Catad_pgroup Противоэпилептические

Топирамат - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-000059

Действующее вещество

Топирамат

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Дозировка 25 мг

Активное вещество: топирамат 25 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 65 мг, крахмал прежелатинизированный 70,5 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) 30 мг, магния стеарат 1,5 мг, повидон 8 мг;

Состав

пленочной оболочки - Селскоат AQ-02140 6 мг, в том числе: [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,3 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 0,54 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 0,84 мг, титана диоксид 1,278 мг, краситель солнечный закат желтый 0.042 мг]. Дозировка 100 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество: топирамат 100 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 120 мг, крахмал прежелатинизированный 111 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) 50 мг, магния стеарат 3 мг, повидон 16 мг;

Состав

пленочной оболочки - Селскоат AQ-02140 12 мг, в том числе: [гипромсллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6,6 мг, макрогол (полиэтилспгликоль 400) 1,080 мг, макрогол (полиэтилснгликоль 6000) 1,68 мг, титана диоксид 2,556 мг, краситель солнечный закат желтый 0,084мг].

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство.

АТХ:
N.03.A.X

Фармакодинамика

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Точные механизмы противосудорожного и противомигренозного действия не известны. Уменьшает частоту возникновения повторных потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, блокируя натриевые каналы. Повышает активность у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГЛМК-рецспторов (в том числе ГАМК[А]-рецепторов), а также модулирует активность самих рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (а-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-О-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект не является основным в противоэпилептической активности топирамата. В исследованиях на животных установлено, что
топирамат обладает противосудорожной активностью в тестах с максимальным электрошоком на крысах н мышах. Эффективен па моделях эпилепсии грызунов, включающие тонические судороги, спонтанную эпилепсию крыс, тонико-клонические судороги, обусловленные возбуждением миндалевидного тела или глобальной ишемией.

Фармакокинетика

По сравнению с другими противосудорожными средствами топирамату присущи длинный период полувыведения, линейная кинетика, преимущественный почечный клиренс, низкая связь с белками плазмы и отсутствие клинически значимых метаболитов.

Топирамату не свойственно мощное индуцирующее влияние на микросомальные ферменты печени.
Топирамат допускается принимать независимо от приема пищи. Мониторинг концентрации топирамата не требуется. По результатам клинических исследований взаимосвязь между плазменной концентрацией топирамата и его эффективностью и нежелательными реакциями не установлена.

Всасывание

Топирамат всасывается быстро и эффективно. После приема внутрь 100 мг топирамата средняя максимальная концентрация в плазме (С max) у здоровых добровольцев составляет 1,5 мг/мл и достигается в течение 2-3 ч (t max). После приема 100 мг 14 С-мечсного топирамата 81% радиоактивности обнаруживается в моче. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата.

Распределение

С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. Места связывания топирамата на эритроцитах насыщаются при его концентрации в плазме более 4 мг/мл. Объем распределения обратно пропорционален дозе. Объем распределения (после однократного перорального приема 100-1200 мг) составляет 0.55 - 0,8 л/кг, зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; указанное обстоятельство не имеет клинического значения.

Метаболизм

После приема внутрь у здоровых добровольцев метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, принимающих сопутствующую терапию противосудорожными средствами - индукторами микросомальных ферментов печени, метаболизм топирамата увеличивается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть метаболитов, образующихся путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования. Количество каждого метаболита не превышает 3% от общей радиоактивности, обнаруживаемой после введения 14 С-топирамата. Два метаболита, обладающие наибольшей структурной схожестью с топираматом, практически не обладают противосудорожной активностью.

Выведение

Неизмененный
топирамат и его метаболиты выводятся почками (не менее 81% от принятой дозы). В течение 4 дней с мочой выводится около 66% неизмененного 14 С-топирамата. После приема 50 и 100 мг топирамата два раза в сутки средний почечный клиренс составляет 18 и 17 мл/мин соответственно.
Топирамат подвергается канальцевой реабсорбции, что подтверждается результатами исследования на крысах при одновременном введении пробенецида: отмечалось значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После приема внутрь плазменный клиренс топирамата составляет примерно 20-30 мл/мин.

Топирамат обладает низкой межиндивидуальной вариацией плазменных концентраций, т.е. имеет предсказуемую фармакокинетику. При однократном приеме здоровыми добровольцами в дозах 100-400 мг фармакокинетика топирамата линейна, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-8 дней. Средняя С max после многократного приема внутрь 100 мг у здоровых добровольцев составляет 6,76 мкг/мл. Средний плазменный период полу выведения после многократного приема 50 и 100 мг топирамата дважды в день составляет 21ч.

При одновременном применении топирамата в дозах 100-400 мг два раза в день с фенитоином или карбамазепином концентрация первого в плазме увеличивалась пропорционально дозе.

У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинииа (КК) <70 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается. В связи с этим у таких пациентов возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек для достижения равновесной концентрации топирамата в плазме требуется больше времени. Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени рекомендуется принимать половину рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат хорошо выводится из плазмы с помощью гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже необходимого для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого снижения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться прием дополнительной дозы препарата топирамата. При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа,

2) клиренс используемой системы гемодиализа,

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26%. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять
топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетика топирамата у детей, так же, как у взрослых, принимающих его в составе комбинированной терапии, линейна, при этом клиренс топирамата не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально с увеличением дозы. Однако у детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения более короткий. В связи с этим, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противосудорожные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Показания к применению

Эпилепсия.

В качестве средства монотерапии:

Топирамат применяется у взрослых и детей старше 3-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

В составе комплексной терапии:

Тонирамат применяется у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к компонентам препарата. - Детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Беременность и лактация

Фертильность

Исследования на животных не показали снижения фертильности после применения топирамата.

Влияние на фертильность человека не установлено.

Беременность

У мышей, крыс и кроликов
топирамат является тератогеном. Проникает через плацентарный барьер крыс.

Согласно данным реестра беременностей Великобритании и реестра беременности "Противоэпилептическис препараты Северной Америки" у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию монотерапии в I триместре, повышен риск развития врожденных пороков развития (например, дефекты лицевого черепа, такие как расщелина верхней губы или неба, гипоспадия и аномалия развития различных систем организма). Согласно тому же реестру, при применении во время беременности топирамата в качестве монотерапии частота тяжелых врожденных пороков развития была в три раза выше, чем у сверстников, чьи матери не принимали противосудорожных средств. Кроме того, в группе лечения топираматом по сравнению с контрольной группой повышается вероятность рождения детей с низкой массой тела (<2500 г).

Кроме того, данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствует о том. что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противосудорожными средствами выше, чем при монотерапии.

Период грудного вскармливания

Гопирамат проникает в грудное молоко животных. Способность приникать в грудное молоко человека не изучалась. По результатам ограниченных наблюдений установлено высокое содержание топирамата в грудном молоке. Ввиду того, что многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, необходимо либо прекратить принимать
топирамат, либо прекратить грудное вскармливание, при этом следует принимать во внимание важность препарата для матери.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, целиком, вне зависимости от приема пищи. Для оптимального контроля эпилептических приступов, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы. При подборе дозы и темпах ее увеличения следует руководствоваться клинической реакцией пациента. Мониторинг концентрации топирамата для оптимизации терапии лекарственными препаратами нс требуется. В редких случаях может потребоваться коррекция доз фенитоина или карбамазепина при одновременном применении с топираматом. Во избежание развития синдрома "отмены" или увеличения количества судорог у пациентов, независимо от наличия в анамнезе судорог или эпилепсии, противосудорожную терапию, включая
топирамат, следует отменять постепенно. В клинических исследованиях взрослым пациентам с эпилепсией дозу снижали на 50-100 мг в неделю; пациентам, принимавшим
топирамат в дозе до 100 мг/сут для профилактики мигрени, дозу снижали на 25-50 мг в неделю. В клинических исследованиях у детей отмену топирамата

осуществляли на протяжении 2-8 недель.

Монотерапия

При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующую противосудорожную терапию по соображениям безопасности, рекомендуется снижать дозу сопутствующего лекарственного препарата на одну треть каждые 2 недели. При отмене лекарственных препаратов, являющихся индукторами "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить. Взрослые пациенты в начале проведения монотсрапии должны принимать по 25 мг топирамата 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят па два приема). При непереносимости пациентом такого режима повышения дозы можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Рекомендуемая доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет от 100 мг в сутки до 200 мг в сутки, разделенных на 2 приема, а максимальная суточная доза - 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1 г/сут. Детям старше 3-х лет при монотерапии в первую неделю лечения - 0,5-1 мг/кг массы тела в сутки, перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят па два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. При подборе дозы и скорости ее повышения необходимо руководствоваться клинической эффективностью.

Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматои у детей в возрасте старше 3-х лет составляет 100 мг/сут в зависимости от клинической эффективности (у детей 6-16 лет она составляет около 2 мг/кг/сут). Максимальная суточная доза для детей с недавно диагностированными парциальными припадками не превышает 500 мг в сутки.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами

У взрослых начальная доза - 25-50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25-50 мг в 1-2 недели до достижения эффективной дозы. Минимально эффективная доза составляет 200 мг в сутки. Обычно средняя суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. У некоторых больших эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старте 3-х лет. Рекомендуемая суммарная дневная доза топирамата в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), на ночь, в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1 - 3 мг/кг в 1-2 недели и принимать сс в два приема. Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится. В дни проведения гемодиализа
топирамат следует применять дополнительно в дозе, равной Vi суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры). Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков (на 100 мг/нед).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность: Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины, рекомендуемой начальной или поддерживающие дозы.

Гемодиализ: В дни проведения гемодиализа
топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры гемодиализа).

Печеночная недостаточность: Пациентам с печеночной недостаточностью
топирамат следует применять с осторожностью.

Пожилые: У пожилых пациентов с нормальной функции почек коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Наиболее распространённые нежелательные реакции (с частотой >5% по сравнению с группой плацебо, отмечавшиеся, по крайней мере, в 1 двойном слепом контролируемом исследовании): анорексия, снижение аппетита, замедление умственной деятельности, депрессия, невнятная речь, бессонница, нарушение координации движений, нарушение внимания, головокружение, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, вялость, снижение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, нарушения зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность, снижсние массы тела.

Дети

Нежелательные реакции, которые по результатам двойных слепых клинических исследований в >2 раза чаще встречались у детей, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушение поведения, агрессия, апатия, нарушения засыпания, суицидальные мысли, нарушение внимания, сонливость, нарушение суточного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, общее неудовлетворительное состояние, нарушение походки.

Нежелательные реакции, возникшие в клинических исследованиях исключительно у детей: эозинофилия, психомоторное возбуждение, вертиго, рвота, гипертермия, лихорадка, нарушение обучения.

Нежелательные реакции приведены с распределением но частотам и системам органов. Частоту нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100. <1/10), нечастые (>1/1000 и <1/100), редкие (>1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным частоту оценить невозможно.

Инфекции: очень часто - назофарингит*.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто - анемия;

нечасто - лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатиями, эозинофилия; редко - нейтропения*.

Со стороны иммунной системы:

часто - гиперчувствительность;

частота неизвестна - ангионевротический отек*, отек конъюнктивы*.

Со стороны нервной системы:

очень часто - сонливость, головокружение, парестезии;

часто - нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, гипсстезия, извращение вкусовых ощущений, утрата вкусовой чувствительности, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные расстройства, психические нарушения, психомоторные нарушения, судороги, ннтенцнонный тремор, седативное действие;

нечасто - афазия, тонико-клонические припадки по типу "grand mal", сложные парциальные припадки, ощущение жжения (преимущественно па лице и в конечностях), мозжечковый синдром, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, "мурашки" по телу, гипогевзия, гипокинезия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочное состояние, повторяющаяся речь, потеря чувствительности, аура, дистония, ступор, обморок, у детей - психомоторная гиперактивность;

редко - апраксия, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции па раздражители, у детей - нарушение циркадного ритма сна.

Психические нарушения:

очень часто - депрессия;

часто - замедленное мышление, спутанность сознания, бессонница, ажитация, беспокойство, раздражительность, дезориентация, нарушение настроения, эмоциональная лабильность, гневливость;

нечасто - апатия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения но утрам, эйфория, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, снижение либидо, панические атаки, паранойя, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, нарушения сна, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость;

редко - мании, аноргазмия, чувство отчаяния*, снижение ощущений при оргазме, у детей - апатия, плач.

Со стороны органа зрения:

часто - нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто - блефароспазм, миопия*, фотопсия, пресбиопия, скотома, уменьшение остроты зрения, повышенное слезотечение, мидриаз, светобоязнь, ощущение инородного тела в глазу*, сухость глаз*; редко - нарушение аккомодации, глаукома, амблиопия, отек век*, мерцательная скотома, зрительные агнозии, односторонняя слепота, преходящая слепота, ночная слепота;

частота неизвестна - закрытоугольная глаукома*, нарушения подвижности глаз*, макулопатия;

C о стороны органа слуха и равновесия: часто - вертиго, боль в ушах, звон в ушах;

нечасто - глухота, в т.ч. нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

C о стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - брадикардия, в т.ч. синусная, ощущение сердцебиения, "приливы" крови, гипотония, в т.ч. ортостатическая; редко - феномен Рейно.

C о стороны дыхательной системы:

часто - одышка, заложенность носа, носовое кровотечение, кашель, у детей -

нечасто - дисфония. одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах.

C о стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы:

очень часто - тошнота, диарея;

часто - снижение аппетита, анорексия, запор, боль в эпигастральной области, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, дискомфорт в желудке, парестезии в ротовой полости, гастрит, рвота, боль в животе;

нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, гипестезии в ротовой полости, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, глоссодиния, боль в ротовой полости, полидипсия, повышение аппетита, гиперсекреция слюнных желез, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, жажда, повышение активности печеночных ферментов;

редко - гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто-миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечная слабость,

артралгия, костно-мышечная боль в области грудной клетки;

нечасто - скованность мышц, отек суставов*, боль в боку, мышечная

усталость;

редко - дискомфорт в конечностях*.

Со стороны ночек и моче выделительной системы:

часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия:

нечасто - конкременты в моче, гематурия, недержание мочи, частые позывы к

мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек;

редко - конкременты мочеточников, почечно-канальцевый ацидоз;

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - кожная сыпь, алопеция, кожный зуд;

нечасто - ангидроз, гипестезия кожи лица, локализованная крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица;

нечасто - многоморфная эритема*, периорбитальный отек*, неприятный запах кожи, синдром Стивена- Джонсона*;

очень редко - генерализованный отек; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз*.

Лабораторные показатели:

нечасто - кристаллурия, гипокалиемия,

редко - уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови,

гиперхлоремичсский ацидоз.

Прочие:

очень часто - усталость, снижение массы тела;

часто - астения, увеличение массы тела*, повышенная температуры тела;

нечасто - метаболический ацидоз, похолодание конечностей, гриппоподобные заболевания;

редко - отек лица, кальциноз.

Выявлены по результатам спонтанных сообщений в пострегистрационном периоде.

Частота рассчитана по данным клинических исследований.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушение мышления, нарушение координации, летаргия, ступор, снижение артериального давления, боль в животе, головокружение, ажитация и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но отмечены летальные исходы после передозировки комбинацией лекарственных препаратов, включавшей
топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз.

Лечение: специфического антидота нет, при необходимости проводится симптоматическая терапия. Необходимо сразу же вызывать рвоту и промыть желудок, увеличить потребление воды. В исследования in vitro было показано, что
активированный уголь адсорбирует тонирамат. Гемодиализ - наиболее аффективный способ удаления топирамата из организма. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Взаимодействие

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный приём топирамата с другими ПЭП (
фенитоин,
карбамазепин.
вальпроевая кислота,
фенобарбитал,
примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных сольных, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением определенной изоформы полиморфного изофермента CYP2C19 системы цитохрома Р450. Поэтому каждого больного, который принимает
фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление тэпирамата к ламотриджину не влияло па равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100 - 400 мг в сутки. В процессе терапии и после отмены ламотриджипа (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Топирамат ингибирует изофермент CYP2C19, в связи с чем может взаимодействовать с его субстратами (например, диазепамом, имипрамином,

оклобемидом, прогуанилом, омспразолом).

Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентрацию топирамата

Фенитоии и
карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепииа на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует Подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы Топирамата. Результаты писанных взаимодействий представлены ниже:

Д ругие лекарственные взаимодействия

Дигоксин: в исследовании при одновременном приеме Топирамата с использованием однократной дозы дигокснна AUС дигоксина в плазме уменьшалась на 12%. При применении или отмене Топирамата больным, принимающим
дигоксин, особое внимание необходимо уделить рутинному мониторированию концентрации дигокснна в сыворотке. Нe рекомендуется принимать
Топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Зверобой продырявленный: При совместном приеме топирамата и препаратов зверобоя продырявленного концентрация топирамата в плазме крови может снижаться, и, как следствие, эффективность препарата также может с шжаться. Клинические исследования взаимодействия тоиирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного не приводились.

Пероральные контрацептивы : В исследовании фармакокинетического лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев с пероральными контрацептивами, в котором применялся комбинированный препарат, содержащий
норэтистерон (1 мг) и
этинилэстрадиол (35 мкг),
топирамат в дозах 50-200 мг/сут (в отсутствие других лекарственных препаратов) не оказывал статистически значимого влияния на среднюю AUC отдельных компонентов пероральных котрацептивов. В другом исследовании при приеме топирамата в дозах 200, 400 и 800 мг/сут в дополнение к вальпроевой кислоте у пациентов с эпилепсией отмечалось статистически значимое снижение содержание этинилэстрадиола (на 18, 21 и 30% соответственно). В обоих исследованиях
топирамат (в дозе 50-200 мг/сут у здоровых добровольцев и 200-800 мг/сут у пациентов с эпилепсией) не влиял на экспозицию норэтистерона. Несмотря на дозозависимое снижение экспозиции этинилэстрадиола в дозах 200-800 мг/сут (у пациентов с эпилепсией),
топирамат в дозах 50-200 мг/сут (у здоровых пациентов) не оказывал клинически значимое влияние па его экспозицию. Клиническая значимость описанных изменений не известна. У пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом, следует принимать во внимание риск снижения контрацептивной защиты и усиления "прорывных" кровотечений. Пациентам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы. необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструации. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии "прорывных" кровотечений.

Препараты лития : При одновременном применении топирамата в дозе 200 мг/сут и лития у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC последнего 18%. У пациентов с биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако и при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития повышалась на 26%. При одновременном применении топирамата и препаратов лития следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным приемом топирамата здоровыми добровольцами и пациентами с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах: 100, 250 и 00 мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1 -6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. Тем не менее, различия в общей AUC между лечением одним рисперидоном и рисперидоном в сочетании с топираматом или статистически незначимы. Фармакокинетика общей антипсихотической)ракции (рисперидона и 9-гндроксирисперидопа) изменялась незначительно, фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась. Существенных изменений системного воздействия рисперидона/9-гидроксириспсридона и топирамата не происходило. При добавлении топирамата к терапии рисперидопом (1-6 мг/сут) нежелательные реакции регистрировались чаще, чем при лечении топираматом (250-400 мг/сут): 90% и 54% соответственно. Наиболее частыми нежелательными реакциями при добавлении топирамата к рисперидону являлись: сонливость (27% и 12%), парестезии (22% и 0%) и тошнота (18% и 9%).

Гидрохлоротиазид: Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении гидрохлортиазида (25 мг каждые 24 ч) и топирамата (96 мг каждые 12 ч). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость результатов этих исследований не установлена. Применение гидрохлоротиазида у пациентов, принимающих
топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. По результатам лабораторных исследований установлено, что снижение плазменного содержания калия при одновременном применении топирамата и гидрохлоротиазида выше, чем при монотерапии последним.

Метформин: При одновременном приеме топирамата и метформина и происходит увеличение максимальной концентрации и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном применении с топираматом снижался на 20%.
Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих
метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Пиоглитазон: Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном п одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение равновесной AUC t пиоглитазона па 1 5%, без изменения равновесной Сmax. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Сmax и AUC на 13% и 16% соответственно, а для а пивного кетометаболита было выявлено снижение Сmax и AUC па 60%. Клиническая значимость результатов этих исследований не установлена. При совместном применении пациентами топирамата и пиоглитазона, следует у целить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов.
Глибенкламид не елиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При применении топирамата у больных, получающих
глибенкламид (или применении глибенкламида у больных, получающих
топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Вальпроевая кислота: Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

При одновременном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала одновременного приема вальпроевой кислоты и тоиирамата, так и при увеличении суточной дозы последнего.

Другие препараты: следует избегать применения лекарственных препаратов, предрасполагающих к развитию нефролитиаза, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие образование камней в почках.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия представлены в таблице:

	Концентрация ЛП*	Концентрация тоиирамата*
Амитриптилин	Увеличение С max и AUC метаболита нортриптилина на 20%	Не исследовалось
Цигидроэрготамин (внутрь и п/к)
Галоперидол	Увеличение AUC метаболита на 31%	Не исследовалось
Пропранолол	Увеличение С max 4-0Н пропранолола на 17% (топирамата 50 мг)	Увеличение С max на 9% и 16%, увеличение AUC на 9% и 17% ( пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 ч соответственно)
Суматриптан (внутрь и п/к)		Не исследовалось
Пизотифен
Дилтиазем	Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18% и -для N- диметилдилтиазема	Увеличение AUC на 20%
Венлафаксин
Флунаризин	Увеличение AUC на 16 % (50 мг каждые 12 ч)**

* выражена на % от значений С шах и AUC при монотерапии;

** при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

Отсутствие изменений С тах и AUC (< 15% от исходных данных).

Особые указания

Топирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков и, если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена топирамата, то требуется установить наблюдения над пациентами. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии. У детей в клинических исследованиях
топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. ак и при терапии другими противосудорожными средствами, в начале применения топирамата может увеличиться частота судорог или могут возникнуть судороги нового вида. Эти явления могут быть обусловлены передозировкой, снижением концентрации одновременно применяемых лекарственных препаратов, прогрессированием заболевания или парадоксальной реакцией. При терапии топираматом необходимо обеспечить достаточную гидратацию, которая может снизить риск развития нефролитиаза (см. ниже). Достаточная гидратация до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур позволяет снизить риск развития нежелательных реакций, обусловленных термическим воздействием (см. раздел "

Побочное действие

"). Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е., степень контролирования припадков, отсутствие нежелательных реакций) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

Олигогидроз

Олигогидроз (снижение потоотделения), возникающий при применении топирамата, может привести к госпитализации. Для ситуации характерно снижение потоотделения и повышение температуры тела, в отдельных случаях это наблюдается при повышении температуры окружающей среды. Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей, необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно жаркую погоду.

Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью.

Расстройство настроения/депрессия и суицидальные попытки

При применении Топирамата наблюдается повышение частоты возникновения расстройств настроения (в том числе повышение агрессивности), психотических реакций и депрессии.

Вo время клинических исследований у пациентов с эпилепсией при применении топирамата чаще, чем в группе плацебо, наблюдались случаи, связанные с повышением суицидальной активности (суицидальные мысли, суицидальные попытки и завершенный суицид): частота составила 0,5% у пациентов, получавших
топирамат (46 из 8652 пациентов) и 0.2% у пациентов, получавших плацебо. Механизм возникновения этого риска неизвестен. При применении топирамата следует проводить обследование пациентов на наличие суицидальных мыслей и суицидального поведения. При обнаружении суицидальной активности у пациентов необходимо рассмотреть возможность проведения соответствующего лечения. Пациентов, их родственников, персонал по уходу за пациентом следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу при выявлении признаков суицидальной направленности и суицидального поведения, пациенты с любыми личностными расстройствами нуждаются в особом контроле, особенно в начале лечения топираматом.

Нефролитиаз.

У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

Нарушение функции почек.

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК <70 мл/мин)
топирамат следует назначать с осторожностью, так как его плазменный и почечный клиренсы снижаются.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени
топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

Миопия и вторичная закрытоугольпая глаукома.

При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают

острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз, этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольиой глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольпая глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. Лечение включает прекращение приема топирамата и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При назначении топирамата пациентам с заболеваниями глаз в анамнезе необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения.

Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих
топирамат, независимо от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

Метаболический ацидоз.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение концентрации обычно слабое или умеренное (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже 10 ммоль/л. Не которые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию апидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, богатая жирами пища, некоторые лекарственные препараты), могут служить дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонатснижающий эффект топирамата.

Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования мочевых конкрементов и способен привести к остеопении.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной системой, у детей и у взрослых систематически не изучались.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или постепенно прекратить прием топирамата.

Топирамат следует с осторожностью применять у пациентов с метаболическим ацидозом или факторами риска его развития.

Нарушение когнитивных функций

Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу, и может быть вызвано первопричиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептической терапией. У взрослых пациентов, принимающих
топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, требовавшие снижения дозы или прекращения терапии. Данные по влиянию топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны и его эффекты требуют дальнейшего изучения.

Усиленное питание.

При лечении топираматом у некоторых пациентов может снижаться масса тела. У пациентов, принимающих
топирамат, рекомендуется контролировать массу тела.

Если у пациента при лечении топираматом снижается масса тела, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызывать

сонливость, головокружение, нарушение зрения и другие симптомы. Поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственная несовместимость: примеры не известны.

Влияние на способность управлять транспортным средством

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг и 100 мг.

Упаковка
По 7, 10, 15 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток, или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Владелец Регистрационного удостоверения:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Разрешен пожилым людям

Запрещен при проблемах с печенью

Запрещен при проблемах с почками

Топирамат – противоэпилептическое средство, широко применяемое в неврологии. Медикамент распространен во многих странах мира, поскольку он оказывает ярко выраженное противосудорожное воздействие, а при правильном применении практически не вызывает побочных действий у пациентов. Однако несмотря на его относительную безопасность, перед применением Топирамата следует детально ознакомиться с инструкцией по применению, даже в том случае, если лекарство было назначено врачом.

Общая информация о лекарстве

Топирамат относится к группе противоэпилептических (противосудорожных) медикаментов. Применяется в неврологии для купирования и предупреждения судорожных приступов. МНН – Topiramate.

Форма выпуска, состав, цены

В состав препарата входит действующее вещество топирамат. Лекарство выпускается в форме таблеток для перорального приема с разной дозировкой активного компонента. От этого зависит не только особенность приема медикамента, но и цена Топирамата.

Ориентировочная стоимость, по которой можно приобрести лекарство, приведена в таблице.

Все вышеперечисленные варианты Топирамата производятся в России, но разными фармацевтическими предприятиями, ввиду чего разнится и цена.

Фармакосвойства

Препарат оказывает воздействие на натриевые каналы, при этом эффективность терапии напрямую зависит от состояния мозговых нейронов. Помимо этого, под влиянием активного вещества происходит угнетение активности некоторых карбоангидразных изоферментов. Но этот эффект у Топирамата выражен намного слабее.

За счет вышеописанных свойств лекарственное средство оказывает противосудорожное воздействие. Именно оно является главным показанием к назначению медикамента пациентам, страдающим от эпилепсии.

После применения таблетка подвергается быстрой абсорбции в ЖКТ. При этом время последнего приема пищи не оказывает никакого воздействия на эффективность препарата. 70% неизменного топирамата и небольшая часть его метаболитов выводится и организма преимущественно почками.

Показания к назначению

Топирамат является противосудорожным лекарством. Назначают его больным с эпилепсией – взрослым и детям старше 2 лет. Препарат эффективен при:

• парциальных припадках;
• генерализованных эпилептических приступах;
• необходимости предотвращения приступов мигрени у взрослых пациентов;
• припадках, сопровождающих синдром Леннокса-Гасто.

Для лечения детей от 2-летнего возраста лекарство применяется в составе комплексной терапии.

Противопоказания

Топирамат нельзя принимать больным:

• с индивидуальной непереносимостью активного или любого вспомогательного вещества;
• младше 6 лет для монотерапии, младше 2 – с целью комплексного лечения эпилепсии;
• с нарушением почечного или печеночного функционирования;
• имеющим диагностированную или латентную форму нефроуролитиаза, либо предрасположенность к его развитию.

К противопоказаниям также относят период гестации и грудного вскармливания. Не назначается Топирамакс и пациенткам фертильного возраста, которые не принимают эффективных контрацептивных средств.

Подробная инструкция

Для начала необходимо понять основные принципы проведения терапии с применением Топирамата. Они заключаются в том, что:

Как уже отмечалось, осуществлять прием таблеток можно вне зависимости от еды. Расчет дозы при монотерапии проводится следующим образом:

1. Взрослым пациентам для начала прописывают 25 мг препарата в сутки.
2. Детям старше 6-летнего возраста – по 0,5-1 мг/кг веса 1 раз в сутки перед сном.
3. Доза повышается каждые 7-14 дней на 25 или 50 мг для взрослых пациентов, либо на 0,5-1 мг на кг веса – для пациентов детского возраста. Максимальной суточной дозировкой для взрослых больных является 500 мг.

Титрование дозы при проведении комплексного лечения эпилепсии:

1. Начальная дозировка для взрослых составляет 25-50 мг.
2. Детям назначают от 5 до 9 мг на кг массы тела.
3. После 7 дней лечения дозу увеличивают на 25-50 мг для взрослых или 1-3 мг – для пациентов детского возраста.
4. Самой эффективной суточной дозировкой для взрослых больных считается 200-400 мг, для детей – 30 мг/кг веса.

Для предотвращения мигрени препарат прописывается в дозировке 100 мг/сутки. Назначается исключительно взрослым.

Возможные побочные реакции Топирамата и признаки передозировки

Побочных действий у рассматриваемого медпрепарата очень много. Однако ниже приведены именно те недомогания, которые чаще всего развиваются у пациентов, принимающих данные таблетки. Они проявляются в виде:

Реже возможно возникновение реакций гиперчувствительности, спутанности сознания, дезориентации, галлюцинаций и пр. При возникновении таких симптомов может потребоваться отмена – временная или полная – Топирамата.

Крайне важно избегать передозировки лекарством, поскольку она может спровоцировать серьезные нарушения со стороны нервной системы. При систематическом приеме медикамента в повышенных концентрациях у пациента могут возникнуть сонливость, головокружения, нарушения когнитивных функций. Как правило, протекают такие недомогания не слишком тяжело и хорошо поддаются лечению.

Однако известны случаи летальности при сочетании высоких доз медикамента с несколькими другими лекарствами. Поэтому лечение эпилепсии у взрослых, а особенно, у детей должно координироваться неврологом, назначившим препарат.

Специфического антидота для устранения клинической картины передозировки нет. При необходимости проводится симптоматическая терапия. Она может потребовать промывания кишечника, приема адсорбентов, очищения желудка посредством вызова рвоты.

Пациент может быть госпитализирован, если его состояние угрожающее и может перейти в коматозное. Также помещение в стационар необходимо при неэффективности ранее описанных способов устранения симптомов передозировки.

Меры предосторожности, особые указания

Использование Топирамата при острых приступах мигрени нецелесообразно, поскольку его воздействие на организм в этом случае не изучено.

Тщательного наблюдения со стороны лечащего врача требуют эпилептики, параллельно страдающие от нарушения почечного или печеночного функционирования, нефроуролитиаза (в том числе не только в личном, но также в семейном анамнезе), гиперкальциурии. В этих случаях требует особый подход к титрованию дозы Топирамата.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя сочетать Топирамат с вальпроевой кислотой, поскольку такая комбинация может спровоцировать гипераммониемию и энцефалопатию, а также гипотермию. Однако эти состояния являются обратимыми, и при своевременном начале терапии успешно купируются.

Не нужно принимать Топирамат вместе с Карбамазепином, отварами или медпрепаратами на основе зверобоя продырявленного либо в сочетании с фенитоином. Такое взаимодействие приводит к значительному ослаблению влияния противосудорожного средства (приблизительно на 45%).

Топирамат, принимаемый в высоких дозировках, значительно снижает эффективность ЛС, содержащих литий. Категорически недопустимо комбинировать противоэпилептический медикамент с разными препаратами, угнетающими работу ЦНС, либо приводящими к развитию нефролитиаза.

Важно! Топирамат нельзя сочетать с алкоголем! Такое сочетание может привести к тяжелой интоксикации организма.

Одновременный прием Топирамата с гидрохлоротиазидом и метформином снижает эффективность первого. Совместный прием противосудорожного лекарства с глибенкламидом требует обязательного контроля уровня глюкозы в крови пациента.

Правила отмены препарата

Крайне важно постепенно снижать дозу лекарства, как это происходит и с ее повышением. В противном случае можно спровоцировать новый судорожный припадок. Доза лекарства для взрослых уменьшается на 25-50 мг каждые 7 дней.

Продолжительность снижения дозировки Топирамата для маленьких пациентов составляет от 14 дней до 8 недель. Если по рекомендации врача отмена лекарства должна проводиться быстро, то при этом необходимо тщательно контролировать состояние ребенка.

Важные указания

Во избежание развития нефролитиаза на протяжении всего периода лечения необходимо употреблять достаточное количество жидкости. О питьевом режиме следует помнить также ввиду того, что часто прием Топирамата может спровоцировать повышение температуры тела и снижение потоотделения.

На протяжении всего терапевтического курса важно следить за психическим состоянием больного. Важно своевременно фиксировать возникновение суицидальных мыслей у пациента и незамедлительно их устранять. Иногда при таких обстоятельствах требуется отмена Топирамата.

У некоторых больных прием лекарства провоцирует нарушения зрительной функции. Часто связано оно с повышением внутриглазного давления. При наличии такой возможности нужно принять меры для его понижения. В противном случае, Топирамат придется отменить.

Аналоги и заменители медпрепарата

Возможность замены Топирамата аналогом необходимо обязательно согласовать с невропатологом. Прямыми аналогами Топирамата являются следующие препараты:

Как видно, каждый из заменителей Топирамата имеет свои особенности применения. Несмотря на одно и то же действующее вещество, правила приема каждого из лекарств, а главное, дозировка, может значительно отличаться.

Лекарственная форма:  

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество : топирамат - 25,0 мг или 100,0 мг;

вспомогательные вещества (для дозировки 25,0/100,0 мг): лактозы моногидрат - 32,8/131,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 9,0/36,0 мг, магния стеарат - ,0,7 мг/2,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия/(примогель) - 3,8/15,2 мг, крахмал прежелатинизированный - 3,7/14,8 мг;

оболочка: для дозировки 25 мг (до получения таблетки с оболочкой массой 77,5 мг): титана диоксид - 31,25%, гипромеллоза ЗсР - 29,875%, гипромеллоза 6сР - 29,875%, макрогол - 8%, полисорбат-80 - 1%; для дозировки 100 мг (до получения таблетки с оболочкой массой 307,5 мг): гипромеллоза ЗсР - 31,9%, гипромеллоза 6сР - 31,9%, титана диоксид - 26,39%, макрогол - 8%, полисорбат-80 - 1%, краситель железа оксид желтый - 0,81%.

Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого (для дозировки 25 мг) или желтого с коричневатым оттенком (для дозировки 100 мг) цвета, круглые, двояковыуклые. Ядро на изломе белого или белого с сероватым оттенком цвета. Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептаческое средство. АТХ:  

N.03.A.X Прочие противоэпилептические препараты

N.03.A.X.11 Топирамат

Фармакодинамика: Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-О-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкмоль/л, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкмоль/л. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата. Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь быстро и в значительной степени абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата. Максимальная концентрация в плазме крови (С m ах ) после приема внутрь в дозе 400 мг достигается через 2 часа. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки средняя величина С m ах составляла в среднем 6,76 мкг/мл. Фармакокинетика после однократного приема внутрь- носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20-30 мл/мин; площадь под кривой, "концентрация/время" (AUC ) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения (Т 1/2) после многократного приема в дозах 50 и 100 мг 2 раза в сутки составляет 21 час.

Распределение

Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (Vd ) после приема препарата в дозе 1,2 г - 0,55-0,8 л/кг. Величина Vd зависит от пола: у женщин она составляет 50% от величин, наблюдаемых у мужчин. Равновесная концентрация (C ss ) при приеме топирамата у пациентов с нормальной функцией почек достигается через 4-8 дней.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Биотрансформируется около 20% принятой дозы. У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата также носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, a C ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. У детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения более короткий, поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижаются. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.

У пациентов с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

У лиц пожилого возраста плазменный клиренс не изменяется.

Показания:

Монотерапия эпилепсии (в том числе впервые диагностированной) у взрослых и детей старше 6 лет.

В составе комплексной терапии: парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3-х лет; припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и детей старше 3-х лет.

Профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Противопоказания: Повышенная чувствительность к топирамату и другим компонентам препарата, период грудного вскармливания, детский возраст (до 3-х лет - для применения в составе комплексной терапии, до 6 лет - для. монотерапии эпилепсии, до 18 лет - для профилактики приступов мигрени), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: Почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в том числе в анамнезе, включая семейный), гиперкальциурия, беременность. Беременность и лактация:

В исследованиях на животных зарегистрировано тератогенное действие препарата. Специальных контролируемых исследований, в которых использовался бы для лечения беременных женщин не проводилось. Данные учета беременностей свидетельствуют о повышении риска развития врожденных пороков у новорожденных, матери которых получали монотерапию топираматом во время первого триместра беременности. Частота врожденных пороков развития у новорожденных, чьи матери во время беременности получали , была повышена в три раза, по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали противоэпилептические препараты, кроме того, у них чаще встречалась сниженная масса тела (менее 2500 г).

Данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск врожденных пороков развития при комбинированном лечениипротивоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии.

Применение топирамата при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста при лечении топираматом следует применять надежные методы контрацепции.

Имеются данные, что выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить.

Эпилепсия

Рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние отмены предшествующей терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели. При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить.

Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Взрослым при монотерапии эпилепсии (включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек) в начале лечения - 25 мг один раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг/сут, суточную дозу делят на два приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от эффекта. Рекомендуемая начальная доза составляет 100-200 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг; суточную дозу делят на два приема. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата составляет 1 г/сут.

Детям старше 6 лет при монотерапии эпилепсии в первую неделю лечения назначают в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела один раз в сутки перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг/сут, суточную дозу делят на два приема. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемая начальная доза при монотерапии топираматом у детей старше 6 лет составляет 100 мг/сут и зависит от клинической эффективности (у детей в возрасте 6-16 лет она составляет около 2 мг/кг/сут).

У взрослых в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами (включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек) в первую неделю лечения назначают в дозе 25-50 мг один раз в сутки на ночь. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг с интервалами в 1-2 недели и принимают суточную дозу в два приема. Минимальная эффективная доза - 200 мг, средняя суточная доза - 200- 400 мг, кратность приема - два раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект, который у некоторых больных может быть достигнут при приеме препарата один раз в сутки;

У детей старше 3-х лет в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами подбор дозы начинают с 25 мг (или менее, из расчета 1-3 мг/кг/сут) один раз в сутки на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с интервалами в 1-2 недели дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в два приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Рекомендуемая суммарная суточная доза составляет 5-9 мг/кг, кратность приема - два раза в сутки.

Суточная доза до 30 мг/кг массы тела, как правило, хорошо переносится.

Мигрень (взрослые пациенты)

Для профилактики приступов мигрени в начале лечения назначают по 25 мг один раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта и переносимости. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. Рекомендуемая суммарная суточная доза составляет 100 мг и принимается в два приема, максимальная суточная доза - 200 мг.

Режим дозирования в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижаются. У пациентов с почечной недостаточностью для установления равновесной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время (10-15 дней), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в два приема (до и после процедуры).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени следует назначать с осторожностью, так как плазменный клиренс у таких пациентов снижается.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%), часто (> 1% и <10%), нечасто (> 0,1% и <1%), редко (> 0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).

Нарушения со стороны нервной системы : очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нарушение координации движений, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатичность, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто - утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение "мурашек" по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обморок, отсутствие реакций на раздражители, апраксия, аура, сложные парциальные припадки, судороги, дистония, тонико-клонические припадки по типу " grand mal ", у детей - психомоторная гиперактивность.

Нарушения психики: ч асто - замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, ажитация, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, у детей - изменение поведения, необучаемость; нечасто - апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышеннаят отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень редко - чувство отчаяния или безысходности.

Также отмечались нервозность, головная боль, психомоторная заторможенность, атаксия; дополнительно у детей - - расстройства личности, гиперкинезия; редко - психотические симптомы, галлюцинации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: о чень часто - уменьшение или повышение аппетита, анорексия; часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсия, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке; нечасто - неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боль в полости рта, гиперсекреция слюнных желез, панкреатит, жажда, у детей - рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей : редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ч асто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; нечасто - боль в боку, утомление, слабость, скованность мышц; очень редко - припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения, "приливы" крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Нарушения со стороны органа зрения: ч асто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко - неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек, макулопатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ч асто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - головокружение; нечасто - глухота, нейросенсорная тугоухость, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто - хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея; очень редко - назофарингит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности на лице; нечасто - отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; редко - уменьшение потоотделения (в основном у детей); очень редко - многоформная эритема, пемфигус, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей : часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;, нечасто - мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко - почечноканальцевый ацидоз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция, нечасто - аноргазмия, сексуальная дисфункция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания : очень часто - уменьшение массы тела; очень редко - увеличение массы тела.

Общие расстройства: очень часто - усталость, раздражительность; часто - астения, беспокойство у детей, повышенная температура; нечасто - отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей, полидипсия, кальциноз; очень редко генерализованный отек, гриппоподобный синдром, аллергический отек.

Лабораторные показатели : нечасто - уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л), метаболический ацидоз, гиперхлоремический ацидоз.

Передозировка:

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, снижение артериального давления, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая . Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Лечение: промывание желудка, при необходимости - симптоматическая терапия. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. В исследованиях in vitro было показано, что адсорбирует . Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Взаимодействие:

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием топирамата с другими ПЭП ( , ) не оказывает влияния на равновесную концентрацию в плазме. Одновременное применение топирамата приводило в отдельных случаях к повышению, концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента системы цитохрома Р450 (CYP 2 C 19). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих , необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и при одновременном применении с топираматом снижают

концентрацию топирамата в плазме. Добавление "или отмена фенитоина или

карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы

последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического

эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и не требует изменения дозы топирамата.

Влияние фенонобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не исследовано. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении однократной дозы топирамата величина AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене топирамата у пациентов, получающих , необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

При одновременном применении с топираматом пероралыюго контрацептива, содержащего (1 мг) и (35 мкг), в дозах 50-800 мг/сут, не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50- 200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений неясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг/сут. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом. Больные, принимающие эстрогеносодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Препаратами лития, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в крови пациентов. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У больных с биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) величина AUC лития была повышена на 26%.

При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается, соответственно, на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9- гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

гидрохлоротиазида наблюдалось увеличение С m ах топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим , может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

При одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение С m ах и AUC метформина на 18% и 25%, соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих , следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

При раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения С m ах препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение С m ах и AUC на 13% и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и С m ах и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию - диабетического статуса этих пациентов.

При одновременном применении с топираматом значение AUC глибенкламида: снижалось на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (соответственно на 13% и 15%). не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении топирамата больным, получающим (или

назначении глибенкламида больным, получающим ), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

При одновременном приеме топирамата с амитриптилином значения C max и AUC нортриптилина (метаболита амитриптилина) увеличивались на 20%. При одновременном приеме с топираматом значения С max и AUC дигидроэрготамина, суматриптана, пизотифена, венлафаксина не менялись (< 15% от исходных данных).

При одновременном приеме топирамата с галоперидолом значение AUC метаболита галоперидола увеличивалось на 31%.

При одновременном приеме топирамата (50 мг) с пропранололом (80 мг) отмечалось увеличение С max 4-ОН пропранолола на 17% и увеличение С max и AUC топирамата, соответственно на 9% и 16%.

При одновременном приеме топирамата с дилтиаземом имело место уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%, значения С max и AUC N - деметилдилтиазема не изменялись; отмечалось увеличение AUC топирамата на 20%. При одновременном приеме топирамата с флунаризином (50 мг- каждые 12 час) отмечалось увеличение AUC флунаризина на 16%. При многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесной концентрации.

Особые указания:

Доза топирамата и скорость ее повышения определяются индивидуально в соответствии с клинической эффективностью (степень контролирования припадков, частота приступов мигрени) и переносимостью терапии.

При отмене топирамата для уменьшения риска повышения частоты припадков дозуследует уменьшать постепенно: у взрослых при терапии эпилепсии на 50-100 мг один раз в неделю; у взрослых, получающих в дозе 100 мг/сут для профилактики приступов мигрени на 25-50 мг в неделю. У детей рекомендуется проводить постепенную отмену препарата в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

У больных с нарушением функции почек для установления равновесной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время (10-15 дней), чем у пациентов с нормальной функцией почек (4-8 дней). На фоне приема топирамата может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в том числе в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

Для снижения риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При применении противоэпилептических препаратов, включая , увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0,43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0,24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен. Частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальная-идеализация, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у пациентов, получавших (у 46 человек из 8652) по сравнению с 0,2% у пациентов, получавших плацебо (у 8 - человек из 4045). Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной направленности и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной направленности или суицидального поведения.

При применении топирамата возможно развитие синдрома, включающего острую миопию

с сопутствующей, вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия; уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, несвязанный с дефицитом анионов метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации гидрокарбонатов происходит в начале приема, препарата, хотя"данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении в дозе-более 100 мг/сут у взрослых пациентов и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или методы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая, определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

На фоне приема топирамата возможно появление сонливости, головокружения, нарушения зрения и других неблагоприятных эффектов, которые могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами. В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 100 мг. Упаковка:

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой. 30 или 60 таблеток в банке полимерной, запечатанной вкладышем для индукционной запайки, укупоренной навинчивающейся крышкой, имеющей приспособление, препятствующее открытию банки детьми. Свободное пространство в банках заполняют ватой медицинской. В банку вкладывают полиэтиленовый контейнер с силикагелем с предупредительной маркировкой или силикагель, помещенный в бумажный или полиэтиленовый пакетик с перфорацией с предупредительной маркировкой. 3 контурные ячейковые упаковки или каждая банка вместе с инструкцией применению в пачке из картона.

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-001684 Дата регистрации: 02.05.2012 Дата аннулирования: 2017-09-26 Владелец Регистрационного удостоверения: НИЖФАРМ, АО Россия Производитель:   Дата обновления информации:   26.09.2017 Иллюстрированные инструкции

• Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета. таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; допустима незначительная шероховатость поверхности, цвет таблеток на изломе - белый или белый с желтоватым оттенком. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; допустима незначительная шероховатость поверхности, цвет таблеток на изломе - белый или белый с желтоватым оттенком.

Фармакологическое действие

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Точные механизмы противосудорожного и противомигренозного действия не известны. Уменьшает частоту возникновения повторных потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, блокируя натриевые каналы. Повышает активность?-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК[А]-рецепторов), а также модулирует активность самих рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (а-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект не является основным в противоэпилептической активности топирамата. В исследованиях на животных установлено, что топирамат обладает противосудорожной активностью в тестах с максимальным электрошоком на крысах и мышах. Эффективен на моделях эпилепсии грызунов, включающие тонические судороги, спонтанную эпилепсию крыс, тонико-клонические судороги, обусловленные возбуждением миндалевидного тела или глобальной ишемией.

Фармакокинетика

По сравнению с другими противосудорожными средствами топирамату присущи длинный период полувыведения, линейная кинетика, преимущественный почечный клиренс, низкая связь с белками плазмы и отсутствие клинически значимых метаболитов. Топирамату не свойственно мощное индуцирующее влияние на микросомальные ферменты печени. Топирамат допускается принимать независимо от приема пищи. Мониторинг концентрации топирамата не требуется. По результатам клинических исследований взаимосвязь между плазменной концентрацией топирамата и его эффективностью и нежелательными реакциями не установлена. Всасывание Топирамат всасывается быстро и эффективно. После приема внутрь 100 мг топирамата средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) у здоровых добровольцев составляет 1,5 мг/мл и достигается в течение 2-3 ч (tmax). После приема 100 мг 14С-меченого топирамата 81% радиоактивности обнаруживается в моче. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. Распределение С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. Места связывания топирамата на эритроцитах насыщаются при его концентрации в плазме более 4 мг/мл. Объем распределения обратно пропорционален дозе. Объем распределения (после однократного перорального приема 100-1200 мг) составляет 0,55 – 0,8 л/кг, зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; указанное обстоятельство не имеет клинического значения. Метаболизм После приема внутрь у здоровых добровольцев метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, принимающих сопутствующую терапию противосудорожными средствами – индукторами микросомальных ферментов печени, метаболизм топирамата увеличивается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть метаболитов, образующихся путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования. Количество каждого метаболита не превышает 3% от общей радиоактивности, обнаруживаемой после введения 14С-топирамата. Два метаболита, обладающие наибольшей структурной схожестью с топираматом, практически не обладают противосудорожной активностью. Выведение Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся почками (не менее 81% от приня­той дозы). В течение 4 дней с мочой выводится около 66% неизмененного 14С-топирамата. После приема 50 и 100 мг топирамата два раза в сутки средний почечный клиренс составляет 18 и 17 мл/мин соответственно. Топирамат подвергается канальцевой реабсорбции, что подтверждается результатами исследования на крысах при одновременном введении пробенецида - отмечалось значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После приема внутрь плазменный клиренс топирамата составляет примерно 20-30 мл/мин. Топирамат обладает низкой межиндивидуальной вариацией плазменных концентраций, т.е. имеет предсказуемую фармакокинетику. При однократном приеме здоровыми добровольцами в дозах 100-400 мг фармакокинетика топирамата линейна, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-8 дней. Средняя Cmax после многократного приема внутрь 100 мг у здоровых добровольцев составляет 6,76 мкг/мл. Средний плазменный период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг топирамата дважды в день составляет 21ч. При одновременном применении топирамата в дозах 100-400 мг два раза в день с фенитоином или карбамазепином концентрация первого в плазме увеличивалась пропорционально дозе. У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) ?70 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается. В связи с этим у таких пациентов возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек для достижения равновесной концентрации топирамата в плазме требуется больше времени. Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени рекомендуется принимать половину рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат хорошо выводится из плазмы с помощью гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже необходимого для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого снижения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться прием дополнительной дозы препарата топирамата. При коррекции дозы следует принимать во внимание: 1) продолжительность гемодиализа, 2) клиренс используемой системы гемодиализа, 3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе. У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26%. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью. У пожилых пациентов без заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется. Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет Фармакокинетика топирамата у детей, так же, как у взрослых, принимающих его в составе комбинированной терапии, линейна, при этом клиренс топирамата не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально с увеличением дозы. Однако у детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения более короткий. В связи с этим, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противосудорожные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Особые условия

Топирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков и, если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена топирамата, то требуется установить наблюдения над пациентами. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Как и при терапии другими противосудорожными средствами, в начале применения топирамата может увеличиться частота судорог или могут возникнуть судороги нового вида. Эти явления могут быть обусловлены передозировкой, снижением концентрации одновременно применяемых лекарственных препаратов, прогрессированием заболевания или парадоксальной реакцией. При терапии топираматом необходимо обеспечить достаточную гидратацию, которая может снизить риск развития нефролитиаза (см. ниже). Достаточная гидратация до и во время физических нагрузок или воздействия высоких температур позволяет снизить риск развития нежелательных реакций, обусловленных термическим воздействием (см. раздел «Побочное действие»). Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е., степень контролирования припадков, отсутствие нежелательных реакций) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. Не рекомендуется принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Олигогидроз Олигогидроз (снижение потоотделения), возникающий при применении топирамата, может привести к госпитализации. Для ситуации характерно снижение потоотделения и повышение температуры тела, в отдельных случаях это наблюдается при повышении температуры окружающей среды. Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей. Необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно в жаркую погоду. Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью. Расстройство настроения/депрессия и суицидальные попытки При применении топирамата наблюдается повышение частоты возникновения расстройств настроения (в том числе повышение агрессивности), психотических реакций и депрессии. Во время клинических исследований у пациентов с эпилепсией при применении топирамата чаще, чем в группе плацебо, наблюдались случаи, связанные с повышением суицидальной активности (суицидальные мысли, суицидальные попытки и завершенный суицид): частота составила 0,5% у пациентов, получавших топирамат (46 из 8652 пациентов) и 0,2% у пациентов, получавших плацебо. Механизм возникновения этого риска неизвестен. При применении топирамата следует проводить обследование пациентов на наличие суицидальных мыслей и суицидального поведения. При обнаружении суицидальной активности у пациентов необходимо рассмотреть возможность проведения соответствующего лечения. Пациентов, их родственников, персонал по уходу за пациентом следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу при выявлении признаков суицидальной направленности и суицидального поведения. Пациенты с любыми личностными расстройствами нуждаются в особом контроле, особенно в начале лечения топираматом. Нефролитиаз. У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза. Нарушение функции почек. Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью (КК?70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, так как его плазменный и почечный клиренсы снижаются. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата. Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. Лечение включает прекращение приема топирамата и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения. При назначении топирамата пациентам с заболеваниями глаз в анамнезе необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения. Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата следует рассмотреть возможность прекращения терапии. Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение концентрации обычно слабое или умеренное (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, богатая жирами пища, некоторые лекарственные препараты), могут служить дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонатснижающий эффект топирамата. Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования мочевых конкрементов и способен привести к остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной системой, у детей и у взрослых систематически не изучались. В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или постепенно прекратить прием топирамата. Топирамат следует с осторожностью применять у пациентов с метаболическим ацидозом или факторами риска его развития. Нарушение когнитивных функций Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу, и может быть вызвано первопричиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептической терапией. У взрослых пациентов, принимающих топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, требовавшие снижения дозы или прекращения терапии. Данные по влиянию топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны и его эффекты требуют дальнейшего изучения. Усиленное питание. При лечении топираматом у некоторых пациентов может снижаться масса тела. У пациентов, принимающих топирамат, рекомендуется контролировать массу тела. Если у пациента при лечении топираматом снижается масса тела, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания. Лекарственная несовместимость: примеры не известны. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызвать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами.

Состав

• 1 таб. топирамат 100 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 125.6 мг, крахмал прежелатинизированный - 92 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 800 мкг, магния стеарат - 1.6 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II 12.8 мг, в т. ч. - поливиниловый спирт 5.12 мг, макрогол 2.58 мг, тальк 1.89 мг, титана диоксид 0.93 мг, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак 2.1 мг, красителя солнечного заката желтого алюминиевый лак 0.16 мг. 1 таб. топирамат 25 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 31.4 мг, крахмал прежелатинизированный - 23 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 200 мкг, магния стеарат - 0.4 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II 3.2 мг, в т. ч. - поливиниловый спирт 1.28 мг, макрогол 0.65 мг, тальк 0.47 мг, титана диоксид 0.23 мг, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак 0.53 мг, красителя солнечного заката желтого алюминиевый лак 0.04 мг. 1 таб. топирамат 100 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 205.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 58.5 мг, кроскармеллоза натрия - 3.9 мг, кремния диоксид коллоидный - 7.8 мг, магния стеарат - 3.9 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II оранжевый - 9.875 мг, в т. ч. поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 22%, макрогол - 20.2%, тальк - 14.8%, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый - 3%; эмульсия симетикона 30% - 0.125 мг, в т. ч. вода - 50-69.5%, полидиметилсилоксан - 25.5-33%, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат - 3-7%, метилцеллюлоза - 1-5%, силикагель - 1-5%. 1 таб. топирамат 25 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89.26 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 21.45 мг, кроскармеллоза натрия - 1.43 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.43 мг, магния стеарат - 1.43 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый - 2.962 мг, в т. ч. поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 25%, макрогол - 20.2%, тальк - 14.8%; эмульсия симетикона 30% - 0.038 мг, в т. ч. вода - 50-69.5%, полидиметилсилоксан - 25.5-33%, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат - 3-7%, метилцеллюлоза - 1-5%, силикагель - 1-5%. топирамат 100 мг вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал прежелатинизированный (крахмал С*Pharm.), магния гидроксикарбонат тяжелый (магния карбонат тяже, магния стеарат, повидон; состав пленочной оболочки -Селекоат AQ–02140 [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 400), макрогол (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, краситель солнечный закат желтый]. Топирамат 25мг; Вспомогательные в-ва: кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал прежелатинизированный, магния гидроксикарбонат тяжелый, магния стеарат, повидон

Топирамат показания к применению

• Эпилепсия. В качестве средства монотерапии: Топирамат применяется у взрослых и детей старше 3-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией). В составе комплексной терапии: Топирамат применяется у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто

Топирамат противопоказания

• Повышенная чувствительность, беременность, период лактации. Топирамат в данной лекарственной форме (таблетки), из-за трудностей при проглатывании не рекомендуется для применения у детей до 3 лет.

Топирамат дозировка

• 100 мг 25 мг

Топирамат побочные действия

• Наиболее распространенные нежелательные реакции (с частотой?5% по сравнению с группой плацебо, отмечавшиеся, по крайней мере, в 1 двойном слепом контролируемом исследовании): анорексия, снижение аппетита, замедление умственной деятельности, депрессия, невнятная речь, бессонница, нарушение координации движений, нарушение внимания, головокружение, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, вялость, снижение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, нарушения зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность, снижение массы тела. Дети Нежелательные реакции, которые по результатам двойных слепых клинических исследований в?2 раза чаще встречались у детей, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушение поведения, агрессия, апатия, нарушения засыпания, суицидальные мысли, нарушение внимания, сонливость, нарушение суточного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, общее неудовлетворительное состояние, нарушение походки. Нежелательные реакции, возникшие в клинических исследованиях исключительно у детей: эозинофилия, психомоторное возбуждение, вертиго, рвота, гипертермия, лихорадка, нарушение обучения. Нежелательные реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (?1/10), частые (?1/100,

Лекарственное взаимодействие

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) Одновременный приём топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением определенной изоформы полиморфного изофермента CYP2С19 системы цитохрома Р450. Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100 - 400 мг в сутки. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась. Топирамат ингибирует изофермент CYP2С19, в связи с чем может взаимодействовать с его субстратами (например, диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом). Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентрацию топирамата Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы топирамата. Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин: в исследовании при одновременном приеме топирамата с использованием однократной дозы дигоксина AUC дигоксина в плазме уменьшалась на 12%. При применении или отмене топирамата больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить рутинному мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Не рекомендуется принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Зверобой продырявленный: При совместном приеме топирамата и препаратов зверобоя продырявленного концентрация топирамата в плазме крови может снижаться, и, как следствие, эффективность препарата также может снижаться. Клинические исследования взаимодействия топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводились. Пероральные контрацептивы: В исследовании фармакокинетического лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев с пероральными контрацептивами, в котором применялся комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-200 мг/сут (в отсутствие других лекарственных препаратов) не оказывал статистически значимого влияния на среднюю AUC отдельных компонентов пероральных контрацептивов. В другом исследовании при приеме топирамата в дозах 200, 400 и 800 мг/сут в дополнение к вальпроевой кислоте у пациентов с эпилепсией отмечалось статистически значимое снижение содержания этинилэстрадиола (на 18, 21 и 30% соответственно). В обоих исследованиях топирамат (в дозе 50-200 мг/сут у здоровых добровольцев и 200-800 мг/сут у пациентов с эпилепсией) не влиял на экспозицию норэтистерона. Несмотря на дозозависимое снижение экспозиции этинилэстрадиола в дозах 200-800 мг/сут (у пациентов с эпилепсией), топирамат в дозах 50-200 мг/сут (у здоровых пациентов) не оказывал клинически значимое влияние на его экспозицию. Клиническая значимость описанных изменений не известна. У пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом, следует принимать во внимание риск снижения контрацептивной защиты и усиления «прорывных» кровотечений. Пациентам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений. Препараты лития: При одновременном применении топирамата в дозе 200 мг/сут и лития у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC последнего на 18%. У пациентов с биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако, при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития повышалась на 26%. При одновременном применении топирамата и препаратов лития следует контролировать концентрацию лития в плазме крови. Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным приемом топирамата здоровыми добровольцами и пациентами с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах: 100, 250 и 400 мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. Тем не менее, различия в общей AUC между лечением одним рисперидоном и рисперидоном в сочетании с топираматом были статистически незначимы. Фармакокинетика общей антипсихотической фракции (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно, фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась. Существенных изменений системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не происходило. При добавлении топирамата к терапии рисперидоном (1-6 мг/сут) нежелательные реакции регистрировались чаще, чем при лечении топираматом (250-400 мг/сут): 90% и 54% соответственно. Наиболее частыми нежелательными реакциями при добавлении топирамата к рисперидону являлись: сонливость (27% и 12%), парестезии (22% и 0%) и тошнота (18% и 9%). Гидрохлоротиазид: Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 ч) и топирамата (96 мг каждые 12 ч). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость результатов этих исследований не установлена. Применение гидрохлоротиазида у пациентов, принимающих топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. По результатам лабораторных исследований установлено, что снижение плазменного содержания калия при одновременном применении топирамата и гидрохлоротиазида выше, чем при монотерапии последним. Метформин: При одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение максимальной концентрации и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном применении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных сахарным диабетом. Пиоглитазон: Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение равновесной AUCt пиоглитазона на 15%, без изменения равновесной Сmax. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Сmaxи AUC на 13% и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение Сmaxи AUCна 60%. Клиническая значимость результатов этих исследований не установлена. При совместном применении пациентами топирамата и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных сахарным диабетом. Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата АUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При применении топирамата у больных, получающих глибенкламид (или применении глибенкламида у больных, получающих топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Вальпроевая кислота: Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата (изолированно или в комбинации с другими препаратами) не установлена. При одновременном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала одновременного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении суточной дозы последнего. Другие препараты: следует избегать применения лекарственных препаратов, предрасполагающих к развитию нефролитиаза, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие образованию камней в почках.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушение мышления, нарушение координации, летаргия, ступор, снижение артериального давления, боль в животе, головокружение, ажитация и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но отмечены летальные исходы после передозировки комбинацией лекарственных препаратов, включавшей топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз. Лечение: специфического антидота нет, при необходимости проводится симптоматическая терапия. Необходимо сразу же вызвать рвоту и промыть желудок, увеличить потребление воды. В исследования in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. Гемодиализ – наиболее эффективный способ удаления топирамата из организма. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств .

Синонимы

• топиромакс,макситопир,топалепсин,эпимакс,эпитол,тореал,топсавер,

Формула: C12H21NO8S, химическое название: 2,3:4,5-ди-O-изопропилиден-бета-D-фруктопиранозы сульфамат.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие: противоэпилептическое.

Фармакологические свойства

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет появление повторных потенциалов действия на фоне продолжительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат увеличивает частоту активации гамма-аминомасляной кислотой ГАМКА-рецепторов. Топирамат увеличивает индуцированный гамма-аминомасляной кислотой поток ионов хлора внутрь нейрона, усиливает тормозную ГАМК-ергическую передачу. Топирамат блокирует активацию каинатом глутаматных рецепторов (подтип каинат/альфа-амино−3-гидрокси−5-метилизоксазол−4-пропионовая кислота) и ингибирует возбуждающую глутаматергическую нейропередачу. Топирамат не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Топирамат снижает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, но этот эффект у него более слабый, чем у ацетазоламида и, вероятно, не является главным в противоэпилептической активности.
Топирамат не проявлял мутагенного и генотоксического действия в тестах in vitro и in vivo.
Данные о возможной канцерогенности топирамата у человека отсутствуют. Исследование канцерогенности при введении мышам 20, 75 и 300 мг/кг на протяжении 21 месяца показало, что при введении дозы 300 мг/кг достоверно увеличивалась частота развития опухолей мочевого пузыря (в основном гладкомышечных, которые являются гистоморфологически уникальными для мышей) у особей обоего пола. Концентрация топирамата в сыворотке крови мышей, которые получали 300 мг/кг, составляла приблизительно 50 – 100% равновесной концентрации, которая наблюдалась у больных при монотерапии топираматом в рекомендованной дозе 400 мг и 150 – 200% равновесной концентрации у больных, которые получали 400 мг топирамата вместе с фенитоином. У крыс, которые получали на протяжении 2 лет дозы до 120 мг/кг (приблизительно в 3 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека при пересчете на мг/м 2), не выявлено канцерогенного действия топирамата.
При проведении исследований на животных (крысы, мыши, кролики) зарегистрировано тератогенное действие топирамата. У кроликов, которые получали препарат в дозах 35 мг/кг и более, повышалась эмбриональная и фетальная смертность; тератогенный эффект (в основном вертебральные и реберные изменения) был выражен при дозах 120 мг/кг. При дозах 35 мг/кг и выше наблюдались признаки токсичности для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела, летальность). При введении 20, 100 и 500 мг/кг препарата беременным мышам в период органогенеза увеличивало частоту развития фетальных уродств (в основном краниофасциальных дефектов). При использовании дозы 500 мг/кг наблюдалось снижение оссификации скелета и массы тела у эмбриона, также снижалась прибавка массы тела беременных самок. При введении препарата в дозах 400 мг/кг и более беременным крысам в период органогенеза возрастала частота появления уродств конечностей (микромелия, эктродактилия, амелия) у потомков. При дозах 100 мг/кг и более наблюдалось снижение прибавки массы тела у самок; при дозах 400 мг/кг и более проявлялись клинические признаки токсичности для материнского организма. При низких дозах (20 мг/кг) проявлялась эмбриотоксичность (увеличение частоты структурных отклонений, снижение массы тела эмбриона). У потомков крыс, которые получали препарат в дозах 200 мг/кг во время последнего периода беременности и грудного вскармливания, показано замедление физического развития и снижение жизнеспособности; при дозах 2 мг/кг и выше выявлено снижение массы тела в период до и/или после прекращения кормления грудью. Исследование эмбрионального и фетального развития и постнатального периода потомков крыс, которые получали препарат, показало продолжающееся (упорное) снижение массы тела при дозах 30 мг/кг и более и замедление физического развития при дозах 400 мг/кг. Топирамат у крыс проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Топирамат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность не зависит от приема пищи и составляет 81%. С белками плазмы крови топирамат связывается на 13 – 17%. Средний объем распределения зависит от пола больных (у женщин в 2 раза меньше, чем у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин) и составляет 0,55 – 0,8 л/кг для однократных доз до 1200 мг. Максимальная концентрация составляет 6,76 мкг/мл (при многократном приема внутрь 2 раза в сутки по 100 мг). Максимальная концентрация достигается через 2 часа при приеме препарата в дозе 400 мг. Равновесная концентрация топирамата в сыворотке крови достигается в течение 4 – 8 дней у пациентов с нормальным функциональным состоянием почек. Равновесная концентрация топирамата в сыворотке крови достигается в течение 10 – 15 дней у пациентов с выраженным нарушением функционального состояния почек. В диапазоне доз 200 – 800 мг в сутки концентрация топирамата в сыворотке крови пропорциональна принимаемой дозе, то есть в диапазоне доз 200 – 800 мг в сутки фармакокинетика топирамата имеет линейный характер. Топирамат метаболизируется примерно на 20% с образованием 6 неактивных метаболитов. Но у пациентов, которые получают сопутствующее лечение другими противоэпилептическими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, которые отвечают за метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм топирамата увеличивается до 50%. Топирамат в основном выводится почками (в неизмененном виде 70%). Период полувыведения составляет 21 час. Плазменный клиренс топирамата равен 20 – 30 мл/мин. У детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. У пациентов с нарушениями функционального состояния почек (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс снижаются. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется использование половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. При нарушении функционального состояния печени снижается плазменный клиренс топирамата.

Показания

Генерализованные или парциальные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и вместе с другими противосудорожными лекарственными препаратами; впервые диагностированная эпилепсия; дополнительное лечение припадков, которые связаны с синдромом Леннокса-Гасто; профилактика приступов мигрени у взрослых.

Способ применения топирамата и дозы

Топирамат принимается внутрь, независимо от приема пищи. Дозы и режим применения топирамата устанавливается врачом индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, переносимости препарата, сопутствующего лечения и других факторов.

Взрослым при монотерапии: начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки (на ночь) в течение 7 дней, далее дозу повышают на 25 – 50 мг в сутки (делят на два приема) с интервалом 7 – 14 дней до достижения клинического эффекта; рекомендуемая доза составляет 100 мг в сутки, максимальная суточная составляет 500 мг (для некоторых больных с рефрактерными формами эпилепсии возможно до 1000 мг в сутки). Детям старше 2 лет: в первые 7 дней терапии - 0,5 – 1 мг/кг на ночь, далее дозу повышают на 0,5 – 1 мг/кг в сутки (делят на 2 приема) с интервалом 7 – 14 дней; рекомендуемые дозы составляют 3 – 6 мг/кг в сутки (для детей с недавно диагностированными парциальными припадками - до 500 мг в сутки).

В комбинации с другими противосудорожными лекарственными средствами: взрослые - 25 – 50 мг на ночь в течение 7 дней, далее дозу повышают на 25 – 50 мг с интервалом 7 – 14 дней и принимают в 2 приема; минимальная эффективная доза составляет 200 мг в сутки, средняя суточная равна 200 – 400 мг, максимальная - 1600 мг. Дети старше 2 лет: - 1 – 3 мг/кг в сутки на ночь в течение 7 дней, далее дозу повышают на 1 – 3 мг/кг с интервалом 7 – 14 дней и принимают в 2 приема; рекомендуемая суточная доза составляет 5 – 9 мг/кг.

Лечение начинают с 25 мг препарата один раз в сутки перед сном в течение 7 дней, далее дозу увеличивают с интервалом в 7 дней на 25 мг в сутки, если больной не переносит такого режима увеличения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличить интервалы между увеличениями дозы; рекомендуемая общая суточная доза топирамата составляет 100 мг, у некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг; в клинических исследованиях для профилактики приступов мигрени пациенты получали различные суточные дозы препарата, но не более 200 мг в сутки.
При отмене сопутствующих противосудорожных лекарственных средств для монотерапии топираматом следует учитывать возможное действие этого шага на частоту припадков. Когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные лекарственные средства по соображениям безопасности, то снижать их дозы следует постепенно (на одну треть каждые 14 дней). При отмене препаратов, которые являются индукторами микросомальных печеночных ферментов, будут возрастать плазменные уровни топирамата. В этом случае при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить.
Схема подбора дозы топирамата должна ориентироваться на клинический эффект (отсутствие побочных реакций, степень контроля припадков) и учитывать то, что у пациентов с нарушением функционального состояния почек для установления стабильной плазменной концентрации для каждой дозы может понадобиться более длительный период времени.
Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата. При коррекции дозы следует принимать во внимание: длительность гемодиализа, величину клиренса применяемой системы гемодиализа, эффективный почечный клиренс топирамата у больного, которому проводится на гемодиализ.
Отмену топирамата проводят постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50 – 100 мг с недельными интервалами для взрослых при лечении эпилепсии и на 25 – 50 мг у взрослых при профилактике мигрени. У детей в клинических исследованиях препарат отменяли постепенно в течение 2 – 8 недель. При необходимости по медицинским показаниям быстрой отмены топирамата рекомендован соответствующий контроль состояния пациента.
У некоторых больных, использующих топирамат, могут наблюдаться новые типы припадков или повышение частоты припадков. Это явление может являться последствием снижения уровня совместно используемых противоэпилептических средств, передозировки, парадоксального эффекта или прогрессирования заболевания.
При терапии топираматом возрастает частота развития расстройств настроения и депрессии, также увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения. Необходим контроль состояния больных для выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующую терапию. Необходимо рекомендовать пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) сразу же обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.
При лечении топираматом возможно уменьшение потоотделения (олигогидроз) и развитие ангидроза. Снижение потоотделения и повышение температуры тела (гипертермия) могут возникнуть у детей, которые подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды. Поэтому при лечении топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, которое способно снизить риск развития нефролитиаза и побочных реакций, которые могут возникнуть под действием повышенных температур или физических нагрузок.
У некоторых пациентов, особенно тех, которые имеют предрасположенность к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов (боль в почке, почечная колика, боль в боку). Для уменьшения этого риска рекомендуется адекватное увеличение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются гиперкальциурия, нефролитиаз в анамнезе (в том числе в семейном), сопутствующее лечение препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.
С осторожностью используют топирамат у больных с нарушением функционального состояния печени вследствие возможного понижения клиренса препарата.
С осторожностью используют топирамат у больных с нарушением функционального состояния почек, так как у таких пациентов понижен клиренс препарата.
Во время лечения возможно развитие синдрома, который включает острую миопию и вторичную закрытоугольную глаукому. Симптомы включают боль в глазу или/и острое снижение остроты зрения. При офтальмологическом обследовании можно выявить уплощение передней камеры глаза, миопию, повышение внутриглазного давления, покраснение глазного яблока. Возможен мидриаз. Этот синдром может сопровождаться выделением жидкости, которая приводит к смещению радужной оболочки и хрусталика вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Обычно симптомы появляются через 1 месяц после начала лечения. Вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при использовании топирамата у взрослых и детей, в отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у пациентов до 40 лет. При развитии этого синдрома необходимо проведение соответствующих мероприятий, направленных на снижение внутриглазного давления, и прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным. Как правило, эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любого происхождения при отсутствии адекватной терапии может привести к серьезным осложнениям, включая потерю зрения. При назначении топирамата больным, которые имеют заболевания глаз в анамнезе, следует оценить отношение предполагаемой пользы к возможному риску использования препарата.
У пациентов, которые принимают топирамат, наблюдались дефекты поля зрения вне зависимости от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В большинстве такие случаи имели обратимый характер, и после отмены терапии топираматом дефекты поля зрения исчезали. При появлении проблем со зрением во время использования топирамата необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
У пациентов, которые принимают топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, которые требовали снижения дозы или отмены лечения. Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу и может быть вызвано причиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептическим лечением.
При использовании топирамата может развиться гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, уменьшение содержания гидрокарбонатов в сыворотке крови менее нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза), который несвязан с недостаточностью анионов. Такое снижение уровня гидрокарбонатов плазмы крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Во многих случаях уменьшение содержания гидрокарбонатов происходит в начале лечения, но этот эффект может развиться в любом периоде терапии топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная. В редких случаях у пациентов отмечалась тяжелая степень снижения концентрации гидрокарбонатов. Некоторые способы терапии или заболевания, которые предрасполагают к развитию ацидоза (например, тяжелые респираторные заболевания, кетогенная диета, патология почек, диарея, эпилептический статус, хирургические вмешательства, прием некоторых лекарственных средств), могут стать дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата. Хронический метаболический ацидоз у детей может приводить к замедлению роста. При терапии топираматом следует проводить необходимые исследования, которые включают определение плазменного уровня гидрокарбонатов. При появлении симптомов метаболического ацидоза (например, диспноэ, глубокое куссмаулевское дыхание, анорексия, тошнота, повышенная утомляемость, рвота, аритмия, тахикардия) рекомендуется определить плазменный уровень гидрокарбонатов. При развитии метаболического ацидоза и его персистировании следует снизить дозу или отменить прием топирамата.
При значительной потере массы тела при терапии топираматом необходимо использование пищевых добавок или усиленное питание.
Применение топирамата для терапии острых приступов мигрени не изучено.
Не рекомендуется принимать топирамат совместно с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему (включая алкоголь).
Во время лечения топираматом необходимо отказаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление автомобилем и другими механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 2 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), кормление грудью.

Ограничения к применению

Почечная или/и печеночная недостаточность, гиперкальциурия, нефроуролитиаз (включая в прошлом и в семейном анамнезе), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований по использованию топирамата при беременности не проводилось. При использовании у беременных женщин топирамат может причинить вред плоду. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, которые подвергались воздействию топирамата внутриутробно, повышен риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина неба или губы, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Эти пороки развития были зафиксированы при монотерапии топираматом, так и при использовании его совместно с другими препаратами. Также данные учета беременностей при монотерапии топираматом указывают на увеличение вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). При комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами риск развития тератогенных эффектов выше, чем при монотерапии топираматом. Использование топирамата при беременности возможно, если предполагаемый эффект лечения для матери выше возможного риска для плода. При лечении женщин, которые способны забеременеть, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска терапии и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат используется при беременности, или если пациентка забеременела во время приема данного препарата, то ее необходимо предупредить о возможном риске для плода. В период лактации необходимо прекратить кормление грудью на время терапии топираматом или прекратить прием препарата в период грудного вскармливания.

Побочные действия топирамата

Система кровообращения, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: брадикардия, ощущение сердцебиения, синусная брадикардия, гипотензия, приливы, ортостатическая гипотензия, горячие приливы, феномен Рейно, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.
Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
Метаболизм и питание: понижение аппетита, анорексия, повышение аппетита, гипокалиемия, метаболический ацидоз, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.
Нервная система, психика и органы чувств: парестезии, депрессия, замедленное мышление, головокружение, бессонница, нарушение памяти, сонливость, нарушения свободной речи, спутанность сознания, тревога, дезориентация, нарушения настроения, агрессивные реакции, возбуждение, депрессивное настроение, эмоциональная лабильность, гнев, нарушение концентрации внимания, когнитивные расстройства, амнезия, нарушение мышления, судороги, психомоторные нарушения, тремор, нарушение координации движений, заторможенность, суицидальные мысли, нарушение поведения, попытки суицида, психотические расстройства, галлюцинации, слуховые галлюцинации, апатия, зрительные галлюцинации, нарушения сна, затрудненная речь, аффективная лабильность, гипестезия, дисгевзия, нистагм, нарушение чувства баланса, интенционный тремор, дизартрия, седация, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», угнетенное сознание, нарушение поля зрения, нарушение речи, обморок, сложные парциальные припадки, психомоторная гиперактивность, сенсорные нарушения, гиперсомния, слюнотечение, афазия, снижение либидо, возбужденное состояние, дисфемия, плач, эйфорическое настроение, персеверация мышления, паранойя, панические атаки, нарушение навыков чтения, плаксивость, нарушение засыпания, патологическое мышление, уплощение эмоций, повторяющаяся речь, дискинезия, гипокинезия, постуральное головокружение, ощущение жжения, психомоторная гиперактивность, вертиго, низкое качество сна, потеря чувствительности, церебральный синдром, паросмия, дизестезия, ступор, гипогевзия, потеря либидо, интрасомническое расстройство, вялость, рассеянность, панические реакции, ранние пробуждения по утрам, неуклюжесть, агевзия, аура, дисграфия, периферическая нейропатия, дисфазия, предобморочное состояние, ощущение “мурашек” дистония, по телу, нарушение циркадного ритма сна, апраксия, гиперестезия, приподнятое настроение, паническое расстройство, мания, чувство безысходности, гипосмия, гипомания, аносмия, акинезия, эссенциальный тремор, отсутствие реакций на раздражители, нарушение способности к обучению, нечеткость зрения, нарушение зрения, диплопия, уменьшение остроты зрения, миопия, скотома, странные ощущения в глазах, светобоязнь, сухость глаз, блефароспазм, фотопсия, повышенное слезотечение, мидриаз, односторонняя слепота, пресбиопия, преходящая слепота, нарушение аккомодации, глаукома, нарушение зрительного пространственного восприятия, отек век, мерцательная скотома, ночная слепота, закрытоугольная глаукома, амблиопия, нарушения подвижности глаза, макулопатия, вертиго, дискомфорт в ухе, боль в ухе, звон в ушах, глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, нарушение слуха.
Дыхательная система: назофарингит, носовое кровотечение, одышка, заложенность носа, кашель, ринорея, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, одышка при физической нагрузке, дисфония.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в эпигастральной области, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, дискомфорт в животе, гастрит, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, метеоризм, боль в нижней части живота, кровоточивость десен, снижение чувствительности в ротовой полости, вздутие живота, чувствительность в области живота, дискомфорт в эпигастральной области, гиперсаливация, неприятный запах изо рта, боль в ротовой полости, глоссодиния, гепатит, печеночная недостаточность.
Кожа и подкожные ткани: алопеция, зуд, сыпь, ангидроз, крапивница, нарушение чувствительности в области лица, эритема, макулярная сыпь, генерализованный зуд, нарушение пигментации кожи, припухлость лица, аллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, изменение запаха кожи, полиморфная эритема, локализованная крапивница, параорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз.
Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, скелетно-мышечная боль в грудной клетке, мышечная слабость, припухлость суставов, боли в боку, скованность мышц, усталость в мышцах, дискомфорт в конечностях.
Мочеполовая система: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия, обострение мочекаменной болезни, недержание мочи при напряжении, камни в почках, гематурия, частые позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, боли в области почек, почечная колика, обострение мочекаменной болезни, почечноканальцевый ацидоз, камни в уретре, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства: усталость, астения, повышенная температура тела, раздражительность, плохое самочувствие, нарушения походки, беспокойство, гипертермия, гриппоподобный синдром, жажда, медлительность, чувство опьянения, похолодание конечностей, ощущение беспокойства, пирексия, отек лица, кальциноз.
Лабораторные показатели: снижение массы тела, увеличение массы тела, кристаллурия, лейкопения, эозинофилия, аномальный результат теста «тандем-походка», повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Взаимодействие топирамата с другими веществами

Карбамазепин (на 40%) и фенитоин (на 50%) снижают концентрацию топирамата в сыворотке крови.
Топирамат уменьшает на 12% площадь под кривой концентрация - время дигоксина.
Топирамат уменьшает концентрацию фенитоина в сыворотке крови.
Совместное использование топирамата с лекарственными препаратами, которые предрасполагают к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках.
Галоперидол, снижая судорожный порог, ослабляется эффект топирамата; необходима коррекция дозы.
Гидрохлоротиазид увеличивает более чем на 30% максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация - время топирамата.
При совместном использовании топирамата и диазепама при эпилепсии возможно учащение приступов grand mal; может потребовать увеличение дозы топирамата.
Необходима осторожность при совместном использовании топирамата зонисамида, так как отсутствуют данные, которые исключают возможность фармакодинамического взаимодействия.
При совместном использовании топирамата и леветирацетама возрастает риск развития анорексии.
При совместном использовании топирамата и метформина взаимно снижается плазменный клиренс препаратов; топирамат повышает средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация - время метформина.
Топирамат усиливает эффект пропофола.
Перампанел незначительно влияет на клиренс топирамата.
Топирамат, угнетая изофермент цитохрома Р450 - CYP2Cmeph, может увеличивать концентрацию фенитоина в сыворотке крови, в результате чего проявится токсичность фенитоина; необходима осторожность.
Топирамат, индуцируя печеночные ферменты, повышает клиренс половых гормонов, в результате чего могут развиться прорывные кровотечения и/или снизиться контрацептивная эффективность совместно используемых пероральных контрацептивов (дезогестрел, линэстренол, диеногест, этинилэстрадиол, комбинации гестоден + этинилэстрадиол, диеногест + эстрадиола валерат, диеногест + этинилэстрадиол, дроспиренон + этинилэстрадиол + [кальция левомефолинат], левоноргестрел + этинилэстрадиол, норгестрел + эстрадиол, норэлгестромин + этинилэстрадиол, хлормадинон + этинилэстрадиол, ципротерон + эстрадиол, ципротерон + этинилэстрадиол, этинилэстрадиол + этоногестрел).
Совместное использование топирамата и алпразолама, бупренорфина, буспирона, галоперидола, гидроксизина, диазепама, дроперидола, золпидема, изофлурана, кветиапина, кетамина, клозапина, клоназепама, кодеина, лоразепама, метогекситала, мидазолама, морфина, оксазепама, оланзапина, перфеназина, прометазина, ремифентанила, рисперидона, темазепама, тиоридазина, трифлуоперазина, фентанила, флуразепама, флуфеназина, хлордиазепоксида, хлорпромазина, хлорпротиксена, энфлурана, эстазолама взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы.
Совместное использование топирамата и ацетазоламида, дорзоламида увеличивает риск образования камней в почках; не рекомендуется совместное использование.
При совместном использовании топирамата и вальпроевой кислоты взаимно снижается концентрация обоих препаратов в крови.
При совместном использовании топирамата и эсликарбазепина ацетата действие топирамата может снизиться, скорее всего, из-за уменьшения его биодоступности.
При совместном использовании топирамата и препаратов лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
При совместном использовании топирамата и метформина происходит увеличение площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации метформина на 25% и 18% соответственно, снижение клиренса метформина на 20%, снижение клиренса топирамата; необходим контроль состояния пациентов для оценки течения сахарного диабета.
При совместном использовании топирамата и пиоглитазона происходит уменьшение площади под кривой концентрация - время на 15% пиоглитазона, а также его метаболитов; необходим контроль состояния пациентов для оценки течения сахарного диабета.
При совместном использовании топирамата и глибенкламида происходит уменьшение площади под кривой концентрация - время на 25% глибенкламида; необходим контроль состояния пациентов для оценки течения сахарного диабета.
Совместное использование топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, которые хорошо переносят каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. После отмены одного из препаратов симптомы и признаки исчезают в большинстве случаев. Это явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Также при совместном использовании топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия вместе с гипераммониемией или же без нее. Это явление может возникать после начала совместного применения вальпроевой кислоты и топирамата и при увеличении дневной дозы топирамата.
При совместном использовании топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного концентрация топирамата в сыворотке может уменьшиться, в результате чего эффективность препарата также может снизиться.
При совместном использовании топирамата и амитриптилина происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрация - время нортриптилина (метаболит амитриптилина).
При совместном использовании топирамата и пропранолола происходит увеличение максимальной концентрации 4-ОН пропранолола, топирамата, площади под кривой концентрация - время топирамата.
При совместном использовании топирамата и дилтиазема происходит уменьшение площади под кривой концентрация - время дилтиазема и увеличение площади под кривой концентрация - время топирамата.
При совместном использовании топирамата и флунаризина происходит увеличение площади под кривой концентрация - время флунаризина.

Передозировка

При передозировке топираматом развиваются судороги, нарушения речи и зрения, сонливость, диплопия, нарушения координации, нарушения мышления, ступор, летаргия, головокружение, возбуждение, депрессия, боль в животе, артериальная гипотензия, тяжелый метаболический ацидоз. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки. Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кому, которая продолжалась 20 – 24 часа; через 3 – 4 дня симптомы передозировки разрешились.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля поддерживающее и симптоматическое лечение; адекватное увеличение объема потребляемой жидкости; возможно проведение гемодиализа.