Моди диабет является одной из разновидностей коварного эндокринного заболевания, развитие которого связано с отклонениями показателя уровня сахара в крови от нормы, составляющей 3,2-5,5 ммоль/дм³. Патология отличается вялотекущим характером проявления симптоматики, проблемами при диагностировании. Полное название болезни – диабет зрелого типа у молодых людей. В медицинской терминологии используется аббревиатура Mody. Болезнь выявляется в 2,5% случаев среди общего количества больных сахарным диабетом 2 типа и представляет генетическую патологию, развивающуюся из-за нарушенной функции β-клеток поджелудочной железы, продуцирующих гормон инсулин. Термин «диабет Моди» был введен американскими учеными в 1975 году. С его помощью появилась возможность определять атипичную, слабо прогрессирующую форму болезни с нестабильным показателем уровня моносахарида в крови у детей, подростков, молодежной группы пациентов, имеющих предрасположенность к ее развитию на генетическом уровне.

Первые признаки Моди диабета, которые отличаются от симптоматики проявления СД 1 и 2 типа, чаще всего выявляются у детей, подростков, молодых людей.

При его развитии у маленького ребенка концентрация глюкозы в крови может находиться в пределах 8 ммоль/дм³. При этом характерные признаки инсулинозависимой и инсулинонезависимой формы патологии будут отсутствовать.

Другие дети могут сталкиваться с еще одной нестандартной ситуацией. У них начальная стадия СД первого типа будет длиться несколько лет без необходимости постоянного контроля показателя уровня моносахарида в крови и корректировки доз инсулина.

В перечень симптомов, указывающих на развитие Mody диабета, внесены:

• Отсутствие кетоацидоза при клинической манифестации сахарного диабета.
• Длительный период ремиссии, составляющий не менее одного года, без нарушения нормального функционирования отдельных органов, систем больного ребенка, подростка, представителя молодежи.
• Сохранность функций β-клеток поджелудочной железы и нормального уровня С-пептида в крови.
• Наблюдение хорошей компенсации СД при введении минимальных доз молекул, образованных двумя полипептидными цепями, содержащими 51 аминокислотный остаток.
• Отсутствие аутоантител к β-клеткам, инсулину и декарбоксилазе глутаминовой кислоты и тирозин-фосфатазам.
• Нахождение значений показателя гликированного гемоглобина в пределах 8%.

Разновидности патологии

В эндокринологии различают восемь типов эндокринологического заболевания, в основе классификации которых лежит вид мутировавшего гена и клиническое течение болезни. К ним относятся:

1. Диабет Mody-1 развивается в результате мутации гена HNF4-альфа и относится к редкой разновидности патологии, составляющей всего 1% среди всех случаев ее диагностирования. Главным его отличием считается отсутствие почечной дисфункции почек. Чаще с этой формой болезни сталкиваются пациенты, принимающие препараты с сульфанилмочевиной.

2. Диабет Mody-2 отличается более мягким течением болезни и отсутствием необходимости проводить специфические терапевтические мероприятия. Его появление обусловлено мутацией участка ДНК особого гликолитического фермента глукокиназы. После того, как ген прекращает выполнять свои функции по контролю содержания моносахарида в крови пациента, его концентрация увеличивается, и начинается развитие эндокринной патологии.

3. Диабет Mody-3 диагностируется в результате мутации гена HNF1-альфа и относится к наиболее распространенному типу болезни. Его стремительное развитие обусловлено уменьшением уровня инсулина, вырабатываемого поджелудочной железой. На долю этой разновидности патологии приходится 70% всех случаев диагностирования опасного эндокринного заболевания. Чаще всего диабет Mody-3 развивается у детей после 10 лет, подростков и может вызывать серьезные осложнения. При его лечении отсутствует необходимость регулярного приема инсулина. Пациентам достаточно проводить медикаментозную терапию при помощи препаратов на основе сульфанилмочевины.

Моди диабет различается на несколько типов, каждый из них имеет свои особенности

Остальные типы Mody диабета не имеют отличий от инсулинонезависимой формы патологии, встречаются очень редко и не вызывают интерес эндокринологов.

Распознавание

При выявлении диабета типа Mody важную роль играет генетическая предрасположенность пациента. Наличие прямых родственников, к которым относятся мать, отец, бабушки, дедушки со стабильными нарушениями уровня моносахарида в крови, исключает сомнения при его диагностировании. Среди оснований, представляющих повод подозревать его развитие, необходимо отметить выявление СД 2 типа у пациентов, не достигших 25-летнего возраста и не имеющих признаков ожирения, нарушенную толерантность к углеводам, а также отсутствие сопутствующих признаков при обнаружении голодной гипергликемии при уровне глюкозы не выше 8,5 ммоль/дм³.

Дети, подростки и молодые люди в период, когда развивается Mody диабет, не жалуются на свое самочувствие. Регулярное проведение диагностических исследований предоставляет возможность контролировать течение болезни и предупредить развитие осложнений. Патология развивается на фоне генной мутации, обуславливающей нарушение функций островков Лангерганса, которые относятся к эндокринной части поджелудочной железы. Такие изменения чаще всего характерны для молодого организма.

Для подтверждения Mody диабета необходимо использовать метод молекулярно-генетических исследований.

Полный перечень диагностических мероприятий включает:

• Определение показателей уровня моносахарида, инсулина, С-пептида, гликозированного гемоглобина, а также выявление антител к антигенам β-клеток поджелудочной железы.
• Липидный спектральный анализ крови.
• Проведение глюкозотолерантного теста, генотипирования (ПЦР), копрограммы, УЗИ поджелудочной железы.
• Анализ мочи на сахар, микроальбумин, а также определение показателей амилазы в крови, моче и трипсина в кале.

Терапия

Сахарный диабет mody отличается слабым течением болезни, отсутствием активного ее прогрессирования. Схема лечения назначается врачом. Она включает общепринятые рекомендации, направленные на устранение симптомов СД 2 типа. Соблюдение сбалансированной строгой диеты, включающей продукты питания с низким гликемическим индексом, наличие достаточной физической нагрузки и ведение активного образа жизни, витаминотерапия способствуют быстрой компенсации болезни и коррекции нарушенных функций β-клеток поджелудочной железы. Занятия по дыхательной гимнастике и йоге также практикуются эндокринологами для решения проблемы СД типа Моди у молодых людей. Не исключается применение рецептов народной медицины. Их разрешено использовать после согласования с лечащим врачом. В случае отсутствия положительного результата эндокринологи принимают решение о введении инсулинотерапии в качестве необходимого мероприятия в период полового созревания, характеризующегося резким изменением гормонального фона.

Диабет Моди – не приговор! Своевременное обращение за квалифицированной медицинской помощью является залогом успешного решения проблемы и предупреждения риска развития опасных для жизни, здоровья детей, подростков, молодых людей осложнений.

• Диабет MODY означает «диабет взрослого типа у молодых» (Maturity-onset diabetes of the young).
• MODY-диабет – моногенная форма диабета, характеризующаяся
  • ранним началом,
  • аутосомно-доминантным типом наследования,
  • в основе — мутация генов,
    • вызывающая нарушения в работе островкового аппарата поджелудочной железы.
• Распространенность MODY-диабета — менее 2% от всех случаев диабета,
  • обычно ошибочно диагностируется как сахарный диабет 1 или 2 типа.
• MODY-диабет может быть диагностирован только на основании результатов молекулярно-генетического исследования.
• На сегодняшний день известно 13 типов диабета MODY, для определения которых обязательно обнаружение мутаций в определенных генах.
• Правильная генетическая диагностика крайне важна, так как:
  • разные типы диабета требуют разной тактики ведения пациентов,
  • необходимо прогностическое генетическое тестирование родственников пациента без признаков сахарного диабета.

ВВЕДЕНИЕ

• Впервые MODY-диабет был описан R.Tattersall в 1974 году в трех семьях как
  • диабет легкого течения,
  • с аутосомно-доминантным типом наследования,
  • возникающий у молодых людей.
• В 1975 году R.Tattersall и S. Fajans впервые вводят аббревиатуру MODY для определения слабопрогрессирующего диабета у молодых с наследственной отягощенностью.
• Лишь в 1990-е годы достижения в области молекулярной генетики и наличие больших родословных помогают в идентификации генов, отвечающих за эту форму диабета.
• В настоящее время диабет MODY хорошо описан в европейских и североамериканских популяциях, однако распространенность в азиатских популяциях до сих пор неизвестна.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ MODY-ДИАБЕТА

Генетическая гетерогенность MODY

MODY-диабет — это моногенная форма диабета, обладающая

• генетической,
• метаболической
• клинической разнородностью.

Гены, известные в настоящее время, мутации в которых вызывают диабет MODY:

1. Ген ядерного фактора гепатоцитов 4α (HNF4A ; MODY1),
2. Ген глюкокиназы (GCK ; MODY2),
3. Ген ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1A ; MODY3),
4. Ген транскриптационного фактора PDX1 (PDX1 ; MODY4),
5. Ген фактора транскрипции 2 (TCF2 ) или ядерный фактор гепатоцитов 1β (HNF1B ; MODY5),
6. Ген фактора нейрогенной дифференцировки 1 (NEUROD 1; MODY6),
7. Ген Kruppel-подобного фактора 11 (KLF11 ; MODY7),
8. Ген карбоксил-этер-липазы (CEL ; MODY8),
9. Ген PAX4 (PAX4 ; MODY9),
10. Ген инсулина (INS ; MODY10),
11. B-лимфоцит киназа (BLK ; MODY11),
12. АТФ-связывающая кассетта, суб-семейство C (CFTR/MRP ), член 8 (ABCC8 ; MODY12),
13. Ген KCNJ11 (MODY13).

В настоящее время 13 известных генов не объясняют все случаи выявленного диабета MODY, что подразумевает наличие еще неизвестных генных мутаций.

Наиболее распространенные причины MODY-диабета это мутации в генах:

• GC K — 32% от всех случаев MODY-диабета в Великобритании,
• HNF1A — 52%,
• HNF4A — 10%,
• HNF1B — 6%.

У пациентов из стран Азии гены, мутации которых приводят к MODY-диабету, отличаются:

• В Корее, только у 10% пациентов с MODY-диабетом или сахарным диабетом 2 типа с ранним началом (СД2) были обнаружены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, и 2,5% HNF1B ),
• в Японии и Китае — от 10% до 20% .
• Это указывает на необходимость обнаружения новых генов, дефекты которых могут приводящих к диабету MODY в странах Азии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТИПОВ ДИАБЕТА MODY

GCK -MODY(MODY2)

Глюкокиназа — гликолитический фермент,

• катализирует превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфата,
• контролирует глюкозо-опосредованное высвобождение инсулина из β-клеток.

GCK -MODY, наиболее распространенная форма (примерно 48%) среди лиц европеоидной расы.

• Тем не менее, лишь небольшая доля (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны GC K -MODY.

Клиническая картина проявляется в виде:

• умеренной гипергликемии натощак с рождения (от 5,5 до 8,0 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин в диапазоне 5.8% до 7.6%),
• незначительное ухудшение с возрастом,
• протекает бессимптомно — часто впервые диагностируются во время рутинного скрининга или во время беременности,
• редко приводит к тяжелым осложнениям.

Пациенты с GCK -MODY не требуют лечения вне беременности, так как:

• сахароснижающая терапия неэффективна,
• отсутствуют поздние осложнения.

Во время беременности может потребоваться терапия инсулином, для предотвращения чрезмерного роста плода.

HNF1A -MODY (MODY3)

Гетерозиготные мутации HNF1A ведут к прогрессивной дисфункции β-клеток, что приводит к диабету в начале взрослой жизни:

• у 63% носителей данного гена к 25 годам,
• практически у 100% к 55 годам.

У носителей глюкозурия появляется еще до манифестации диабета из-за пониженной почечной реабсорбции глюкозы.

• Гипергликемия может быть тяжелой,
• ухудшается в течение жизни,
• риски микро- и макрососудистых осложнений схожи с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и СД 2 типа.

Необходим тщательный гликемический контроль.!

Пациенты с HNF1A -MODY чувствительны к терапии:

• препаратами сульфонилмочевины (терапия первой линии),
• с течением времени может потребоваться инсулин.

HNF4A -MODY (MODY1)

• Первый описанный тип диабета MODY.
• HNF4A — фактор транскрипции, находящийся в печени, кишечнике, почках и поджелудочной железе.
  • Участвует в регуляции генов, необходимых для метаболизма и транспорта глюкозы.
• HNF4A мутации составляют менее 10% случаев MODY в Европе, и более чем 103 мутаций в 173 семьях были определены до сих пор.
• Гетерозиготные мутации HNF4A приводят к
  • значительной макросомии плода, за счет увеличенной секреции инсулина,
  • развитием неонатальной гипогликемии у плода.
• Характерны отсутствие глюкозури и низкие аполипопротеины (apoA11, apoCIII и апоВ) HNF4A -MODY.
• Препараты сульфонилмочевины являются препаратами первой линии у данных пациентов.

PDX1 -MODY (MODY4)

• P DX 1 (фактор инсулинового промотора 1 [IPF1 ]) — фактор транскрипции,
  • участвует в развитии поджелудочной железы и экспрессии гена инсулина.
• Гомозиготная мутация может привести к перманентному диабету новорожденных вследствие недоразвития поджелудочной железы.
• Гетерозиготные мутации PDX1 приводят к дисфункции β-клеток и MODY4.
• PDX1 — MODY очень редкая причина диабета MODY.

HNF1B -MODY (MODY5)

• HNF1B кодируется геном TCF2 ,
• экспрессирующимся в печени, почках, кишечнике, желудке, легких, яичниках, β-клетках поджелудочной железы и влияет на их эмбриональное развитие.
• Гетерозиготная мутация в HNF1B характеризуется прогрессирующей недиабетической нефропатией, атрофией поджелудочной железы и аномалиями развития половых органов.
• Масса тела при рождении может быть значительно уменьшена за счет снижения секреции инсулина.
• У половины носителей гена развивается диабет.
• Спонтанные мутации De Novo происходят относительно часто, поэтому диагностика не всегда подтверждается семейным анамнезом.
• HNF1B -MODY фенотипы отличаются от HNF1A -MODY за счет того, что диабет HNF1B -MODY развивается
  • как за счет резистентности к инсулину,
  • так и дефекта секреции инсулина.
• Пациенты с HNF1B -MODY как правило требуют раннего начала инсулинотерапии.

NEUROD1 -MODY (MODY6)

• NEUROD1 — транскрипционный фактор, регулирующий дифференцировку β-клеток поджелудочной железы и некоторых нейронов сетчатки, внутреннего уха, мозжечка и гиппокампа.
• Гетерозиготные мутации NEUROD1 могут привести к диабету, как в детском так и во взрослом возрасте.
• Мутации в обеих аллелях могут привести к неонатальному сахарному диабету с
  • неврологическими нарушениями,
  • сниженной способностью к обучению.

KLF11 -MODY (MODY7)

• KLF11 — транскрипционный фактор, регулирующий органогенез поджелудочной железы и активность инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы взрослого человека.
• Два редких варианта гена KLF11 были выявлены в трех французских семьях с ранним началом СД 2 типа.

CEL -MODY (MODY8)

• CEL экспрессируется в молочных железах и ацинарных клетках поджелудочной железы.
• Гетерозиготные мутации в гене CEL приводят к:
  • атрофии,
  • фиброзу,
  • липоматозу поджелудочной железы,
    • что в свою очередь ведет к экзокринной и эндокринной недостаточности и сахарному диабету.

PAX4 -MODY (MODY9)

• PAX4 — фактором транскрипции,
• участвует в дифференцировке инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы.
• При дефекте этого гена сахарный диабет протекает часто с развитием кетоацидоза.

INS -MODY (MODY10)

• Мутации INS — частая причина неонатального диабета,
• но редкая причина диабета MODY в детском или взрослом возрасте.
• Гетерозиготные мутации INS нарушают
  • продукцию проинсулина,
  • могут вызвать апоптоз β-клеток в эндоплазматическом ретикулууме.
• Лечение, как правило, начинают с инсулина, хотя некоторые пациенты могут обходится приемом пероральных сахароснижающих препаратов.

BLK -MODY (MODY11)

• BLK — через транскрипционные факторы PDX1 и NKX6.1 стимулирует синтез и секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы.
• У лиц с MODY11 выше распространенность ожирения, чем у остальных типов MODY.
• В настоящее время мутации BLK выявлены в трех семьях.

ABCC8 -MODY (MODY12)

• ABCC8 кодирует рецептор сульфонилмочевины 1 (SUR1 ) субъединицу АТФ-чувствительных калиевых каналов (К-АТФ) в β-клетках поджелудочной железы.
• Гомо- и гетерозиготные мутации приводят к развитию неонатального сахарного диабета,
• гетерозиготные мутации могут также вызывать MODY диабет, клинический схожий с HNF1A/4A -MODY.
• Необходима тщательная молекулярно-генетическая диагностика, так как она определяет тактику лечения пациента.
• Терапию рекомендуется начинать с препаратов сульфанилмочевины.

KCNJ11 -MODY (MODY13)

• KCNJ11 кодирует Kir6.2, часть канала К-АТФ.
• Гомозиготные мутации приводят к диабету новорожденных,
• гетерозиготные мутации могут приводить к самым разнообразным проявлениям сахарного диабета.
  • Возраст на момент постановки диагноза варьируется от 13 до 59 лет.
• Лечение данных пациентов проводится в зависимости от степени тяжести заболевания:
  • диетой,
  • пероральной сахароснижающей терапией,
  • инсулином.

ИССЛЕДОВАНИЯ ДИАБЕТА MODY В КОРЕЕ.

• Распространенность MODY в Корее до сих пор не известна.
• В исследовании корейского населения, только у 10% из 40 случаев диабета MODY или СД 2 типа с ранней манифестацией были выявлены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, а HNF1B 2,5%).
• Данные результаты схожи с данными Китая и Японии.
• Существует необходимость исследований MODY диабета в странах Азии для выявления неизвестных мутаций.

ДИАГНОСТИКА MODY

• Распространенность диабета MODY составляет 1% до 2% всех случаев диабета.
• Правильно поставленный диагноз определяет оптимальную стратегию лечения.
  • Пациенты на инсулинотерапии вследствие неправильной постановки диагноза СД1 типа
    • могут быть переведены на пероральную сахароснижающую терапию (препараты сульфонилмочевины) при диагностике HNF1A -MODY или HNF4A- MODY,
    • которая не только улучшит качество их жизни, но и гликемический контроль.
• Генетическая диагностика MODY также может повлиять на прогноз пациента.
  • Пациентам с легкой степенью гипергликемии в подростковом возрасте и диагнозом GCK -MODY, HNF1A -MODY или СД1 необходим разный подход к ведению и терапии.
• Члены семьи пациентов с MODY должны пройти молекулярно-генетическое тестирование для определения носительства и вероятности проявления заболевания.

По данным британских диабетологов, 80% пациентам с MODY был неправильно поставлен диагноз СД1 и СД2, что повлекло за собой неправильную тактику лечения с ухудшением качества жизни пациентов.

На данной схеме изображен диагностический алгоритм проведения молекулярно-генетического тестирования для выявления диабета MODY у молодых людей с диабетом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• MODY-диабет — частая причина моногенной формы диабета,
  • составляет от 1% до 2 % от всех случаев диабета.
• Несмотря на низкую распространенность, выявление генов MODY имеет важное значение при постановке диагноза.
• Разнообразная клиническая картина диабета MODY объясняется генетической гетерогенностью.
• Только своевременная диагностика диабета MODY может обеспечить правильную тактику лечения и ведения пациентов, а также выявления генных мутаций у родственников пациентов.
• Общенациональный реестр MODY и систематический подход необходимы для быстрой диагностики и определения верной тактики лечения диабетом MODY.

Источник :

1. Kim S-H. Maturity-Onset Diabetes of the Young: What Do Clinicians Need to Know? Diabetes & Metabolism Journal . 2015;39(6):468-477. doi:10.4093/dmj.2015.39.6.468.

5 / 5 ( 1 голос )

Mody диабет — это редкая моногенная форма диабета, от которой чаще всего страдают дети. Более подробно читайте далее…

Что такое mody диабет

Благодаря современным высокоточным методам диагностики определить вид сахарного диабета не составляет труда даже для врача-новичка. Наиболее распространены 2 основных типа диабета:

• , инсулинзависимый, которому, в преимущественном большинстве подвержены дети и молодые люди. Причина его возникновения – нарушения в работе поджелудочной железы, которые влекут за собой нехватку инсулина, расщепляющего глюкозу.
• , или инсулиннезависимый – возникает у людей в более старшем возрасте (от 40 лет). Основной фактор развития заболевания – ожирение и наследственность.

Из всех зафиксированных случаев появления данного заболевания можно выделить еще один тип, отличный от первых двух – MODY диабет. Пациенты с таким диагнозом составляют не более 5% из общего числа диабетиков. Расшифровывается данная аббревиатура как «maturity onset diabetes of the young », то есть «диабет зрелого типа у молодежи». Клиническая картина такого заболевания принципиально отличается от общеизвестных СД1 и СД2, соответственно, и лечение его отличается.

Особенности MODY диабета

Начать следует с того, что инсулинзависимый и инсулиннезависимый типы диабета относятся к полигенным формам, то есть у пациента происходит нарушение в нескольких генах, в то время, как MODY диабет – моногенная форма , и модификация наблюдается только в одном гене из 8 подверженных.

От вида модифицированного гена зависит тип MODY, частота проявления нарушений, клиническая карта заболевания и лечебная тактика.

Этот тип наследуется по аутосомно-доминантному типу — в каждом поколении от родителей к детям не зависимо от пола ребенка, вероятность проявления – 50% .

Мутация гена наиболее часто приводит к нарушению функционирования бета-клеток в поджелудочной железе. При развитии первыми про удар попадают ткани почек, нервы, глаза и кровеносные сосуды.

Преимущественно этот сахарный диабет диагностируют у детей и подростков (до 25 лет). При этом определить данный вид диабета на сегодняшний день может только молекулярно–генетическое тестирование организма.

Признаки сахарного диабета MODY

В связи с тем, что в данном возрасте наиболее часто встречается СД 1 типа, стоит забить тревогу, если у пациента наблюдаются следующие отклонения от стандартных для данного типа:

• Длительный (более 2 лет) «медовый месяц» — возможность максимального снижения дозы инсулина вплоть до полной его отмены без периодов декомпенсации;
• Наличие в крови глюкозы 8 ммоль/л без необходимости повышения дозы инсулина;
• Нестабильный уровень глюкозы в крови при строжайшем соблюдении режима питания и дозировки инсулина, или же наоборот – скачки до 8 ммоль/л без очевидных последствий;
• Отсутствие кедоацитоза.

К признакам возникновения также можно отнести диагностирование у молодых пациентов СД 2 типа без увеличения массы тела и признаков ожирения.

1. Для проведения генетического тестирования обязательно необходима консультация со специалистом (генетиком), который поможет определить необходимость процедуры, ее этапы, а также назначить тестирование родственников.
2. При подозрении обязательно следует учитывать, что заболевание было передано через ближайших родственников (мать или отца), а значит, один из них также является носителем заболевания, и, скорее всего, не в первом поколении.
3. Следует заметить, что некоторые формы моногенной формы диабета могут быть полностью вылечены приемом препаратов перорально, для других же обязательной остается инсулинотерапия.
4. В случае отклонений от стандартной клинической картины заболевания обязательно срочно консультироваться со специалистом – он сможет вовремя выявить и, возможно, предупредить развитие редких форм диабета.

Что такое MODY диабет?

MODY диабет (Maturity Onset Diabetes of the Young или диабет зрелого типа у молодых) - это группа заболеваний, которые обусловлены мутациями в одном из генов, принимающих участие в регуляции глюкозы. Впервые такой термин был введен в 1974 году американскими учеными для определения атипичной, слабо прогрессирующей формы сахарного диабета у юных пациентов, имеющих наследственную предрасположенность.

MODY диабет чаще носит семейный характер, когда аналогичные нарушения углеводного обмена отмечаются также у одного из родителей и родственников 2 и 3 степени родства (бабушки, дедушки и т.д.).

К настоящему моменту известно 14 типов MODY, наиболее частыми из которых являются типа MODY 1 (HNF4A/MODY), MODY 2 (GCK/MODY) и MODY 3 (HNF1A/MODY). MODY диагностируется в 2- 5% случаев от общего количества людей с разными типами диабета. Диагностика различных типов MODY на основании только клинической картины невозможна!

Как заподозрить MODY?

• раннее начало до 25-35 лет; для MODY 2 (GCK/MODY) повышение сахара крови может отмечаться с рождения)
• чаще отсутствие избытка массы тела (ИМТ менее 25 кг/м2).

ВАЖНО: при некоторых подтипах MODY ожирение является провоцирующим фактором, на фоне которого может повыситься сахар в крови.

• отсутствуют классические симптомы сахарного диабета (жажда, частое мочеиспускание, похудание, повышенный аппетит) и кетоз в дебюте заболевания
• отрицательный титр аутоантител (GADA, IA-2A, ICA,IIA, ZnT8) в дебюте заболевания
• отсутствие потребности в инсулине, малая потребность в инсулине (менее 0,5 Ед/кг) более 3-5 лет от дебюта заболевания
• сохранная секреция С-пептида более 3-5 лет от дебюта заболевания
• уровень НвА1с стабилен и редко превышает 7,5%
• непрогрессирующее течение или достижение компенсации заболевания на фоне малых доз инсулина и отсутствия жесткого самоконтроля заболевания
• отсутствие сосудистых осложнений в случае MODY 2 (GCK/MODY). Для остальных типов MODY характерно развитие сосудистых осложнений и развитие инсулинопотребности

Какие анализы нужно сделать в случае нестандартного (для СД 1 типа) течения сахарного диабета?

• анализ мочи для определения уровня глюкозы в моче (одновременно измерить сахар крови)
• динамика НвА1с за весь период наблюдения
• С-пептид (на фоне обычного режима питания и периода голодания перед забором крови не более 10-12 часов)
• титр аутоантител (GADA, IA-2A, ICA,IIA, ZnT8)
• отцу и матери ребенка исследовать сахар крови натощак, через 2 часа после углеводной еды (каша сладкая) + НвА1с

Что необходимо уточнить у родственников?

• кто из родственников болен сахарным диабетом или имеет другие нарушения углеводного обмена?
• в каком возрасте было выявлено заболевание, какими были рост/вес, сахар крови, НвА1с на момент диагностики СД
• какую терапию применяют (препарат, дозы, длительность приема, эффективность)
• оценить компенсацию заболевания (динамика НвА1с)
• наличие сосудистых осложнений (какие, когда выявлены, терапия)
• наличие случаев гестационного сахарного диабета и/или рождение в семье детей с крупным весом
• отмечались ли гипогликемии в период новорожденности у детей

Как диагностировать MODY диабет?

Молекулярно-генетическое исследование методом NGS позволяет осуществлять поиск мутаций сразу в 28 генах-кандидатах (из них 13 генов MODY)

Как лечить и наблюдать MODY диабет?

• терапия зависит от генетического дефекта (для MODY2- диета, для MODY 1 и 3- пероральные сахароснижающие препараты, с возрастом-инсулинотерапия) и сохранности инсулиновой секреции.
• характер наблюдения зависит от генетического дефекта и получаемой терапии.

ВАЖНО понимать!

MODY-диабет является РЕДКИМ заболеванием! Решение о целесообразности проведения генетического исследования и тактике лечения ребенка должно быть принято эндокринологом .

Моди диабет является одной из разновидностей коварного эндокринного заболевания, развитие которого связано с отклонениями показателя уровня сахара в крови от нормы, составляющей 3,2-5,5 ммоль/дм³. Патология отличается вялотекущим характером проявления симптоматики, проблемами при диагностировании. Полное название болезни – диабет зрелого типа у молодых людей. В медицинской терминологии используется аббревиатура Mody. Болезнь выявляется в 2,5% случаев среди общего количества больных сахарным диабетом 2 типа и представляет генетическую патологию, развивающуюся из-за нарушенной функции β-клеток поджелудочной железы, продуцирующих гормон инсулин. Термин «диабет Моди» был введен американскими учеными в 1975 году. С его помощью появилась возможность определять атипичную, слабо прогрессирующую форму болезни с нестабильным показателем уровня моносахарида в крови у детей, подростков, молодежной группы пациентов, имеющих предрасположенность к ее развитию на генетическом уровне.

Симптоматика патологии

Первые признаки Моди диабета, которые отличаются от симптоматики проявления СД 1 и 2 типа, чаще всего выявляются у детей, подростков, молодых людей.

При его развитии у маленького ребенка концентрация глюкозы в крови может находиться в пределах 8 ммоль/дм³. При этом характерные признаки инсулинозависимой и инсулинонезависимой формы патологии будут отсутствовать.

Другие дети могут сталкиваться с еще одной нестандартной ситуацией. У них начальная стадия СД первого типа будет длиться несколько лет без необходимости постоянного контроля показателя уровня моносахарида в крови и корректировки доз инсулина.

В перечень симптомов, указывающих на развитие Mody диабета, внесены:

• Отсутствие кетоацидоза при клинической манифестации сахарного диабета.
• Длительный период ремиссии, составляющий не менее одного года, без нарушения нормального функционирования отдельных органов, систем больного ребенка, подростка, представителя молодежи.
• Сохранность функций β-клеток поджелудочной железы и нормального уровня С-пептида в крови.
• Наблюдение хорошей компенсации СД при введении минимальных доз молекул, образованных двумя полипептидными цепями, содержащими 51 аминокислотный остаток.
• Отсутствие аутоантител к β-клеткам, инсулину и декарбоксилазе глутаминовой кислоты и тирозин-фосфатазам.
• Нахождение значений показателя гликированного гемоглобина в пределах 8%.

Разновидности патологии

В эндокринологии различают восемь типов эндокринологического заболевания, в основе классификации которых лежит вид мутировавшего гена и клиническое течение болезни. К ним относятся:

1. Диабет Mody-1 развивается в результате мутации гена HNF4-альфа и относится к редкой разновидности патологии, составляющей всего 1% среди всех случаев ее диагностирования. Главным его отличием считается отсутствие почечной дисфункции почек. Чаще с этой формой болезни сталкиваются пациенты, принимающие препараты с сульфанилмочевиной.

2. Диабет Mody-2 отличается более мягким течением болезни и отсутствием необходимости проводить специфические терапевтические мероприятия. Его появление обусловлено мутацией участка ДНК особого гликолитического фермента глукокиназы. После того, как ген прекращает выполнять свои функции по контролю содержания моносахарида в крови пациента, его концентрация увеличивается, и начинается развитие эндокринной патологии.

3. Диабет Mody-3 диагностируется в результате мутации гена HNF1-альфа и относится к наиболее распространенному типу болезни. Его стремительное развитие обусловлено уменьшением уровня инсулина, вырабатываемого поджелудочной железой. На долю этой разновидности патологии приходится 70% всех случаев диагностирования опасного эндокринного заболевания. Чаще всего диабет Mody-3 развивается у детей после 10 лет, подростков и может вызывать серьезные осложнения. При его лечении отсутствует необходимость регулярного приема инсулина. Пациентам достаточно проводить медикаментозную терапию при помощи препаратов на основе сульфанилмочевины.

Моди диабет различается на несколько типов, каждый из них имеет свои особенности

Остальные типы Mody диабета не имеют отличий от инсулинонезависимой формы патологии, встречаются очень редко и не вызывают интерес эндокринологов.

Распознавание

При выявлении диабета типа Mody важную роль играет генетическая предрасположенность пациента. Наличие прямых родственников, к которым относятся мать, отец, бабушки, дедушки со стабильными нарушениями уровня моносахарида в крови, исключает сомнения при его диагностировании. Среди оснований, представляющих повод подозревать его развитие, необходимо отметить выявление СД 2 типа у пациентов, не достигших 25-летнего возраста и не имеющих признаков ожирения, нарушенную толерантность к углеводам, а также отсутствие сопутствующих признаков при обнаружении голодной гипергликемии при уровне глюкозы не выше 8,5 ммоль/дм³.

Дети, подростки и молодые люди в период, когда развивается Mody диабет, не жалуются на свое самочувствие. Регулярное проведение диагностических исследований предоставляет возможность контролировать течение болезни и предупредить развитие осложнений. Патология развивается на фоне генной мутации, обуславливающей нарушение функций островков Лангерганса, которые относятся к эндокринной части поджелудочной железы. Такие изменения чаще всего характерны для молодого организма.

Для подтверждения Mody диабета необходимо использовать метод молекулярно-генетических исследований.

Полный перечень диагностических мероприятий включает:

• Определение показателей уровня моносахарида, инсулина, С-пептида, гликозированного гемоглобина, а также выявление антител к антигенам β-клеток поджелудочной железы.
• Липидный спектральный анализ крови.
• Проведение глюкозотолерантного теста, генотипирования (ПЦР), копрограммы, УЗИ поджелудочной железы.
• Анализ мочи на сахар, микроальбумин, а также определение показателей амилазы в крови, моче и трипсина в кале.

Терапия

Сахарный диабет mody отличается слабым течением болезни, отсутствием активного ее прогрессирования. Схема лечения назначается врачом. Она включает общепринятые рекомендации, направленные на устранение симптомов СД 2 типа. Соблюдение сбалансированной строгой диеты, включающей продукты питания с низким гликемическим индексом, наличие достаточной физической нагрузки и ведение активного образа жизни, витаминотерапия способствуют быстрой компенсации болезни и коррекции нарушенных функций β-клеток поджелудочной железы. Занятия по дыхательной гимнастике и йоге также практикуются эндокринологами для решения проблемы СД типа Моди у молодых людей. Не исключается применение рецептов народной медицины. Их разрешено использовать после согласования с лечащим врачом. В случае отсутствия положительного результата эндокринологи принимают решение о введении инсулинотерапии в качестве необходимого мероприятия в период полового созревания, характеризующегося резким изменением гормонального фона.

Диабет Моди – не приговор! Своевременное обращение за квалифицированной медицинской помощью является залогом успешного решения проблемы и предупреждения риска развития опасных для жизни, здоровья детей, подростков, молодых людей осложнений.