственно перед лечением.

Таким образом, одним из возможных выводов может быть то, что у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной болезни, но без однозначных эндоскопических признаков эзофагита, имеется риск рецидива. В связи с этим такие пациенты являются кандидатами для длительной терапии.

В качестве вывода, омепразол в дозе половинной от стандартной является эффективным в долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита, увеличивая продолжительность ремиссии. Омепразол в дозе 10 мг в сутки может использоваться в качестве начальной или поддерживающей терапии.

C. Male, N. Tootsen, P. Krown, R. Nounford

Литература

1. Dent J. Australian clinical trials of omeprazole in the management of refiux oesophagitis. Digestion 1990; 47 (suppl 1): 69-71.
2. Lundell L., Backman L., Ekstrom P., Enander L-K., Falkmer S., Fausa O., et al. Prevention of relapse of reflux oesophagitis after endoscopic healing: the efficacy and safety of omeprazole compared with ranitidine. Scand 7 Gastroenterol 1991; 26: 248-56.
3. Bate C.M., Richardson PDI. Symptomatic assessment and cost effectiveness of treatments for reflux oesophagitis: comparisons of omeprazole and histamine H2-receptor antagonists. BrJ Med Econ 1992; 2: 37-48.
4. Isal J.P., Zeitoun P., Barbier P., Cayphas J.P., Carlsson R. Comparison of two dosage regimens of omeprazole —10 mg once daily and 20 mg weekends - as prophylaxis against recurrence of reflux oesophagitis. Gastroenterology 1990; 98: A63.
5. Laursen I.S., Bondesen S., Hansen J., Sanchez G., Sebelin E., Havelund T., et al. Omeprazole 10mg or 20 mg daily for the prevention of relapse in gastroesophageal reflux disease? A double-blind comparative study. Gastroenterology 1992; 102: A109.
6. Bate CM, Booth SN, Crowe JP, Hepworth-Jones B, Taylor MD, Richardson PDI. Does 40 mg omeprazole daily offer additional benefit over 20 mg daily in patients requiring more than 4 weeks of treatment for symptomatic reflux oesophagitis? Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 501-8.
7. Bate CM, Richardson PDI. A one year model for the cost effectiveness of treating reflux oesophagitis. BrJr Med Econ 1992; 2: 5-11.
8. Hemery P, GalmicheJP, Roze C, IsalJP, Bruley des Varennes S, Lavignolle A, et al. Low dose omeprazole effects on gastric acid secretion in normal man.\Gastroenterol Clin Biol 1987; 11: 148-53.
9. Sharma BK, Walt RP, Pounder RE, De Fa Gomes M, Wood EC, Logan LH. Optimal dose of oral omeprazole for maximal 24 hour decrease of intragastric acidity. Gut 1984; 25: 957-64.
10. Savarino V, Mela GS, Zentilin P, Cutela P, Mele MR, Vigneri S, et al. Variability in individual response to various doses of omeprazole. Dig Dis Sci 1994; 39: 161-8.
11. Green JRB. Is there such an entity as mild oesophagitis? European J7ournal of Clinical Research 1993; 4: 29-34.
12. Bate CM, Richardson PDI. Clinical and economic factors in the selection of drugs for gastroesophageal reflux disease. Pharmaco Economics 1993; 3: 94-9.
13. Smith PM, Kerr GD, Cockel R, Ross BA, Bate CM, Brown P, et al. A comparison of omeprazole and ranitidine in the prevention of recurrence of benign oesophageal stricture. Gastroenterology 1994; 107: 1312-8.
14. Gore S, Healey CJ, Sutton R, Eyre-Brook IA, Gear MWL, Shepherd NA, et al. Regression of columnar lined (Barrett"s) oesophagus with continuous omeprazole therapy. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 623-8.

Лекарственный препарат, который назначается при недугах ЖКТ, «Омепразол» выпускается в таблетках, капсулах и порошке для введения внутривенно. Желатиновые капсулы выпускаются по семь штук в упаковке из блистера, пластин в пачке может быть от одной до четырех. Можно встретить капсулы в полимерных банках, в которые помещается по 30−40 штук.

• глицерин;
• краситель красный очаровательный АС;
• желатин;
• метилпарабен;
• пищевая добавка Е 171;
• пропилпарабен;
• натрия лаурилсульфат;
• очищенная вода.

Действующим веществом выступает компонент омепразол.

В состав одной капсулы входит 20 мг пелет в пересчете на омепразол. Пелеты представляют микрогранулы шарообразной формы. Вспомогательные компоненты пелет: добавки Е421, Е217, Е171, Е219, Е170; додецилсульфат и гидрофосфат натрия, додекагидрат, цетиловый спирт, сахароза, гипромелоза.

В состав лиофилизата входят 40 мг омепразола, а также гидроксид натрия и динатрия эдетат.

Капсулы к/р 0,02 г (упаковка №10, №30, №60, №100 и №120).

Лиофилизат для приготовления р-ра для в/в введения и инфузионной терапии (флаконы по 40 мг).

Фармакологическое действие

Когда лекарство «Омепразол» проникает в кислую среду желудка и вглубь клеток, которые в ответе за производство пищеварительного сока и фермента, оно приступает к регулировке этих процессов. Препарат снижает выработку желудочного сока и его уровень активности, оказывает губительное действие на бактерии Хеликобактер, которые наблюдаются при рефлюкс-эзофагите.

«Омепразол» в капсулах имеет в своем составе микрогранулы покрытые оболочкой, которые после растворения приступают к действию спустя 60 минут после приема лекарства и может достигать двух часов. Продолжительность действия достигает 24 часов.

Противоязвенное, ингибирующее протонную помпу.

Фармакологическая группа: протонный ингибитор.

Показания к применению

Препарат широкого спектра лечения ряда болезней ЖКТ.

• язвенное поражение желудка, вызванное инфекцией Хеликобатери;
• синдром Золлигера-Эллисона;
• язва двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• сильная изжога, продолжительность которой достигает двух суток;
• гастрит, появившийся в результате употребления нестероидных препаратов, которые снимают воспаление;
• эрозивный эзофагит;
• гиперсекреторные нарушения органов пищеварительной системы;
• полиэндокринный аденоматоз;
• рецидив дуоденальной язвы хронической формы;
• рецидив стрессовой и медикаментозной язвы.

Ограничения на лечение касаются детей, кормящих и при болезни других органов.

• если возраст пациента не достиг пяти лет;
• при имеющейся гиперчувствительности к составляющим препарата;
• если женщина кормит ребенка грудью;
• при печеночной и почечной недостаточности.

Беременным женщинам лекарство назначается с осторожностью и под контролем врача.

Показания к применению Омепразола Акри ничем не отличаются от показаний, которые перечисляются в аннотации Омепразола, производимого другим фармацевтическим предприятием (Sandoz, Gedeon Richter Plc., STADA CIS и т.д.). Лекарство эффективно при:

• доброкачественной язвы желудка /12-типерстной кишки (в том числе, если заболевание связано с приемом НПВП);
• эрадикационная терапия Н. pylori (в комбинации с антибактериальными ЛС);
• ГЭРБ;
• профилактика аспирации кислотного желудочного содержимого;
• ульцерогенная аденома ПЖЖ ;
• ослабление симптомов кислотозависимых диспепсических расстройств (препарат помогает при изжоге , устраняет тяжесть в животе, отрыжку, метеоризм , вздутие, неприятный привкус и тошноту).

От чего помогает Омепразол (Акри, Штада, Сандоз, Рихтер и пр.) при указанных заболеваниях? Препарат, действуя на молекулярном уровне, подавляет синтез соляной кислоты обкладочными клетками слизистой желудка и предупреждает усиление секреции после приема пищи.

Таким образом, при лечении Омепразолом отмечается быстрый регресс вызванных нарушением кислотности болезней желудка и/или 12-типерстной кишки, уходят симптомы диспепсии и боль, улучшается общее самочувствие.

Провоцируя стойкое снижение кислотности, препарат создает оптимальные условия для успешной эрадикации Н.pylory, которая является причиной 90% всех гастритов и язвенной болезни.

При гастрите Омепразол назначают только в тех случаях, когда у больного повышена кислотность желудочного секрета.

При гипо- и нормоацидных гастритах применение препарата противопоказано, поскольку может спровоцировать истончение слизистой оболочки, уменьшение количества желез и секреторную недостаточность желудка при нулевой кислотности содержащегося в нем пищеварительного сока.

Оптимальная доза при гастрите - 20 мг/сут. Лечение, как правило, длится от 2 до 3 недель. Если заболевание ассоциировано с инфекцией H. pylori, больному одновременно с Омепразолом назначают антибактериальные препараты по одной из общепринятых для таких случаев схем.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в малых дозах (например, капсулы Омепразол Сандоз, в которых содержатся 10 мг активного вещества) относятся к группе препаратов безрецептурного отпуска и могут использоваться для лечения периодически возникающей изжоги.

Консультация врача необходима, если:

• у больного появляются другие симптомы (снижение массы тела, боли в эпигастрии или за грудиной, дисфагия );
• рецидивы изжоги учащаются.

Наиболее старым и самым известным способом купирования изжоги является применение Al/MgСа содержащих антацидных средств, в основе механизма действия которых лежит способность нейтрализовать соляную кислоту в просвете желудка.

Единственным их достоинством является быстродействие. Недостатками же являются краткосрочность эффекта (не более 1,5 часов), способность провоцировать нарушения стула (в зависимости от состава ЛС у больного могут отмечаться запор или диарея), связанные с всасыванием содержащихся в их составе ионов побочные эффекты.

Кроме того, антацидные препараты достаточно агрессивно вступают во взаимодействие с другими ЛС, нарушая при этом всасывание одновременно принимаемых лекарств. При изжоге, являющейся проявлением ГЭРБ эффективность антацидов очень невысока.

Другая группа средств, которые традиционно использовались для лечения изжоги, - альгинаты. Они не обладают нейтрализующим действием, а создают механический барьер, который не дает содержимому желудка попадать в пищевод.

Несмотря на все достоинства альгинатов и антацидов, наиболее действенными при изжоге считаются средства, которые подавляют образование соляной кислоты. До внедрения ИПП, наиболее популярными средствами были блокаторы Н2-гистаминорецепторов.

Их эффект наступает позже, чем эффект альгинатов или антацидов (это обусловлено необходимость поступления этих ЛС в системный кровоток), но при этом сохраняется в течение 8-12 часов.

Недостатком блокаторов Н2-гистаминорецепторов является то, что для купирования упорной, повторяющейся изжоги их применение в дозах для безрецептурного применения не всегда дает нужный эффект.

Также при приеме Н2-гистаминоблокаторов в малых дозах может формироваться феномен, который известен как “ускользание эффекта”, что может быть связано с развитием толерантности к данным ЛС.

Кроме того, они - в особенности препараты первых поколений - оказывают выраженное угнетающее действие на систему микросомального окисления печени и могут вступать во взаимодействия с одновременно принимаемыми ЛС (изменяя при этом их фармакокинетические параметры).

Н2-гистаминоблокаторы потенциируют действие алкоголя, что делает их неэффективными для купирования изжоги, вызванной употреблением спиртного.

Наиболее эффективным на данный момент методом лечения изжоги (в том числе изжоги, которая возникает в ночное время) считается применение безрецептурных ИПП, в которых содержится 10 мг омепразола.

Полный терапевтический эффект препарата при изжоге достигается уже в первые 4 дня, хотя у отдельных пациентов исчезновение симптомов и полное облегчение отмечается уже в первые сутки применения Омепразола.

Применение малых доз препарата “по требованию” для лечения неэрозивного рефлюкс-эзофагита более чем у половины больных способствует устранению диспепсических симптомов как минимум на полгода.

Омепразол хорошо переносится больными и имеет низкий риск развития серьезных побочных явлений у принимающих его пациентов. При приеме низких доз препарата нежелательные явления, как правило, единичные и характеризуются умеренной степенью выраженности.

Побочные эффекты, которые описаны в справочнике Видаль и Википедии при длительном применении высоких доз ИПП, при приеме малых доз омепразола не возникают.

При хроническом панкреатите эффективность Омепразола обусловлена его способностью снижать внутрипанкреатическое давление за счет подавления секреции и тем самым уменьшать нагрузку на воспаленную и ослабленную поджелудочную железу (ПЖЖ).

Таким образом, целью назначения препарата при панкреатите является обеспечение максимального покоя ПЖЖ.

Помимо этого, хронический панкреатит в большинстве случаев осложняется ГЭРБ, основными причинами которой являются нарушение моторики пищевода и желудка, слабость сфинктеров пищевода, а также хиатальная грыжа в сочетании с усиленной секрецией кислоты в желудке.

Попадая в пищевод, кислое содержимое желудка провоцирует изжогу, боль за грудиной, кислый привкус, рефлекторный кашель и учащение случаев развития кариеса зубов.

Омепразол помогает от изжоги и устраняет прочие диспепсические симптомы, существенно облегчая течение ГЭРБ, снижая интенсивность ее проявлений и разгружая ПЖЖ. Препарат может применяться длительно (от одного месяца до полугода и более).

Вв применение препарата показано в качестве альтернативы приему капсул в следующих случаях:

• язвы 12-типерстной кишки ;
• лечение и профилактика рецидивов язвы желудка ;
• эрадикация H. pylori приязвенной болезни (в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами);
• лечение и профилактика язвенной болезни , связанной с применением НПВП (в том числе у пациентов группы риска);
• терапия рефлюкс-эзофагита (в том числе длительное лечение пациентов с неактивной формой заболевания);
• лечение симптоматической ГЭРБ;
• лечение ульцерогенной аденомы ПЖЖ .

Противопоказаниями к применению препарата являются возраст до 5 лет (при массе тела ребенка до 20 кг), лактация и гиперчувствительность к омепразолу или содержащихся в капсулах/лиофилизате вспомогательным веществам.

Как «Омепразол» помогает при эзофагите?

Для лечения рефлюкс-эзофагита применяется лекарственный препарат «Омепразол», который оказывает следующее действие: нормализует уровень кислотности в желудке. Помимо этого, он регулирует работу клеток, отвечающих за выделение соляной кислоты, и оказывает защитную функцию на клетки и органы системы пищеварения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Омепразол ингибирует протонную помпу (Н /К -АТФазу) в париетальных (обкладочных) клетках желудка, блокируя тем самым завершающую стадию образования хлороводородной (соляной) кислоты.

Препарат начинает действовать уже в течение первых 60 минут после приема. Эффект сохраняется в течение последующих 24 часов, при этом пика он достигает спустя 2 часа после приема.

При язве 12-типерстной кишки прием 0,02 г препарата позволяет в течение 17 часов поддерживать показатель внутрижелудочной кислотности на уровне 3. Для полного восстановления секреторной активности достаточно 3-5 дней.

Вещество быстро абсорбируется из пищеварительного канала. ТСмах варьирует в пределах от 30 до 60 минут, биодоступность - от 30 до 40%. Препарат примерно на 90% связывается с плазменными белками и практически в полном объеме метаболизируется в печени.

Т1/2 - от 30 минут до 1 часа. Продукты метаболизма выводятся преимущественно почками. При ХПН экскреция снижается пропорционально снижению Clcr. У пожилых людей выведение уменьшается при одновременном увеличении биодоступности. При недостаточности печени Т1/2 составляет 3 часа при стопроцентной биодоступности.

Передозировка

Симптомы передозировки Омепразола: спутанность сознания, сонливость, снижение четкости при восприятии зрительных образов, головная боль, сухость слизистой ротовой полости, тошнота, аритмия, тахикардия.

Терапия: симптоматическая. Гемодиализсчитается недостаточно эффективным.

Для достижения эффективного результата при лечении рефлюкс-эзофагита лекарственным препаратом «Омепразол» следует придерживаться прилагаемой инструкции. Производители лекарства указывают, что его достаточно принимать один раз в сутки, предпочтительно с утра и вне зависимости от приема пищи.

Зачастую, “Омепразол” принимают по 0,2 г в сутки.

Препарат, выпускаемый в капсулах, глотать целыми, не разжевывая и запивая несколькими глотками воды. При терапии эзофагита врач назначает по 20 мг лекарства один раз в 24 часа. При тяжелом протекании недуга разрешается увеличить дозировку до сорока миллиграмм. Продолжительность лечения может длиться от четырех до восьми недель. Если доктор приписывает «Омепразол» в комплексе, то терапия эзофагита этим лекарством длится 60 дней.

Если не придерживаться рекомендаций врача и не следовать инструкции к препарату, то может возникнуть передозировка, которая проявляется аритмией, сонливостью, тошнотой, тахикардией и головной болью. Больной может заметить сухость во рту и нечеткое зрительное восприятие.

Побочные действия

Побочные эффекты препарата проявляются в виде:

• нарушений функции системы пищеварения (боль в животе, расстройства стула, тошнота, рвота, повышенная активность ферментов печени, метеоризм, нарушение вкуса, стоматит , сухость слизистой во рту, дисфункции печени, у пациентов с предшествовавшей тяжелой патологией печени может развиться гепатит ).
• Нарушений функции кроветворных органов, симптомами которых являются лейко- , панцито- , тромбоцитопения, агранулоцитоз .
• Нарушений функции скелетно-мышечной системы (миалгия , артралгия , миастения ).
• Нарушений со стороны кожного покрова (фотосенсибилизация , высыпания на коже, кожный зуд, алопеция , мультиформная экссудативная эритема ).
• Нарушений функции НС: у пациентов с сопутствующими тяжелыми соматическими патологиями возможны головокружения, головные боли, депрессия или возбуждение; у пациентов с предшествовавшей тяжелой болезнью печени - энцефалопатия .
• Реакций гиперчувствительности: бронхоспазма , лихорадки , ангионевротического отека , крапивницы , анафилактического шока , интерстициального нефрита .
• Прочих нарушений: гинекомастии , общего недомогания, периферических отеков, нарушений зрения, гипергидроза, образования доброкачественных гландулярных (железистых) кист в области желудка (патология развивается при длительном применении препарата как результат подавления секреции HCl и является обратимой).

В некоторых случаях при терапии эзофагита «Омепразолом» могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

• понос;
• рвотные позывы;
• запор;
• тошнота;
• крапивница;
• болезненное газообразование;
• болезненные ощущения в животе;
• боль в мышцах и в суставах;
• нарушения вкусовых рецепторов;
• депрессия;
• ощущение сухости в ротовой полости;
• сбой в работе печени;

• чрезмерное выделение пота;
• головокружение;
• ухудшение зрения;
• миалгия;
• лихорадка;
• гепатит;
• стоматит;
• артралгия;
• головная боль;
• тромбоцитопения;
• зуд кожных покровов;
• периферические отеки;
• лейкопения;
• сыпь на коже;
• алопеция;
• анафилактический шок;
• общее недомогание;
• гинекомастия.

Применение в детском возрасте

Не разрешается принимать лекарственное средство «Омепразол» детям, возраст которых не достиг пяти лет. Однако, по усмотрению врача, препарат может быть назначен маленьким детям с недугами острой формы верхней части пищеварительного тракта. Лечение у детей этим медикаментом должно осуществляться исключительно под руководством врача.

Детская дозировка рассчитывается с учетом массы тела малыша. Если вес до десяти килограммов, то лекарство назначается по пять миллиграмм один раз в день. Если масса тела 10−20 кг, то дозировка увеличивается вдвое и составляет 10 мг. Ребенку с весом боле 20 кг выписывается препарат в объеме 20 мг на 24 часа.

Порошок и таблетки Омепразола: инструкция по применению

Суточная доза лекарства зависит от показаний:

• язвенная болезнь , эзофагеальный рефлюкс - 20 мг;
• рефлюкс-эзофагит - 20, при тяжелом течении болезни - 40 мг;
• профилактика рецидива рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни - 10 мг (в малых дозах препарат допускается принимать длительно);
• профилактика кислотно-аспирационного пневмонита - 40 мг однократно за час до хирургического вмешательства (если операция длится более 2 часов, больному показано повторное введение необходимой дозы);
• кислотозависимая диспепсия - 10-20 мг;
• ульцерогенная аденома ПЖЖ - 20-120 мг (если доза превышает 80 мг/сут., ее следует делить на 2-3 приема).

Резистентным к другим противоязвенным препаратам пациентам показан прием Омепразола в дозе 40 мг/сут.

Для эрадикации Н.pylori используют одну из утвержденных международных схем лечения, согласно каждой из которых Омепразол следует принимать 2 р./сут. по 20 мг в дополнение к основной терапии.

При язве 12-типерстной кишки терапия может быть “двойной” или “тройной”.

“Тройная” терапия проводится следующим образом:

• первая неделя - Амоксициллин Кларитромицин (дважды в день по 1 и 0,5 г, соответственно);
• вторая неделя - Кларитромицин Метронидазол (дважды в день по 0,25 и 0,4 г, соответственно; вместо Метронидазола можно принимать 0,5 мг Тинидазола );
• третья неделя - Амоксициллин Метронидазол (трижды в день по 0,5 и 0,4 г, соответственно).

“Двойная” терапия: 0,75 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней 0,5 г Кларитромицина 3 р./сут. в течение 14 дней.

“Двойная” терапия при язве желудка: 0,75-1 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней.

Для эрадикации Н.pylori также могут применяться Кларитромицин, Трихопол, Омепразол и Де-Нол. Кларитромицин и Трихопол назначают в дозе 15 мг/кг/сут., Омепразол - в дозе 0,02 г 1 р./сут., Де-Нол следует принимать 4 р./сут. по 1 таблетке. Продолжительность такой терапии - 10 дней.

Детям капсулы Омепразола назначают с 5-ти лет (при весе не менее 20 кг).

Инструкция по применению Омепразол-Рихтер и других дженериков препарата аналогична инструкции на Омепразол-Акри.

Капсулы принимают внутрь с небольшим количеством жидкости (можно с едой), не измельчая, не разжевывая, не повреждая целостности оболочки. Предпочтительное время приема - утренние часы (до приема пищи).

Продолжительность курса при язве 12-типерстной кишки в зависимости от особенностей клинической картины и ответа организма больного на лечение составляет от 2 до 5 недель, при рефлюкс-эзофагите и язве желудка - от 4 до 8 недель.

При кислотозависимой диспепсиикурс длится 2-4 недели. Если по его завершении симптомы не исчезают или же быстро появляются снова, следует пересмотреть диагноз пациента. При необходимости препарат продолжают принимать в меньшей разовой дозе.

При наличии показаний Омепразол может применяться достаточно долго (пока не заживут эрозии и язвенные дефекты слизистой желудка/12-типерстной кишки). При ульцерогенной аденоме ПЖЖ курс лечения может растянуться до 5 лет.

Безрецептурные препараты омепразола (с дозировкой активного вещества 10 мг) без одобрения лечащего врача не рекомендуется принимать дольше 14 дней.

Внутривенное введение препарата является альтернативой пероральной терапии в случаях, когда прием капсул невозможен.

Стандартная доза - 40 мг 1 р./сут. внутривенно. Лечение пациентов с ульцерогенной аденомой ПЖЖ начинают с дозы 60 мг/сут. Если возникает необходимость применения более высоких доз, схема лечения подбирается индивидуально. Если суточная доза превышает 60 мг, ее необходимо делить на 2 введения.

Внутривенно препарат вводят в виде инфузии продолжительностью от 20 минут до получаса.

Перед введением содержимое флакона растворяют в объеме 5 мл, а затем сразу же доводят объем до 100 мл. В качестве растворителя используют раствор глюкозы 5% или раствор NaCl 0,9%. Стабильность препарата зависит от рН растворителя, поэтому для разведения не следует использовать:

• другие растворы;
• большее количество растворителя.

Инфузионный раствор должен быть использован сразу же после приготовления. Любые остатки или отходы должны быть утилизированы.

Взаимодействие с другими лекарствами

В процессе лечения заболеваний ЖКТ «Омепразолом» и другими лекарственными препаратами следует учитывать его возможность снижать поглощение солей железа, кетоконазола и эфиров ампициллина, увеличивать концентрацию в плазме крови кларитромицина. При параллельном применении с иными лекарствами он может усиливать действие ингибитора в кровеносной системе и в других медикаментах.

Длительное применение препарата в дозе 0,02 г 1 р./сут. в комбинации с Теофиллином, Напроксеном, кофеином, Пироксикамом, Метопрололом, Диклофенаком, этанолом, Пропранололом, Циклоспорином, Хинидином, Лидокаином и Эстрадиоломне приводит к изменению их плазменной концентрации.

При одновременном применении с антацидами взаимодействие не отмечалось.

Омепразол влияет на биодоступность любого ЛС, всасывание которого зависит от значения показателя кислотности (солей железа, например).

Особые указания

В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов со стороны НС Омепразол следует с осторожностью применять водителям автотранспортных средств и лицам, которые работают с потенциально опасными механизмами.

Прежде чем приступать к лечению эзофагита лекарственным препаратом «Омепразол», следует исключить у больного злокачественные образования, так как в процессе терапии можно скрыть признаки рака, что отсрочит правильную постановку диагноза и основное противоопухолевое лечение. Помимо этого у больного не должно быть таких инфекций в ЖКТ, как сальмонелла, компилобактер и другие подобные, так как лекарство способно лишь преувеличивать их размножение. Врач должен исключить печеночную и почечную недостаточность.

Многие пациенты ставят в сравнение два лекарственных препарат с похожим названием «Омепразол» и «Омез» и желают выяснить, какой из них лучше и эффективнее. Таким образом, «Омепразол» является дешевым аналогом «Омеза» с действующим активным веществом омепразолом. В составе «Омепразола» используются более дешевые вещества, что обуславливает его медленную скорость в достижении максимальной концентрации в крови.

«Омез» как и «Омепразол», быстро поступает в слизистый слой желудка и поглощается из желудочно-кишечного тракта в кровь. «Омез» достигает своего максимального действия на протяжении 60 минут после употребления капсул.

«Омепразол» имеет аналог со схожим названием – «Омез».

Отличительной чертой «Омеза» от препарата-аналога является страна производитель. «Омепразол» производится в России, когда «Омез» походит из Индии, это в большей степени влияет на цену лекарств. «Омез» выпустили раньше аналога, поэтому он представляет собой оригинальный медикамент. Врач назначает «Омез» или его дженерик, исходя из тяжести протекания недуга, так как в оригинальном препарате используются более эффективные вещества, то «Омез» имеет больше преимуществ перед «Омепразолом».

Описание актуально на 29.07.2019

• Латинское название: Omeprazole
• Код АТХ: A02BC01
• Действующее вещество: Омепразол (Omeprazole)
• Производитель: ПАО Фармак, ПАО Киевмедпрепарат (Украина), ООО ОЗОН (Россия), TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd. (Израиль), Gedeon Richter Plc. (Венгрия)

Состав

В состав одной капсулы входит 20 мг пелет в пересчете на омепразол . Пелеты представляют микрогранулы шарообразной формы. Вспомогательные компоненты пелет: добавки Е421, Е217, Е171, Е219, Е170; додецилсульфат и гидрофосфат натрия, додекагидрат, цетиловый спирт, сахароза, гипромелоза.

В состав лиофилизата входят 40 мг омепразола, а также гидроксид натрия и динатрия эдетат.

Форма выпуска

Капсулы к/р 0,02 г (упаковка №10, №30, №60, №100 и №120).

Лиофилизат для приготовления р-ра для в/в введения и инфузионной терапии (флаконы по 40 мг).

Фармакологическое действие

Противоязвенное, ингибирующее протонную помпу.

Фармакологическая группа: протонный ингибитор.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Омепразол ингибирует протонную помпу (Н+/К+-АТФазу) в париетальных (обкладочных) клетках желудка, блокируя тем самым завершающую стадию образования хлороводородной (соляной) кислоты.

Препарат начинает действовать уже в течение первых 60 минут после приема. Эффект сохраняется в течение последующих 24 часов, при этом пика он достигает спустя 2 часа после приема.

Терапия: симптоматическая. считается недостаточно эффективным.

Взаимодействие

Длительное применение препарата в дозе 0,02 г 1 р./сут. в комбинации с , , кофеином , , , , этанолом , , , Хинидином , и не приводит к изменению их плазменной концентрации.

При одновременном применении с антацидами взаимодействие не отмечалось.

Омепразол влияет на биодоступность любого ЛС, всасывание которого зависит от значения показателя кислотности (солей железа, например).

Условия продажи

По рецепту.

Рецепт на латинском (образец):

Rp.: Omeprazoli 0,02
D.t.d.N.10 in caps.
S. 1-1

Условия хранения

Температура хранения не должна превышать 25°С. Беречь от детей.

Срок годности

Для лиофилизата — 2 года. Для капсул — 3 года.

Особые указания

В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов со стороны НС Омепразол следует с осторожностью применять водителям автотранспортных средств и лицам, которые работают с потенциально опасными механизмами.

Аналоги Омепразола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы (аналоги Омепразола с тем же действующим веществом): Омепразол-Акри , Омепразол-Тева , Омепразол-ШТАДА , Зероцид , , Омипикс , Омитокс , Омизак , Омепразол-Рихтер , Промез , , Хелицид .

Аналогичные препараты со сходным механизмом действия: Геликол , Кросацид , Лансофед , , , Паркур , , , Ультера , , Нео-зекст , Разо , Пептазол , , , Де-Нол , .

Омез или Омепразол — что лучше? В чем разница Омепразола и Омеза?

В состав Омеза и Омепразола входит одно и то же активное вещество, то есть единственное, чем отличается один препарат от другого, — состав вспомогательных компонентов и цена (Омез примерно вдвое дороже Омепразола).

Отзывы свидетельствуют о том, что оба средства одинаково эффективны при кислотозависимых заболеваниях и одинаково хорошо переносятся организмом: и Омепразол, и его аналог быстро проникают в слизистую ЖКТ и затем абсорбируются в кровь, в течение часа достигают максимальной концентрации и быстро устраняют боль и дискомфорт в желудке.

Эзомепразол и Омепразол — разница?

Эзомепразол представляет собой левовращающий изомер омепразола и имеет отличную от других ИПП структуру.

Оба препарата имеют сходный механизм действия, но фармакокинетические параметры эзомепразола в меньшей степени подвержены индивидуальным колебаниям, чем фармакокинетические параметры его аналога.

В связи с этим Эзомепразол характеризуется более высокой клинической предсказуемостью и надежностью фармакотерапии. Его антисекреторный эффект проявляется быстрее и является более выраженным и более стабильным в сравнении с таковым для Омепразола.

Омепразол и Пантопразол — что лучше?

Омепразол представляет собой высокоэффективный и относительно безопасный препарат для лечения болезней, ассоциированных с повышенной интенсивностью выработки желудочного секрета.

Его аналог Пантопразол характеризуется более высокой биодоступностью, но при этом меньшей антисекреторной активностью и терапевтической эффективностью при лечении рефлюкс-эзофагита и пептической язвы .

Выбирая из двух ИПП, Пантопразолу однозначно отдают предпочтение только при необходимости применения в комбинации с Циталопрамом и .

Рабепразол и Омепразол — отличия?

Рабепразол от Омепразола отличается то, что он:

• действует в более широком диапазоне кислотности (от 0,8 до 4,9);
• дает меньшее количество побочных эффектов (2% при 15% для Омепразола) и лучшую переносимость;
• надежнее подавляет желудочную секрецию, что позволяет лучше прогнозировать клиническую эффективность у разных пациентов;
• в меньшей степени, чем другие ИПП, влияет на метаболизм лекарств при одновременном применении с ними.

Прием пищи не изменяет биодоступность Рабепразола , синдром отмены отсутствует. Последнее связано с тем, что на восстановление секреторной активности уходит 5-7 дней.

Таким образом, Омепразол является базовым препаратом с побочными эффектами, Эзометразол представляет собой улучшенный препарат на основе левовращающего изомера омепразола, Рабепразол же считается самым безопасным среди прочих ИПП.

Что лучше — Нольпаза или Омепразол?

— это ИПП, основой которого является рабепразол .Таким образом, при одинаковой с Омепразолом эффективности, его можно считать более безопасным с точки зрения возникновения побочных эффектов.

Для детей

Капсулы в педиатрии назначают детям старше 5 лет с весом не менее 20 кг.

Стандартная доза для ребенка 20 мг/сут. При необходимости она может быть увеличена вдвое. Лечение в зависимости от диагноза длится от 2 до 8 недель.

Эрадикационная терапия H. pyloriу детей от 5 лет должна проводиться с особой осторожность и под постоянным врачебным контролем. Курс лечения — 1 неделя, при необходимости — 2 недели.

Если вес ребенка от 30 до 40 кг ему дважды день дают Омепразол (0,02 г), Амоксициллин (0,75 г) и Кларитромицин (7,5 мг/кг). Если вес ребенка более 40 кг, разовая доза Амоксициллина — 1 г, Кларитромицина — 0,5 г. Схема лечения та же.

Опыт применения Омепразола для в/в введения в педиатрии ограничен.

Как пить капсулы?

Если ребенку сложно проглотить капсулу, ее следует открыть, а содержимое высыпать в небольшое количество (около 10 мл) йогурта или яблочного сока. Очень важно проследить, чтобы ребенок проглотил приготовленную смесь сразу же после того, как она будет приготовлена.

Омепразол и алкоголь

Несмотря на то, что в инструкции запрета на употребление алкоголя в период применения Омепразола нет, следует избегать одновременного употребления препарата и спиртных напитков.

Это связано с тем, что капсулы назначают для лечения заболеваний, при которых спиртное категорически противопоказано. Действие Омепразола направлено на поддержание необходимого уровня желудочной секреции, заживление язв и эрозий, а также на предупреждение рецидивов указанных заболеваний.

Алкоголь же повреждает слизистую пищеварительного канала, замедляет процессы заживления, провоцирует рецидивы и осложнения болезни.

Омепразол при беременности

Применение при беременности возможно по жизненным показаниям. При необходимости приема капсул в период лактации ребенка рекомендуется перевести на искусственное вскармливание.

Отзывы об Омепразоле

Таблетки Омепразол от желудка — это эффективное, быстродействующее и недорогое средство при обострении пептической язвы , ГЭРБ и ряде других кислотозависимых болезней пищеварительной системы .

Омепразол: отзывы врачей

Проанализировав отзывы медиков об Омепразоле, можно сделать вывод, что наиболее ценным его свойством является сочетание высокого качества и доступности потребителю.

Эзофагит представляет собой хроническое заболевание, при котором в слизистой оболочке пищевода протекает воспалительный процесс.

Начинается он в самых поверхностных ее слоях и постепенно проникает в более глубокие, приводя к развитию достаточно серьезных осложнений.

Это самое распространенное заболевание пищевода и одна из наиболее часто встречающихся болезней пищеварительной системы.

В большинстве случаев эзофагит поражает мужчин. Может начаться в довольно молодом возрасте - 25-30 лет. У каждого третьего болезнь в течение длительного времени протекает без каких-либо симптомов, однако чаще она дает о себе знать достаточно четко.

Какими бывают эзофагиты

Врачи выделяют несколько подходов к классификации эзофагита. Он может возникнуть внезапно и быстро пройти, а может длиться годами, при этом периоды обострения и ремиссии будут поэтапно сменять друг друга. Заболевание также делят по характеру воспалительного процесса.

Выделяют катаральную, отечную, эрозивную, псевдомембранозную, геморрагическую, некротическую и другие формы.

Эзофагиты разделяют и по причине: у одних это прием нездоровой пищи, у других - курение и злоупотребление спиртным (с частыми эпизодами рвоты), у третьих - отравление токсическими продуктами.

Наиболее распространенной формой эзофагита является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Она возникает по причине несостоятельности сфинктера между пищеводом и желудком в сочетании с повышенным уровнем кислотности желудочного сока.

Пищевод имеет более нейтральную среду, поэтому при забросе туда соляной кислоты из желудка она пагубно действует на слизистую.

Со временем появляются эрозии. Рефлюксы возникают не всегда, а тогда, когда повышается внутрибрюшное давление, либо человек допускает погрешности в питании. В первом случае - это подъем тяжестей, наклоны, беременность, во втором - острая, жирная, копченая и жареная пища.

Как заподозрить эзофагит

Эзофагит в течение длительного времени может оставаться нераспознанным. Однако по мере прогрессирования болезни человек отмечает появление изжоги - ведущего симптома этого недуга.

Она возникает в результате раздражающего действия соляной кислоты на слизистую пищевода, либо при прохождении пищи по нему.

Пациенты описывают специфическое ощущение жжения, которое появляется либо непосредственно за грудиной, либо глубоко в груди. Оно возникает в районе эпигастрия и поднимается вверх.

Иногда изжога сопровождается характерными звуковыми эффектами, которые нередко слышат окружающие.

Больные очень смущаются этого факта и стараются избегать тех ситуаций, когда гипотетически может появиться изжога. Признаками эзофагита также являются кислый привкус во рту, повышенное выделение слюны (гиперсаливация), ощущение давления и боль в груди.

При острых эзофагитах, вызванных ожогом химическими веществами, горящими пищевыми продуктами, клиническая картина бывает более яркой.

Прежде всего больного беспокоит боль в груди, иногда она становится настолько сильной, что развивается болевой шок. Нарушается процесс глотания, иногда вплоть до полной невозможности глотать как твердую, так и жидкую пищу. В самых тяжелых случаях может развиться кровотечение.

Как лечить эзофагит

При появлении первых признаков эзофагита важно вовремя обратиться к доктору. Ведущим диагностическим методом является проведение эндоскопического исследования пищевода.

Визуально доктор может оценить состояние слизистой, характера воспалительного процесса, наличие эрозий или язв. После того, как поставлен диагноз важно своевременно начать лечение.

Самым простым способом купировать изжогу считаются антацидные средства. Среди них такие известные, как Альмагель, Маалокс, Ренни и т.д.

Они позволяют снизить уровень кислотности, оказывают восстанавливающее действие на слизистую пищевода, в результате чего достаточно быстро приводят к уменьшению неприятных ощущений.

Эти препараты однако не влияют на течение болезни: по истечению периода их действия все неприятные ощущения возвращаются. Это связано с тем, что средства не устраняют несостоятельность сфинктеров и не влияют на выработку соляной кислоты желудком.

Некоторые пациенты до сих пор применяют при изжоге такие популярные народные средства, как питьевая сода и молоко. Они не выдерживают никакой критики, потому что приводят к выработке еще большего количества соляной кислоты через несколько минут.

при эзофагите

Одним из тех препаратов, что действительно влияют на течение болезни и приводят к постепенному регрессу неприятных симптомов, то есть реально лечат это заболевание, является Омепразол.

Он снижает выработку соляной кислоты обкладочными клетками желудка, то есть снижает уровень кислотности в этом органе. В результате этого рефлюксы возникают реже, а даже если они и случаются, то содержимое желудка не так сильно раздражает слизистую пищевода.

Препарат выпускается в виде таблеток и раствора для внутривенного введения. Капельницы применяют при остром течении болезни, тяжелом состоянии или тогда, когда больной физически не может глотать таблетки.

При стабилизации состояния пациента переводят на пероральный прием препаратов, так как это более безопасно, дешево и не так длительно.

Лечебный курс составляет 2 таблетки 10, 20 или 40 мг в сутки, по истечению которого начинается профилактический однократный прием Омепразола в течение длительного времени.

Как правило, лечение этим препаратом достаточно мягкое. Нежелательные побочные эффекты развиваются не часто.

В редких случаях возможны аллергические реакции, анемия, головная боль и головокружение, нарушение сна или сонливость, нарушение зрения, тошнота, диспептические расстройства, повышение печеночных трансаминаз и др.

При выявлении их доктор переводит пациента на другой препарат этой же группы (ингибиторы протонной помпы) или другие кислотопонижающие лекарства.

Несмотря на тот факт, что Омепразол продается в аптеке без рецепта, то есть теоретически не требует врачебного осмотра, в действительности этого быть не должно.

Перед применением все-таки стоит проконсультироваться со специалистом, так как только врач сможет поставить точный диагноз и вовремя выявить возможные осложнения.