Онкология на сегодняшний день занимает лидирующее место среди заболеваний, заканчивающихся летальным исходом. Оно является весьма распространенным, а к числу наиболее часто встречающихся относится рак легких у взрослых. Его особенностью является стремительное развитие и быстрое метастазирование других органов.

Позднее диагностирование не дает возможности применения эффективного лечения, что в итоге имеет печальный конец.

Основное понятие и общие характеристики

Под раком легких предусматривается злокачественное преобразование и разрастание тканей органа, его мембраны, бронхов и слизистой оболочки. Данный процесс имеет начало на клеточном уровне, под воздействием ряда причин, которые приводят к нарушению регенерации и структуры клеток.

Среди основных факторов развития здесь можно отметить:

При вдыхании воздуха с большим содержанием неорганических и опасных веществ, увеличивается риск появления и распространения различных патологий клеток. Дым, никотин, аэрозоли и химические испарения – основные источники подобных мутаций.

К сведению: по статистике раком легких заболевают чаще всего мужчины преклонного возраста. У женского пола встречается в разы реже.

Постепенно развиваясь, в зависимости от некоторых определяющих, злокачественную опухоль легких подразделяют на разновидности.

В зависимости от ее структуры выделены следующие виды рака легких:

Они могут развиваться как отдельно, так и в совокупности, представляя наибольшую опасность. В зависимости от того какая опухоль обнаружена, назначается подходящий курс и направление более эффективной терапии.

Часто сложность диагностирования заключается в том, что раковые клетки могут мутировать по-разному.

По этому признаку новообразования различают:

В ходе не типичного развития клетки, эти типы могут переходить из одного в другой.

По основному месту локализации и распространению онкологии, определены следующие формы рака легких:

• Центральная – когда очаг образуется в основных бронхиальных стволах;
• Периферическая – представляет начало роста новообразований в мелких бронхах и альвеолах;
• Мезотелиома – встречается редко, характеризуется опухолью на внешней стороне органа – на поверхности легких.

Если две первые проявляются рядом симптомов, то последняя протекает длительное время без всяких выраженных признаков, это определяет ее коварность.

Эффективность лечения во многом зависит от того на какой стадии рака легких была изначально обнаружена опухоль.

Они имеют общий характер и насчитывается всего их четыре:

• 1-я;
• 2-я;
• 3-я;
• 4-я стадии.

Некоторые из них имеют промежуточные. Каждая характеризует степень развития онкологии и ее распространение. Конкретный этап болезни подвергается разным методам терапии. Ранние стадии наиболее подвержены эффективному лечению.

Для диагностики используется комплекс обследований и анализов. По их результатам делается итоговое заключение. В этих целях используется международная классификация рака легкого по системе TNM. Она используется при оценке любой злокачественной опухоли. Ее параметры служат дополнением для постановки более точного диагноза и стадии болезни.

Система ТNM

Оценка развития рака проводится присвоением соответствующего значения, определяющим составляющим аббревиатуры. В ее основе заложена классификация опухоли, в данном случае легких, по ее распространению не только на органе, но и по всему организму в целом.

Расшифровывается TNM следующим образом:

1. Т – первоначальная локализация онкологии.
2. N – распространение на соседствующие лимфатические узлы.
3. М – наличие во всем организме отдаленных метастаз.

По утвержденным и установленным значениям, каждый параметр может нести разные показания, на основе которых складывается общая картина.

Условные обозначения и их характеристика в системе TNM

Параметр	Т	N	M
Возможные	ТХ – недостаточность и недостоверность информации (в основе лежит анализ биоматериала); Т0 – признаки опухоли не определены; Т1 – обнаружение новообразования размером не более 3 см, без перехода на соседние ткани: Т1а – до 2 см; Т1b – от 2 до 3 см; Т2 – разрастание опухоли от 3 до 7 см, с переходом на центральный бронх и более глубокие слои органа: Т2а – от 3 до 5 см; Т2b – от 5 до см; Т3 – раковое новообразование более 7 см, переходит за внутренние пределы органы, распространяясь по его поверхности, диафрагме, грудной стенке; Т4 – опухоль переходит на соседние органы и ткани, а именно на пищевод, трахею, сердце, крупные кровеносные сосуды.	NХ – отсутствие результата оценки; N0 – признаки метастазирования соседних лимфатических узлов отсутствуют; N1 – метастазирование лимфатических узлов, расположенных в корне пораженного легкого; N2 – метастазы средостенных лимфатических узлов на участке основного новообразования; N3 – сочетание N1 и N2 на соседнем легком.	МХ – отсутствие результата оценки; М0 – признаки метастазирования отсутствуют; М1 – обнаружены отдельные метастазы: М1а – поражение метастазами соседнего легкого; М1b – многочисленные отдаленные метастазы других органов.

Данная международная классификация рака легких периодически обновляется и дорабатывается. По подобной схеме анализируются всевозможные злокачественные опухоли.

Симптомы и методы лечения рака легких, в зависимости от стадии заболевания

В зависимости от того на какой стадии развития находится раковое образование в легких, его признаки проявляются по-разному.

Коварность заключается в том, что начальные этапы не сопровождаются явно выраженными симптомами, человек не придает им особого значения.

В итоге диагностируется заболевание на более поздних стадиях, когда лечение мало эффективно или уже бесполезно.

Диагностируется легочная онкология несколькими способами:

1. МРТ и КТ.
2. Рентгенография.
3. Биопсия и гистология биоматериалов.
4. Бронхоскопия.
5. Анализ крови на онкомаркеры.

Для получения наиболее достоверных данных выше перечисленные обследования могут назначаться комплексно в определенной совокупности.

1-я стадия рака

Самое начало развития заболевания характеризуется размытыми и слабыми признаками недуга. Они носят общий характер, и никак не указывают на свою истинную природу.

Среди таких отмечаются:

• усталость и быстрая утомляемость;
• недомогание;
• снижение веса;
• нарушение аппетита;
• одышка.

Все это вряд ли кто примет за рак начальной стадии. Обычно первая стадия обнаруживается совершенно случайно, при обращении человека с другими проблемами.

Условно выделено еще два предшествующих этапа – скрытая и нулевая стадия.

Первую часто определяет гистологический анализ мокроты, слизи или воды из органа. Она характеризуется присутствием атипичных и патогенных клеток, требует дополнительных обследований.

Нулевая же стадия представляет собой образование неких патологий во внутренней оболочке легких. Оно может очень длительное время оставаться без изменений совершенно не развиваясь. Необходим постоянный контроль в динамике.

1-я стадия характеризуется обнаружением опухоли небольшого размера, которая представляет собой единичный очаг без глубокого прорастания в слои органа. Ее размеры устанавливаются до 3 см в диаметре.

Может быть выделено две подстадии:

• 1а – новообразование достигает размера около 3-х см, начинает прорастать, не переходит на бронхи и лимфоузлы;
• 1b – опухоль не много больше чем 3 см, распространяется на бронхи, но не затрагивает лимфоузлы.

Для назначения наиболее эффективного лечения требуется обязательное определение формы и вида опухоли. Если она мелкоклеточная, то хирургический метод ее удаления исключается, так как полностью ее убрать не получиться. Но она отлично поддается химиотерапии и радиотерапии (облучению).

К сведению: несмотря на ряд все возможных методов и способов лечения рака, хирургическое удаление основного очага поражения является в большинстве случаев самым эффективным.

В 80%-х случаях обнаружения злокачественного образования на начальных этапах, оно полностью излечивается при применении наиболее подходящего и комплексного лечения. Человек продолжает жить, контролируя бывший недуг в динамике.

2-я стадия рака

Для нее характерны уже более выраженные симптомы, указывающие на проблему с главным органом дыхания.

К признакам 1-й стадии здесь подключаются:

• затрудненное дыхание;
• навязчивый кашель;
• неприятный запах при выдохе;
• незначительная боль в грудине;
• следы крови в мокроте.

Опухоль при это достигает размеров до 7 см, активно распространяется на бронхи, плевру и альвеолы. Начинается метастазирование региональных лимфатических узлов.

Если новообразование имеет размеры около 5 см, и ей еще не поражены лимфоузлы, то ставиться стадия 2а. В случае же его увеличения ближе к 7 см и переходом на лимфоузлы, стадия будет 2b.

Также, как и на начальном этапе проводится по возможности оперативное вмешательство, при котором вместе с опухолью удаляется часть легкого. Активно применяется лучевая терапия, а также комплекс курсов химиотерапии.

Положительный прогноз менее благополучен, чем при раннем диагностировании. Вылечиваются около 30% больных, исключением является мелкоклеточная опухоль – здесь эта цифра составляет не более 15%. В среднем лечение на этой стадии продляет жизнь больного на 5-7 лет.

3-я стадия рака

Здесь кашель носит приступообразный характер, с сильной болью в груди и отхаркиванием кровяной мокроты. Самочувствие человека резко ухудшается.

При обследованиях раковое разрастание имеет внушительные размеры – более 7 см. отмечаются метастазы не только на соседнем легком, но и на близ расположенных органах – трахее, пищеводе, сердце, диафрагме и т.п.

В зависимости от степени распространения опухоли также выделяют две под стадии – 3а и 3b, первая более легкая, вторая более сложная.

На данном этапе онкология практически не поддается лечению. Оно сводится к агрессивной химиотерапии и облучению. Дополнительно назначаются ряд наркотических препаратов для уменьшения боли. Очень редко может быть проведена хирургическая операция по удалению пораженной части органа.

Выживают на этом этапе не более 2% пациентов. Им лишь ненадолго продляют жизнь. В среднем это полгода, максимум год.

4-я стадия рака

Классифицируя рак по стадиям, 4-я является заключительной в онкологии, при которой отмечается поражение различных органов и целых систем отдаленными метастазами.

Рак легкого взрослых на последнем этапе отличается дополнительным развитием злокачественных клеток в печени, головном мозге, костях, почках. Все это приводит к нестерпимым мучениям и страданиям. Можно сказать, что человек съедается болезнью изнутри.

Лечение здесь заключается в облегчении смерти, все возможные методы будут безрезультатны. Продолжительность жизни составляет в данном случае несколько недель или пару месяцев.

Подробная классификация рака легкого и ее детальный анализ, позволяют добиваться хоть и не масштабных, но весьма весомых результатов в повышении эффективности борьбы с онкологией. Именно от точности диагноза и максимально содержательной информации о новообразовании, зависит выбор наиболее подходящего метода лечения, а, следовательно, и итоговый результат.

Catad_tema Рак легкого - статьи

МКБ 10: C34

Год утверждения (частота пересмотра): 2014 (пересмотр каждые 3 года)

ID: кр30

Профессиональные ассоциации:

• Ассоциация онкологов России

Утверждены

Согласованы

Ключевые слова

• Рак легкого
• Хирургическое лечение
• Лучевая терапия
• Адъювантная химиотерапия
• Системная химиотерапия
• Химиолучевая терапия
• Таргетная терапия
• Иммунотерапия
• Немелкоклеточный рак легкого
• Мелкоклеточный рак легкого

Список сокращений

НМРЛ – немелкоклеточный рак легкого

МРЛ – мелкоклеточный рак легкого

EGFR – рецептор эпидермального фактора роста

ALK- анапластическая крупноклеточная лимфома

КТ – компьютерная томография

МРТ - магниторезонансная томография

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЭКГ – электрокардиография

1. Краткая информация

1.1 Определение

Рак легкого – собирательное понятие, объединяющее различные по происхождению, гистологической структуре, клиническому течению и результатам лечения злокачественные эпителиальные опухоли. Развиваются они из покровного эпителия слизистой оболочки бронхов, бронхиальных слизистых желёз бронхиол и лёгочных альвеол.

1.2. Клинико-анатомическая классификация

Центральный рак лёгкого возникает в бронхах (главном, промежуточном, долевом, сегментарном и субсегментарном). По направлению роста выделяют экзофитный (эндобронхиальный) рак, когда опухоль растёт в просвет бронха; эндофитный (экзобронхиальный) рак с преимущественным ростом опухоли в толщу лёгочной паренхимы; разветвлённый рак с муфтообразно перибронхиальным ростом опухоли вокруг бронхов, а также смешанный характер роста опухоли с преобладанием того или иного компонента.

Периферический рак лёгкого исходит из эпителия более мелких бронхов или локализующийся в паренхиме лёгкого.

Различают узловую округлую опухоль, пневмониеподобный рак и рак верхушки лёгкого с синдромом Панкоста.

1.3 Этиология

У подавляющего большинства больных раком легкого (85-90%) развитие заболевания связано с курением, как активным, так и пассивным. Кроме того, к факторам риска можно отнести облучение (проводимая ранее лучевая терапия по поводу других опухолей внутригрудной локализации), родон, асбест, мышьяк.

1.4 Эпидемиология

По заболеваемости рак легкого занимает 1-е место среди других злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности - 1-е место среди мужчин и женщин как в России, так и в мире.

В России в 2015 г. раком легкого заболели 55 157 человек. От рака легкого ежегодно умирает больше больных, чем от рака простаты, молочной железы и толстой кишки вместе взятых.

1.5 Кодирование по МКБ 10

Злокачественное новообразование бронхов и легкого (C34)

C34.0 – Злокачественное новообразование главных бронхов, киля трахеи, корня легкого

C34.1 – Злокачественное новообразование верхней доли, бронхов или легкого

C34.2 – Злокачественное новообразование средней доли, бронхов или легкого

C34.3 – Злокачественное новообразование нижней доли, бронхов или легкого

C34.8 – Поражение бронхов или легкого, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C34.9 – Злокачественное новообразование бронхов или легкого неуточненной локализации

1.6 Классификация

Международная гистологическая классификация (2015) :

1. Преинвазивные образования:

• Атипичная аденоматозная гиперплазия
• Аденокарцинома in situ: немуцинозная или муцинозная
• Плоскоклеточная карцинома in situ
• Диффузная идиопатическая легочная нейроэндокринная гиперплазия

2. Аденокарцинома

Со стелющимся типом роста (lepedic) G1

Ацинарная G II

Папиллярная

Микропапиллярная G III

Солидная

Инвазивная муцинозная аденокарцинома

Смешанная инвазивная муцинозная и немуцинозная аденокарцинома

Коллоидная

Фетальная

Кишечного типа

3. Плоскоклеточный рак

Ороговевающий

Неороговевающий

Базалоидный

4. Нейроэндокринные опухоли

Мелкоклеточный рак

Комбинированный мелкоклеточноый рак

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Комбинированная крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Карциноидные опухоли:

Типичный карциноид

Атипичный карциноид

5. Крупноклеточная карцинома

Плеоморфная карцинома

Веретеноклеточная карцинома

Гигантоклеточная карцинома

Карциносаркома

Легочная бластома

6. Другие неклассифицируемые опухоли:

Лимфоэпителиомаподобная карцинома

NUT карцинома

Опухоли по типу опухолей слюнных желез:

Мукоэпидермоидная карцинома

Аденокистозный рак

Эпителиально-миоэпителиальная карцинома

Плеоморфная аденома

1.7 Стадирование

Стадирование рака легкого по системе TNM (7-я редакция 2009, табл. 1)

Символ Т (первичная опухоль) содержит следующие градации:

• Т Х – данных для оценки первичной опухоли недостаточно или она определяется только наличием опухолевых клеток в мокроте, промывных водах бронхов, но не выявляется методами визуализации и при бронхоскопии.
• Т О - первичная опухоль не определяется;
• T is - рак in situ;
• T 1 -в наибольшем измерении опухоль не больше 3 см, после проведения бронхоскопии нет признаков инвазии долевого бронха (не вовлечен главный бронх);
• Т 1а - в наибольшем измерении опухоль не больше 2 см;
• T 1b - размер опухоли от 2 до 3 см;
• Т 2 - размер опухоли от 3 до 7 см, характеризуется опухоль признаками, которые перечислены ниже:

• вовлечение главного бронха, проксимальный край опухоли располагается не менее 2 см от киля бифуркации трахеи (Carina trachealis) или сопровождающаяся ателектазом, но не всего лёгкого;
• опухоль любого размера, прорастающая в плевру;
• опухоль, которая сопровождается ателектазом или обструктивной пневмонией, распространяется на корень легкого, но при этом не поражает все легкое;

• Т 2а - размер опухоли от 3 до 5 см;
• Т 2b - размер опухоли от 5 до 7 см;
• Т 3 - размер опухоли превышает 7 см, либо опухоль может быть любого размера, при этом переходит на:

• грудную стенку;
• диафрагму;
• диафрагмальный нерв;
• медиастинальную плевру;
• париетальный листок перикарда;
• может поражать главный бронх,
• распространяется менее чем на 2 см от карины
• обтурационный ателектаз или обструктивный пневмонит всего легкого.

• Т 4 - опухоль любого размера, распространяющаяся на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, возвратный нерв, пищевод, позвонки, карину, при этом могут появляться отдельные опухолевые очаги в другой доле на стороне поражения.

Символ N указывает на наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах

• N x - нельзя оценить;
• N O - нет признаков метастазирования в регионарных лимфатических узлах;
• N 1 - метастатическое поражение ипсилатеральных перибронхиальных и/или пульмональных лимфатических узлов корня лёгкого, включая их вовлечение путём непосредственного распространения самой опухоли;
• N 2 - метастатическое поражение ипсилатеральных средостенных лимфатических узлов;
• N 3 - поражение лимфатических узлов средостения либо корня легкого на противоположной стороне, прескаленных или надключичных лимфатических узлов

Символ М характеризует наличие или отсутствие отдаленных метастазов

• M X - нет оценки;
• М 0 - нет признаков метастазов
• M l - имеются отдаленные метастазы;
• М 1а - опухолевые очаги в противоположном легком; опухоль с плевральными очагами или сопровождается злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом;

M lb - отдаленные метастазы. Для уточнения локализации отдаленного метастатического очага (М) применяют дополнительную градацию:

PUL – легкое PER - брюшная полость

MAR - костный мозг BRA - головной мозг

OSS – кости SKI – кожа

PLE – плевра LYM - лимфатические узлы

ADP – почки SADP- надпочечники

HEP – печень OTH – другие

При клинической оценке распространенности опухолевого процесса перед символами TNM ставиться критерий «с», а при патогистологической классификации – критерий «р». Требования к определению категории pT,pN,pM аналогичны таковым при категории сT,сN,сM. Символ рN может быть оценен при исследовании не менее шести лимфатических узлов, три из которых средостенные, из них один – бифуркационный.

Таблица 1 – Стадии рака легкого

Стадия

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Выраженность клинической симптоматики при раке легкого зависит от клинико-анатомической формы новообразования, его гистологической структуры, локализации, размеров и типа роста опухоли, характера метастазирования, сопутствующих воспалительных изменений в бронхах и легочной ткани.

· Кашель при центральном раке легкого у большинства больных сухой, временами надсадный. С нарастанием обтурации бронха кашель может сопровождаться мокротой слизистого или слизисто-гнойного характера.

· Кровохарканье может проявляться в виде прожилок алой крови в мокроте или в виде диффузно окрашенной.

· Одышка выражена тем ярче, чем крупнее просвет поражённого бронха при центральном раке или зависит от размера периферической опухоли, т.е. степени сдавления анатомических структур средостения, особенно крупных венозных стволов, бронхов и трахеи.

· Боль в грудной клетке различной интенсивности на стороне поражения может быть обусловлена локализацией новообразования в плащевой зоне лёгкого, особенно при прорастании плевры и грудной стенки, а также наличием плеврального выпота или ателектаза лёгкого с признаками обтурационного пневмонита.

Перечисленные симптомы и синдромы не патогномоничны для рака лёгкого и могут иметь место при неопухолевой лёгочной и общесоматической внелёгочной патологии. Так, например, кровохарканье может наблюдаться при туберкулёзе лёгкого и декомпенсированной кардиальной патологии; одышка - при хронических обструктивных заболеваниях лёгких; боли в грудной клетке - при воспалительных плевритах, радикулитах, межрёберной невралгии; кашель - при простудных, вирусных инфекциях, туберкулёзе и гнойных процессах в лёгких; симптомы общей интоксикации присущи большой группе заболеваний.

У некоторых пациентов можно выявить паранеопластические синдромы, связанные с гиперпродукцией гормонов (синдром секреции адренокортикотропного, антидиуретического, паратиреоидного гормонов, эстрогенов, серотонина). Рак лёгкого может сопровождаться тромбофлебитом, различными вариантами нейро- и миопатии, своеобразными дерматозами, нарушениями жирового и липидного обмена, артралгическими и ревматоидноподобными состояниями. Нередко проявляется остеоартропатией (синдром Мари–Бамбергера), заключающейся в утолщении и склерозе длинных трубчатых костей голеней и предплечий, мелких трубчатых костей кистей и стоп, припухлости суставов (локтевых, голеностопных), колбовидном утолщении концевых фаланг пальцев кистей («барабанные палочки»). При периферическом раке верхушки лёгкого возможно появление синдрома Бернара–Горнера (птоз, миоз, энофтальм) в сочетании с болями в плечевом суставе и плече, прогрессирующей атрофией мышц дистальных отделов предплечья, обусловленными непосредственным распространением опухоли через купол плевры на плечевое сплетение, поперечные отростки и дужки нижних шейных позвонков, а также симпатические нервы.

• Возможно бессимптомное развитие заболевания - случайные рентгенологические находки.
• При сборе анамнеза следует обратить внимание на статус курения, профессиональные вредности.
• Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

2.2 Физикальное обследование

• Рекомендуется тщательный физикальный осмотр, включающий пальпацию шейно-надключичных зон, оценка нутритивного статуса.

2.3 Лабораторная диагностика

Определение опухолевых маркеров

Опухолевые маркеры могут помочь в дифференциальной диагностике и оценке эффективности проводимого лечения. При раке легкого, в зависимости от его гистологической структуры, возможно определение следующих маркеров: нейронспецифическая энолаза (НСЕ) и раково-эмбриональный антиген (РЭА) при мелкоклеточном; цитокератиновый фрагмент (CYFRA 21-1), маркер плоскоклеточного рака (SCC), РЭА при плоскоклеточном; РЭА, CYFRA 21-1, СА-125 при аденокарциноме; CYFRA 21-1, SCC, РЭА при крупноклеточном раке.

• Рекомендуется выполнять: развернутые клинический и биохимический анализы крови, исследование свёртывающей системы крови, анализ мочи.

2.4 Инструментальная диагностика

Рентгенологическая диагностика

Решающее значение в рентгенологической диагностике центрального рака лёгкого имеют проявления стеноза бронха (сегментарного или долевого): экспираторная эмфизема, гиповентиляция, ателектаз, отчётливо видимые на обзорных рентгенограммах в прямой и боковой проекциях. Эти симптомы раньше обнаруживают при эндобронхиальном росте опухоли. При экзобронхиальном росте опухоль увеличивается вначале экспансивно в форме узла и лишь по достижении им определённых размеров, при сдавлении или прорастании бронха рентгенологически проявляются нарушения бронхиальной проходимости. Томография, особенно в специальных проекциях, позволяет получить исчерпывающую информацию о состоянии бронхиального дерева (стеноз, окклюзия, протяжённость поражения), характере и степени распространения опухоли на лёгочную ткань, окружающие органы и структуры (средостение, плевра, грудная стенка, диафрагма, внутригрудные лимфатические узлы).

Рентгенологическую диагностику периферического рака лёгкого у абсолютного большинства больных начинают с анализа патологических изменений, ранее обнаруженных на флюорограммах. Распространённое мнение о преимущественно шаровидной форме периферического рака лёгкого относится к опухолям, диаметр которых превышает 3–4 см. Опухоль диаметром до 2 см чаще представляет собой полигональную тень в лёгочной паренхиме с неодинаковыми по протяжённости сторонами и напоминает звёздчатый рубец. Относительно редко опухоль с самого начала имеет овальную или округлую форму. Характерна нечёткость, как бы размытость контуров тени. Опухолевая инфильтрация окружающей лёгочной ткани приводит к образованию вокруг узла своеобразной лучистости (corona maligna). Полицикличность и лучистость контуров более характерны для недифференцированных форм рака, что, вероятно, обусловливает их быстрый рост и высокие инвазивные свойства.

Компьютерная томография органов грудной клетки

Метод КТ является основным в первичной диагностике местной распространенности опухолевого процесса в грудной клетке, при динамическом наблюдении после хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения. Это обусловлено высокой разрешающей способностью метода, позволяющего на ранних этапах выявить семиотические признаки злокачественности. Современные возможности КТ позволяют не только диагностировать центральный рак до появления симптомов нарушения вентиляции легочной ткани, но выявлять начальные его формы, включая перибронхиально (разветвленная, узловая) растущие опухоли. Информативность КТ в первичной диагностике центрального рака легкого сопоставима с таковой при фибробронхоскопии, превышая последнюю при перибронхиальном росте опухоли. Применение методики внутривенного болюсного контрастного исследования позволяет улучшить результативность КТ диагностики. Наиболее характерной КТ–картиной периферического рака легкого до 3 см в диаметре при стандартной методике исследования являются: образование шаровидной или овоидной форы со спикулообразными либо мелкобугристыми контурами, преимушественно однородной структуры. Симптом «лимфогенной дорожки» к корню или плевре, чаще характерный для рака легкого, определяется не во всех наблюдениях. Реакция висцеральной плевры над периферическим узлом – «пупковидное втяжение плевры», являющийся относительным симптомом первичного рака легкого, выявляется только у трети больных. По мере увеличения размеров опухоли (свыше 3 см) чаще выявляют неправильно округлую или многоузловую форму новообразования, появляются крупнобугристые очертания и неоднородность структуры за счет участков некроза или распада.

Фибробронхоскопия

Бронхологическое исследование относят к основным и обязательным методам диагностики рака легкого. Оно позволяет не только визуально исследовать гортань, трахею и все бронхи, непосредственно увидеть локализацию опухоли, определить границы ее распространения, косвенно судить об увеличении лимфатических узлов корня легкого и средостения, но и произвести биопсию для гистологического исследования, получить материал (браш-биопсия, мазки-отпечатки, соскоб или смыв из бронхиального дерева) для цитологического изучения, т.е. морфологически подтвердить диагноз и уточнить гистологическую структуру опухоли. В последние годы все шире используются диагностические аппараты, заключающие в себя возможности рентгеноэндоскопии, эндосонографии и флюоресцентной эндоскопии. Наиболее перспективным методом выявления скрытых микроочагов рака слизистой оболочки считается флюоресцентная эндоскопия, основанная на эффекте аутофлюоресценции и регистрации концентрации в опухоли эндогенных фотосенсибилизаторов.

Диагностическая видеоторакоскопия и торакотомия

Диагностические операции в большей степени показаны пациентам с периферическим шаровидным образованием в легком, когда совокупность результатов перечисленных ранее методов диагностики не позволяет верифицировать процесс, а вероятность злокачественной опухоли остается высокой. После интраоперационной ревизии и срочной морфологической диагностики в зависимости от клинической ситуации операцию завершают адекватным объемом удаления легочной ткани, а при злокачественном процессе дополняют медиастинальной лимфаденэктомией. Показания к диагностической видеоторакоскопии: экссудативный плеврит неясной этиологии; первичные опухоли плевры; необходимость определения стадии рака легкого; метастазы опухоли в легком и по плевре; диссеминированные заболевания легких; злокачественные опухоли средостения; лимфаденопатия средостения.

• Рекомендуется выполнить электрокардиографию.

• Рекомендуется выполнить УЗИ или КТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием

• Рекомендуется выполнить УЗИ шейно-надключичных зон

• Рекомендуется выполнить остеосцинтиграфию

• При подозрении на N2 – морфологическая верификация (трансбронхиальная/трансэзофагеальная пункция, медиастиноскопия, торакоскопия); при невозможности получения биопсийного материала – ПЭТ/КТ.

• Рекомендуется выполнить ПЭТ-КТ при подозрении на метастазы по данным КТ или МРТ в случаях, когда их подтверждение принципиально меняет тактику лечения.

• Рекомендуется выполнить МРТ или КТ головного мозга с внутривенным контрастированием

• Рекомендуется при подготовке к хирургическому лечению с целью оценки функционального статуса по показаниям проводить дополнительное обследование: эхокардиографию, холтеровское ЭКГ мониторирование, исследование функции внешнего дыхания, УЗДГ сосудов шеи и нижних конечностей, эзофагогастродуоденоскопию, консультации кардиолога, эндокринолога, невропатолога и т.п.

2.5 Иная диагностика

Следует стремиться к уточнению морфологической формы рака легкого – аденокарцинома/плоскоклеточный, в том числе, с использованием иммуногистохимического исследования.

• При выявлении неплоскоклеточного (в том числе, диморфного) рака рекомендовано проведение молекулярно-генетических исследований (гистологический или цитологический материал) на наличие активирующих мутаций гена EGFR (19 и 21 экзоны) и транслокации ALK, ROS1. Молекулярно-генетическое тестирование может быть оправдано и в случаях плоскоклеточного рака или при затруднении (мало материала) в определении гистологического подтипа у некурящих молодых больных.

• Рекомендуется проводить гистологическое исследование хирургически удаленного опухолевого препарата, при этом в морфологическом заключении рекомендуется отразить следующие параметры:

1. Состояние краев резекции;
2. Гистологическое строение опухоли;
3. рN (с указанием общего числа исследованных и поражённых лимфоузлов) .

3. Лечение

3.1 Лечение больных немелкоклеточным раком легкого

.1.1. Хирургическое лечение

Основным методом лечения рака легкого является хирургический. Объем операции определяется распространенностью опухолевого процесса, функциональным состояние пациента. Радикальную операцию удается выполнить только у 10–20% всех заболевших. 5-летняя выживаемость при всех формах рака легкого составляет 20–25%.

Хирургическое лечение больных раком легкого подразумевает удаление органа (пневмонэктомия) или его анатомическую (билобэктомия, лобэктомия, сегментэктомия) и неанатомическую (сублобарную) резекцию с очагом болезни, внутрилегочными, корневыми и средостенными лимфатическими узлами.

Медиастинальная лимфодиссекция (удаление клетчатки с лимфатическими узлами регионарных зон метастазирования) является обязательным этапом операции независимо от объема удаляемой легочной ткани [А]. Смыслом медиастинальной лимфодиссекции является превентивное удаление клетчатки и лимфоузлов средостения. Операция должна выполняться острым путем.

Стандартным объемом операции на лимфатических путях средостения следует считать систематическую медиастинальную ипсилатеральную лимфодиссекцию выполняемую вне зависимости от объема удаления легочной паренхимы и величины лимфатических лимфоузлов.

В процессе операции справа – широко открывается правый отдел средостения чему помогает перевязка дуги непарной вены, обнажается правая и передняя поверхности трахеи (в том числе в области бифуркации трахеи с визуализацией левого главного бронха), для этого верхняя полая вена отводится кнутри. Верхней границей является обнаженный брахиоцефалический ствол аорты, левой – правая полуокружность восходящей аорты, нижней – трахеобронхиальный угол. Следует сохранить основной ствол н. вагус. Обязательно удаляется клетчатка переднего средостения с визуализацией проксимального отдела левой брахиоцефалической вены.

Операция слева подразумевает удаление парааортальных, субаортальных, левых нижних паратрахеальных лимфоузлов, обнажение верхней полуокружности аорты и удалением клетчатки по ходу начальных отделов общей сонной и подключичной артерий. Обязательна перевязка (пересечение) Баталовой связки, что позволяет удалить претрахеальные лимфоузлы, выполнить частичную ревизию правой паратрахеальной области. В объем этой операции входит широкое рассечение медиастинальной плевры и удаление клетчатки переднего средостении с визуализацией на протяжении левой брахиоцефалической вены.

Независимо от стороны операции удаляются бифуркационные, параэзофагеальные и лимфоузлы легочной связки соответствующих сторон.

Расширенная медиастинальная лимфодиссекция (систематическая), т.е. увеличение объема больше описанного (стандартного), подразумевает использование трансстернального доступа с удалением паратрахеальной клетчатки справа и слева, в том числе – выше слияния правой и левой брахиоцефалических вен и надключичных областей. Такая операция не может быть рекомендована к широкому применению в практике и целесообразность ее использования требует специального обсуждения [А, I].

По характеру выполнения операции подразделяют на радикальные и паллиативные. Под радикальной операцией (R 0) подразумевают онкологически обоснованное удаление пораженного органа или его резекцию в пределах здоровых тканей с клетчаткой и лимфатическими узлами зон регионарного метастазирования, включая средостенные. Радикальность вмешательства обязательно подтверждают результатами срочного (интраоперационного) и планового морфологического исследований тканей по краю резекции.

Операцию считают паллиативной при микроскопическом (R 1) выявлении опухолевых клеток по линии резекции бронха, сосудов, легочной ткани, дополнительно резецированных структур и органов, а также визуально (R 2) определяемой опухоли в оставшейся части легкого, на органах и структурах средостения, плевре, при опухолевом плеврите или перикардите, неполном удалении метастатических внутригрудных лимфатических узлов. .

В последние годы широкое применение при клинической I стадии болезни получили анатомические резекции легкого с медиастинальной лимфодиссекцией из малоинвазивных хирургических доступов. Непосредственные результаты таких вмешательств, превосходят таковые после операций из торакотомии, а онкологические результаты не уступают вмешательствам из открытых доступов .

• Минимальным онкологически обоснованным объемом операции рекомендовано считать лобэктомию, билобэктомию или пневмонэктомию с ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекцией [А, I].
• При периферических опухолях до 1,5 см. и низких функциональных кардио-респираторных резервах возможно выполнение анатомической сегментэктомии .
• Cублобарные резекции (атипичная резекция, сегментэктомия) сопряжены с увеличением частоты местного рецидива и ухудшением отдаленных результатов на 5-10% . .

Хирургическое лечение при раке легкого I клинической стадии.

При раке легкого I клинической стадии, показано хирургическое вмешательство (А).

Стандартный объём операции аналогичен более распространенным формам и включает анатомическую резекцию легкого (лобэктомия, билобэктомия) с ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекцией.

Торакоскопическая лобэктомия и билобэктомия с медиастинальной лимфодиссекцией при I стадии рака легкого обеспечивает лучшие непосредственные результаты и не ухудшает прогноз (IA) . Торакоскопические операции при клинической I стадии рака легкого могут быть рекомендованы как стандартный вариант хирургического лечения наряду с обычными открытыми вмешательствами (А) .

• Больные немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) 0-IIIА клинической стадии считаются операбельными с учетом функциональных показателей [В]. При полноценном предоперационном обследовании доля больных, признанных интраоперационно неоперабельными, не превышает 5-10% [C].
• Больные НМРЛ 0-II (N 0) стадии могут быть излечены хирургическим методом при условии соблюдения требований к радикальной операции [В].
• Больным НМРЛ II (N 1) стадии показана адьювантная лекарственная противоопухолевая терапия [В]. Предоперационное противоопухолевое лечения у данной группы пациентов не показано [В].
• Больные с клинической IIIA стадией считаются условно операбельными, их лечение должно быть комбинированным с применением химиотерапии [А] или лучевой терапии [С], возможно – комплексным (трехкомпонентным) [В].
• Больные НМРЛ IIIB (N 0-1) стадии считаются условно операбельными в плане комбинированного лечения [С].
• Больные НМРЛ IIIB (N 2) стадии, обусловленной врастанием в клетчатку средостения, предсердие, адвентицию аорты считаются условно операбельными в плане комбинированного и комплексного лечения [D].
• Больные НМРЛ IIIВ (N 3) и IV стадиями считаются неоперабельными [В].
• Кроме индивидуализации применения хирургического лечения у больных с условно операбельными стадиями они могут быть оперированы в паллиативном варианте при наличии жизнеугрожающих осложнений опухоли - кровотечение, распад легкого, ателектаз с септическим воспалением и другие.

3.1.2. Лучевая терапия

Лучевую терапию применяют как самостоятельное лечение, а также в сочетании с хирургическим или химиотерапевтическим методом. Радикальную лучевую терапию проводят больным I-II стадиями НМРЛ при функциональной неоперабельности, высоком риске хирургических осложнений и отказе пациента [В]. Адъювантную лучевую терапию больным НМРЛ 0-IIB (N 0) стадии после радикальных операций не применяют [A].

При T 1-2 N 0 предпочтительным вариантом является проведение стереотаксической гипофракционной радиотерапии с использованием крупных доз за фракцию (РОД 7 - 12Гр, СОД 56 – 48Гр) [В]. Лечение проводится с использованием методик контроля за дыханием.

Первичная опухоль

Конформная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 60 Гр (КТ, ПЭТ)

• Лучевая терапия при нерадикальной операции (R+) уменьшает риск рецидива [C].
• Химиолучевая терапия увеличивает продолжительность жизни больных неоперабельным раком легкого (N 2/3) [A]
• Паллиативная лучевая терапия рекомендуется для предупреждения или контроля симптомов заболевания (боль, кровотечение, обструкция).
• Лучевая терапия на изолированные метастазы (например, головной мозг, надпочечники, легкие) может увеличивать продолжительность жизни ограниченной группе больных (удовлетворительное состояние, олигометастатический процесс).

3.1.3 Лекарственное противоопухолевое лечение больных НМРЛ

Адъювантная терапия

После радикальных операций, начиная с IB стадии НМРЛ, показано проведение адъювантной химиотерапии (ХТ), которая улучшает безрецидивную и общую 5-летнюю выживаемость . Адъювантную ХТ начинают не позднее 8 недель после операции при восстановлении пациента (ECOG 0–1). Могут быть использованы любые платиносодержащие комбинации с включением химиопрепаратов III поколения или этопозида, всего проводится 4 цикла лечения (таблица 2). Наиболее изученными и часто применяемыми комбинациями являются сочетания винорелбина и цисплатина, гемцитабина и цисплатина, паклитаксела и карбоплатина. При неплоскоклеточном НМРЛ оправдано применение режима пеметрексед + цисплатин. При противопоказаниях к назначению цисплатина можно использовать карбоплатин.

Таблица 2. Режимы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии НМРЛ

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в/в (или 60-80 мг/м 2 внутрь) в 1-й и 8-й день + цисплатин 75 в/в в 1-й день 21-дневного цикла; до 4 циклов.

Этопозид 100 мг/м 2 в/в в 1-й, 2-й и 3-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день 28-дневного цикла; до 4 циклов.

Паклитаксел 175-200 мг/м 2 в/в в 1-й день + карбоплатин AUC 5–6 в/в в 1-й день 21-дневного цикла, до 4 циклов.

Доцетаксел 75 мг/м 2 в/в в 1-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день 21-дневного цикла; до 4 циклов.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день 21-дневного цикла; до 4 циклов.

Пеметрексед 500 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день; до 4 циклов с премедикацией фолиевой кислотой и витамином В12 за 5–7 дней до начала каждого цикла (только неплоскоклеточный НМРЛ)

Таргетная терапия в адъювантном режиме не проводится.

Послеоперационная лучевая терапия у больных с R0 резекцией не проводится.

В случае невозможности проведения/отказа от хирургического лечения и/или лучевой терапии паллиативную химиотерапию применяют как самостоятельный вариант лечения (см. Лекарственное лечение больных с IV стадией).

IA; IB стадия

Адъювантная ХТ не проводится.

Наблюдение или адъювантная ХТ для больных высокого риска: опухоли > 4 cм, вовлечение висцеральной плевры, сосудистая инвазия, низкая дифференцировка, атипичная резекция, Nх моложе 75 лет.

II–IIIА стадии

При II стадии заболевания в случае невозможности проведения хирургического лечения проводится химиолучевая терапия, или лучевая терапия, или химиотерапия.

Неоадъювантная химиотерапия (2 курса) может рассматриваться у пациентов с IIIA – N2 (доказанный морфологически или при ПЭТ/КТ) стадией болезни в качестве этапа комбинированного лечения . Операцию необходимо выполнять не позднее 3-4 недель от последнего введения химиопрепаратов.

Адъювантная химиотерапия назначается во всех случаях N+ при отсутствии противопоказаний. Следует учитывать ослабленное состояние больных после операции.

IIIА, IIIB стадии (неоперабельные)

Химиолучевая терапия является стандартным подходом при лечении больных НМРЛ с местнораспространенной, неоперабельной III стадией.

Одновременная химиолучевая терапия дает лучшие результаты по сравнению с последовательной, однако она более токсична и проводится больным с ECOG 0-1 . Уровень достоверности доказательств – I

При исходно нерезектабельной опухоли на первом этапе проводится одновременная химиолучевая терапия больным с ECOG 0–1. При ECOG 2 предпочтительнее последовательное использование двух методов с последующими 3–4 консолидирующими курсами химиотерапии.

Планируемая суммарная очаговая доза должна быть не менее 60 Гр. Дистанционная лучевая терапия

Первичная опухоль

Конформная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 60Гр (КТ, ПЭТ)

Регионарные лимфатические узлы

Конформная лучевая терапия РОД 2Гр, СОД 40-45Гр (КТ, ПЭТ)

Оптимальный объем химиотерапии в составе химиолучевой терапии – еженедельное введение паклитаксела и цисплатина/карбоплатина. При невозможности использовать эти комбинации возможно применение комбинации этопозида и цисплатина/карбоплатина в еженедельном режиме. Возможно применение стандартной химиотерапии (паклитаксел + карбоплатин 1 раз в 3 недели, пеметрексед + цисплатин 1 раз в 3 недели) одновременно с лучевой терапией.

Таблица 3. Режимы, часто применяемые в лечении IIIА, IIIB стадии НМРЛ в комбинации с лучевой терапией.

При противопоказаниях к химиолучевому лечению проводится системная химиотерапия по принятым схемам (см. ), либо лучевая терапия.

IV стадия

Лечение назначается с учетом предиктивных и прогностических факторов.

Гистологический вариант опухоли и молекулярно-генетические характеристики являются важными факторами выбора варианта лечения. При выявлении активирующих мутаций гена EGFR (19 и 21 экзоны) или транслокаций ALK, ROS1 оптимальным является назначение таргетной терапии . уровень достоверности доказательств – I (см. Молекулярно-направленная терапия НМРЛ EGFR +, ALK/ROS1+). При отсутствии драйверных молекулярно-генетических нарушений проводится ХТ (см. Химиотерапия первой линии при IV стадии).

Раннее начало поддерживающей и сопроводительной симптоматической терапии увеличивает продолжительность жизни.

Молекулярно-направленная терапия НМРЛ EGFR +, ALK/ROS1+ при IV стадии.

• Для пациентов с мутациями гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR+) в 19 или 21 экзонах в качестве терапии первой линии следует рассматривать ингибиторы тирозинкиназы EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб) . При выявлении мутации EGFR в 19 (Del) экзоне назначение афатиниба в первой линии лечения позволяет увеличить общую выживаемость в сравнении с химиотерапией.
• Если мутация EGFR выявлена после начала ХТ первой линии, ХТ целесообразно завершить (при эффективности – после 4 курсов ХТ) и перейти на ингибиторы тирозинкиназы EGFR.
• При транслокации ALK, ROS1 (метод диагностики – FISH, ИГХ, ПЦР) оптимальный режим первой линии лечения – кризотиниб по 250 мг 2 р/день до клинического прогрессирования или непереносимой токсичности. Препарат обладает высокой противоопухолевой активностью (объективный эффект превышает 60%), в том числе и при метастазах в головной мозг. . При выявлении транслокации ALK после начала 1 линии химиотерапии возможно продолжение ХТ до 4 циклов, затем оптимально перейти на кризотиниб, в отдельных случаях возможно динамическое наблюдение до прогрессирования с последующим переходом на кризотиниб.
• Молекулярно-направленная терапия может быть назначена ослабленным больным (ECOG 3–4), имеющим в опухоли молекулярную мишень для ее применения.
• Молекулярно-направленная (таргетная) терапия проводится непрерывно до появления клинических признаков прогрессирования процесса. Однако при локальном прогрессировании (олигометастатический процесс, например в головном мозге) оправдано и возможно продолжение лечения ингибиторами тирозинкиназ с одновременной лучевой терапией (в том числе стереотаксической лучевой терапией или радиохирургией) или в сочетании с оперативным удалением солитарного очага.
• Периодичность обследования больных в процессе молекулярно-направленной терапии – 1 раз в 3 мес. или по клиническим показаниям.

Химиотерапия первой линии при IV стадии

• Лечение больных IV стадией НМРЛ следует расценивать только как паллиативное. Двухкомпонентные химиотерапевтические режимы на основе производных платины в комбинации с этопозидом, винорелбином, гемцитабином, таксанами, и пеметрекседом может увеличивать продолжительность жизни, улучшать ее качество и эффективно контролировать симптомы болезни (таблица 4).

Таблица 4. Активные режимы химиотерапии НМРЛ IV стадии.

Этопозид 120 мг/м 2 в 1, 2, 3-й день в/в + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день в/в каждые 3 недели.

Этопозид 100 мг/м 2 в 1-й – 3-й день в/в + карбоплатин AUC-5 в 1-й день в/в каждые 3 недели.

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в/в (или 60-80 мг/м 2 внутрь) в 1-й и 8-й день + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день в/в каждые 3 недели.

Паклитаксел 175-200 мг/м 2 в 1-й день + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели.

Паклитаксел 175 – 200 мг/м 2 в 1-й день + карбоплатин AUC 5–6 в 1-й день каждые 3 недели. +/- Бевацизумаб 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования.

Гемцитабин 1000–1250 мг/м 2 в 1-й и 8 -й дни + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели.

Гемцитабин 1000–1250 мг/м 2 в 1-й и 8 -й дни + цисплатин 40 мг/м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни + карбоплатин AUC5 в 1-й день каждые 3 недели.

Пеметрексед 500 мг/м 2 в 1-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели с премедикацией фолиевой кислотой и витамином В12 за 5–7 дней до начала курса +/- Бевацизумаб 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования.

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в/в (или 60-80 мг/м 2 внутрь) 1-й, 8-й, 15-й день каждые 4 недели

Этопозид 120 мг/м 2 в/в в 1, 2, 3-й день каждые 3 недели.

Гемцитабин 1000-1250 мг/м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели.

Доцетаксел 75 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 недели.

Пеметрексед 500 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели с премедикацией фолиевой кислотой и витамином В12 за 5–7 дней до начала курса

Пембролизумаб 2мг/кг в/в кап каждые 3 недели

Ниволюмаб 3 мг/кг в/в кап каждые 2 недели

• Комбинация пеметрекседа с цисплатином у больных неплоскоклеточным НМРЛ в рандомизированном исследовании показала преимущество (категория 1) по сравнению с комбинацией с гемцитабином.
• Неплатиновые комбинации могут быть использованы в том случае, если назначение производных платины противопоказано .
• Новым направлением в лекарственном лечении больных диссеминированным НМРЛ стала иммунотерапия, в частности – ингибиторы контрольно-пропускных пунктов. Пембролизумаб – ингибитор PD-1 (рецептора программируемой гибели клеток) может быть рекомендован в первой линии у больных с высокой экспрессией (>50%) PD-L1 dв опухоли при отсутствии активирующих мутаций (EGFR, ALK и ROS1) .
• Бевацизумаб (только неплоскоклеточный рак, без инвазии в магистральные сосуды) назначается больным в удовлетворительном общем состоянии (и без кровохаркания) в сочетании с химиотерапией и применяется до прогрессирования процесса .
• Для лечения пожилых пациентов или больных с ECOG 2 рекомендовано использование монотерапии - этопозид, винорелбин внутривенный или пероральный, пеметрексед (неплоскоклеточный НМРЛ), таксаны, гемцитабин, как минимальный вариант лечения или комбинация с производными платины (как оптимальный вариант) при удовлетворительной переносимости.
• У пациентов с контролем роста опухоли (стабилизация, полная или частичная регрессия) проводится 4 курса ХТ, в случае нарастающего объективного эффекта число курсов увеличивается до 6 с последующим динамическим наблюдением (обследование каждые 3 месяца) .
• Оценка эффективности лечения проводится каждые 2 курса химиотерапии.
• В случае метастатического поражения костей (литического и смешанного характера) назначаются бисфосфонаты или деносумаб (оптимально), при угрозе перелома либо с обезболивающей целью проводится паллиативная лучевая терапия.
• При крупноклеточном нейроэндокринном раке вариантом выбора режима химиотерапии является этопозид+цисплатин.
• При метастатическом поражении головного мозга смотри ниже раздел «Метастазы в головной мозг»

Поддерживающая терапия (оптимально)

У пациентов с достигнутой на фоне лечения стабилизацией или регрессией заболевания может быть продолжена поддерживающая терапия после 4–6 циклов ХТ первой линии с учетом токсичности и эффективности. В качестве продолженной поддерживающей терапии возможно применение пеметрекседа (категория 1), бевацизумаба (категория 1) или их комбинации (все опции – при неплоскоклеточном НМРЛ) или гемцитабина (категория 2В) при плоскоклеточном морфологическом подтипе , если эти препараты входили в схему лечения.

Химиотерапия второй линии

• Химиотерапия второй линии может уменьшать выраженность симптомов рака легкого и увеличивать продолжительность жизни отдельных больных.
• Вторая линия химиотерапии должна назначаться только при прогрессировании опухолевого процесса
• Для пациентов с известными активирующими мутациями в опухоли (EGFR, ALK, ROS1), не получавших молекулярно-направленного лечения в первой линии, следует, прежде всего, рассмотреть возможность его применения во второй линии терапии.
• У пациентов, получавших в первой линии ингибиторы тирозинкиназ EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб) или ALK (кризотиниб), в случае прогрессирования опухолевого процесса, сопровождающегося клиническими симптомами, при ECOG 0–1 целесообразно использовать одну из платиновых комбинаций или доцетаксел (категория 2В) или доцетаксел + нинтеданиб. После окончания курсов ХТ второй линии возможно продолжение приема ингибиторов тирозинкиназ EGFR при подтверждении исходной активирующей мутации и отсутствии мутации T790M (ребиопсия, повторное тестирование).
• Пациентам в ослабленном состоянии (ECOG=2) возможно проведение монотерапии пеметрекседом (категория 2В), гемцитабином (категория 2В) или винорелбином до клинического прогрессирования, если эти препараты не использовались в 1-й линии терапии .
• При невозможности определения активирующих мутаций гена EGFR как при аденокарциноме, так и плоскоклеточном раке легкого оправдана попытка молекулярно-направленной терапии (эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб) . При эффективности/стабилизации лечение может быть продолжено до клинического прогрессирования.
• Два препарата – ингибиторы PD-1 могут быть рекомендованы в качестве второй линии терапии. Пембролизумаб – при экспрессии PD-L1 в опухоли и ниволюмаб – независимо от статуса PD-L1 .

Метастазы в головной мозг

Метастазы в головной мозг - частое проявление прогрессирования рака легкого, в основном, аденокарциномы (до 30% случаев). При выявлении единичных метастазов возможно локальное лечение: оперативное удаление и/или лучевая терапия: стереотаксическая радиотерапия или радиохирургия. При множественном метастатическом поражении рекомендована лучевая терапия на весь головной мозг (РОД = 2,5–3 Гр, СОД = 37,5 – 30Гр). Возможно последующее локальное облучение при сохраняющихся симптомных единичных метастазах (радиотерапия, радиохирургия).

При несимптомном метастатическом поражении вещества мозга лечение может быть начато с применения системной химиотерапии.

Симптомные метастазы в головной мозг могут быть показанием к нейрохирургическому лечению на первом этапе с последующей химиолучевой терапией. Высокие дозы глюкокортикоидов (дексаметазон до 24 мг/сутки) – обязательный компонент симптоматического лечения, направленного на уменьшение проявлений отека вещества мозга; при неэффективности глюкокортикоидов в рекомендованной дозе дальнейшее повышение дозы нецелесообразно, и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

Развитие метастазов в головном мозге на фоне эффективной таргетной терапии (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, кризотиниб) – проявление особенности фармакокинетики препаратов – плохой проницаемости через гематоэнцефалический барьер; в таком случае целесообразно проведение лучевой терапии на головной мозг и продолжение таргетного лечения.

Симптоматическая терапия

Паллиативная лучевая терапия используется на любых этапах заболевания для локального контроля солитарных метастазов, для симптоматического лечения (болевой синдром, кровохаркание, обструкция).

При экссудативном плеврите, сопровождаемом нарастающей одышкой, показано проведение плевроцентеза

При легочном кровотечении - рассмотреть вопрос о паллиативном хирургическом лечении, при невозможности его выполнения – консервативная гемостатическая терапия.

При массивном распаде опухоли, вторичной пневмонии рассмотреть вопрос о возможности паллиативной операции.

Адекватное медикаментозное обезболивание

Комментарии : целью так называемой «наилучшей поддерживающей терапии» (best supportive care) является профилактика и облегчение симптомов заболевания и поддержание качества жизни пациентов и их близких, независимо от стадии заболевания и потребности в других видах терапии.

3.2 Лечение больных мелкоклеточным раком легкого

Оперативное лечение МРЛ (лобэктомия) показано лишь при I cтадии (IА и IВ) и в отдельных случаях при II cтадии с обязательной адъювантной химиотерапией по схеме ЕР (или ЕС), 4 курса с интервалом в 3-4 недели . Также показано профилактическое облучение мозга в СД – 25 Гр (по 2,5 Гр х 10 фракций).

При локализованной стадии МРЛ (не выходящий за пределы одной половины грудной клетки) стандартом лечения является химиолучевая терапия. Существуют два варианта химиолучевой терапии: 1 вариант – одновременное применение ХТ и ЛТ, когда лечение начинается с ХТ по схеме ЕР, а ЛТ на область опухоли и средостения присоединяется не позднее второго курса ХТ («ранняя» ЛТ) или после третьего цикла («поздняя» ЛТ). Отмечено недостоверное преимущество «ранней» ЛТ над «поздней». Второй вариант –последовательное применение ХТ и ЛТ, когда проводятся 2-4 курса ХТ, а после их окончания начинается ЛТ.

Лучевая терапия проводится в дозе 2,0 Гр ежедневно, пять раз в неделю. В объем облучения включается опухоль, пораженные лимфатические узлы средостения а также весь объем средостения до контрлатерального корня. Надключичные области включаются в объем облучения только при наличии метастазов. Суммарная очаговая доза – 60 Гр на опухоль и 46Гр средостение. Возможно гиперфракционирование ЛТ - облучение 2 раза в день с интервалом 4-6 часов между фракциями по 1,5 Гр до СОД 45 Гр, которое незначительно увеличило цифры выживаемости ценою значительного увеличения числа эзофагитов III-IV степени (уровень достоверности Ib).

При распространенной стадии МРЛ стандартом лечения является ХТ по схеме ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин или этопозид + карбоплатин), а также может быть использована схема IP (иринотекан + цисплатин или карбоплатин). Обычно проводится 4-6 циклов ХТ 1-ой линии с интервалами 3 недели между циклами. В случае необходимости оказания «срочной» помощи больному с выраженным синдромом сдавления ВПВ, возможно применение схемы CAV в 1-ой линии лечения. При достижении ОЭ – показано проведение консолидирующего курса ЛТ на область первичной опухоли и л/у средостения (РОД 2Гр, СОД 50Гр) (уровень достоверности Ib) после завершения ХТ любой схемы.

Профилактическое облучение мозга (ПОМ), в виду высокого риска появления метастазов в мозге (до 70%), показано больным после оперативного лечения, после достижения полной или частичной ремиссии при любой стадии МРЛ (уровень достоверности Ib) после завершения основного лечения . Суммарная доза ПОМ – 25 Гр (10 сеансов по 2,5 Гр в день). ПОМ увеличивает продолжительность жизни больных МРЛ.

Режим	Схема
1-я линия
	Этопозид 120 мг/м 2 в 1-3 дни Цисплатин 80 мг/м 2 в 1 день. Интервал 21 день.
	Этопозид 100 мг/м 2 в 1-3 дни Карбоплатин AUC=5 в 1 день Интервал 21 день.
	Иринотекан 65 мг/м 2 в 1,8 дни Цисплатин 75 мг/м 2 в 1 день Интервал 21 день
2-я линия
	Циклофосфан 1000 мг/м 2 в 1 день Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1 день Винкристин 1 мг/м 2 в 1день Интервал 21 день.
Топотекан	1,5 мг/м 2 в 1-5 дни. Интервал 21 день
Схемы резерва (для 2-3 линий)
Этопозид (капсулы)	50 мг/м 2 с 1-7 дни внутрь Интервал 28 дней.
Иринотекан	100 мг/м2 еженедельно
Паклитаксел	80 мг/м 2 еженедельно №3. Перерыв 2 нед.

При дальнейшем прогрессировании или плохой переносимости используются схемы II-III линии CAV или топотекан (уровень достоверности Ib) , а также паллиативная ЛТ. Альтернативные схемы 2 -3 линии иринотекан или паклитаксел в монорежиме (уровень достоверности IIa)

При наличии метастазов в головном мозге проводится ЛТ на весь мозг в СД – 30-40 Гр.

Таргетная терапия оказалась неэффективной при МРЛ: многие таргетные препараты были изучены при этом заболевании, однако все они не изменили возможности лечения МРЛ

4. Реабилитация

• Рекомендуется проводить реабилитацию, ориентируясь на общие принципы реабилитации пациентов после проведенных хирургических вмешательств и/или химиотерапии.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

• Рекомендуется соблюдать следующую периодичность и методы наблюдения после завершения лечения по поводу рака легкого: наблюдение пациентов в удовлетворительном состоянии после радикального лечения НМРЛ следует проводить каждые 3 месяца в течение первых трех лет и каждые 6 месяцев на четвертом и пятом году наблюдения с оценкой физикального состояния, УЗ исследования и выполнением рентгенографии грудной клетки/компьютерной томографии. Показано проведение МРТ головного мозга, скеннирования скелета – 1 раз в год. Через 5 лет после операции обследование проводится один раз в год.

Наиболее распространенной разновидностью онкологических заболеваний является рак легкого. Положительный результат зависит не только от своевременного лечения, но, в первую очередь, от правильной классификации рака легкого.

Человеческий организм уникален по своей природе, поэтому течение онкологической болезни у каждого пациента протекает индивидуально. Своевременное диагностирование заболевания на ранней стадии является критерием к выздоровлению и достижению положительного результата.

Правильная классификация, составленная на основании многолетней практики, дает возможность увидеть полную картину заболевания, определить тип онкообразования, его прикрепление, параметры, распространение за пределы очага поражения.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Классификация

Несколько групп определенных признаков позволяют классифицировать раковую опухоль: клеточное строение образования, его форма, параметры, область развития в легком, темпы, роста, скорость распространения.

На основании полученных результатов, можно определить стадию заболевания, спрогнозировать его течение, а значит, выбрать правильную терапевтическую тактику лечения. На сегодняшний день существуют определенные типы классификации рака легкого, которые делятся на отечественную и международную.

К отечественной относятся:

• морфологическая (гистологическая);
• анатомическая;
• международная, по системе TNM и VALSCG.

Морфологическая (гистологическая)

Определяющим фактором является классификация по гистологическому (морфологическому) типу. Гистологическая классификация рака легкого отличается особыми отличиями.

Из-за особенностей строения клеток (гистологии), из которых формируется раковая опухоль, различают:

• мелкоклеточный рак – считается редко распространенной формой новообразования. От общего числа заболеваний он составляет всего 20-25 % и поражает, в основном, женскую часть населения. Локализуется преимущественно в периферических участках, и протекает бессимптомно до того момента, когда происходит метастазирование в соседние органы. Мелкоклеточный рак относится к агрессивным формам раковых опухолей .
• плоскоклеточный рак – является, напротив, довольно распространенной формой рака. Он локализуется преимущественно в центральных отделах легкого. Эта форма заболевания характерна для мужчин, злоупотребляющих курением, и составляет около 80 % от общего числа заболеваний.
• крупноклеточный рак – особая форма онкологического новообразования, которая получила свое название из-за особо крупного размера раковых клеток, которые отлично различаются при микроскопическом исследовании. Эта форма рака носит название недифференцированной карциномы.
• смешанный — когда в организме развивается несколько форм раковых опухолей (аденокарцинома и плоскоклеточный рак, и т.п.)

Фото: Морфологическая классификация рака лёгкого

Анатомическая

Для правильного выбора метода и тактики эффективного лечения, способного дать положительный прогноз, особое значение имеет классификация раковой опухоли по анатомическому типу.

1. центральный;
2. периферический;
3. нетипичный рак.

Центральный рак

Наиболее часто диагностируемая форма опухоли, составляющая примерно 65% от общего числа заболеваний, поражает различные участки крупных бронхов.

Выявлено, что эта форма чаще всего поражает правое легкое.

Эта форма раковой опухоли делится на подвиды:

• a. эндобронхиальный или эндогенный;
• b. разветвленный;
• c. перибронхиальный или экзогенный.

Периферический рак

Имеет особые признаки, и поражает второстепенные бронхи, а также поражает паренхиму легкого.

Эта форма также имеет свои подвиды:

• a. круглая опухоль;
• b. пневмониеподобный;
• c. рак Панкоста.

Нетипичный рак

Особый тип клеток, развитие которых характеризуется особенностями распространения метастазов (милиарная карцинома, и т.п.)

Приведенная классификация в настоящее время играет важную роль при диагностировании, однако существует принятая международная классификация рака легких, которая не приемлет подобного разделения.

Оценка агрессивности роста опухоли

Агрессивность роста опухоли – это темп роста раковых клеток.

Для его определения берется небольшой образец пораженной ткани для проведения биопсии, после чего он помещается в агрессивную среду. В этой среде клетки ткани начинают делиться, и темп их роста (скорость деления) является показателем агрессивности.

Агрессивность роста и развития раковой опухоли является важной характеристикой поведения и развития раковой опухоли. Для ее определения в международной системе TNM разработана специальная классификация, которая позволяет выделять основные типы дифференцирования (разделения) раковой опухоли.

G – Гистологическое дифференцирование
GX – уровень дифференцирования не выявлен.
G1 – высокий уровень дифференцирования.
G2 – средний уровень дифференцирования.
G3 – низкий уровень дифференцирования.
G4 — недифференцированные опухоли.

На основании этой системы можно определить темп развития раковой опухоли, поскольку высокодифференцированные (легко различимые) опухоли отличаются медленным темпом развития и, наоборот, низкодифференцированные (трудно различимые) или недифференцированные (неразличимые формы) опухолей характеризуются высоким темпом развития и высокой агрессией.

TNM-классификация рака легкого

Международная система TNM была составлена во время Второй мировой войны в 1943 году ученым французом П. Денуа, однако до 1953 года не использовалась. И только по решению Международной организации UICC, стала использоваться как эффективная классификация. Позже в 1968 году эта система была усовершенствована.

Рак легкого, классификация которого определяется по системе TNM, основана на оценке трех основных параметров, которые характеризуют картину анатомического развития заболевания:

• Tumor – размер возникшего опухолевого узла;
• Nodus – уровень поражения лимфосистемы;
• Metastasis – проявление отдаленных областей метастатических поражений.

Согласно этой классификации может быть описано развитие онкологического заболевания на каждой стадии развития раковой опухоли. Система включает 24 комбинации. Общие признаки степени заболевания отражаются в описаниях, которые объединены в общие группы. Насчитывается 4 основных группы – по степеням развития раковой опухоли. В классификацию добавлены еще 2 дополнительных группы.

• ТХ – недостаток признаков для определения наличия опухоли;
• Tis – опухоль локализована, находится в пределах органа;
• T1 –опухоль меньше 3 см, в главном бронхе не обнаружена;
• T2 –опухоль больше 3 см, находится в области легкого и в 2 см от древа трахеи;
• T3 – опухоль произвольная, наблюдается распространение на близлежащие к очагу поражения органы. Возможно появление ателектаза – затруднения вентиляции легкого.
• T4 – опухоль имеет произвольный размер, она разрастается по всей области грудной клетки, затрагивая находящиеся там органы.
• N0 – признаки повреждения регионарных лимфатических узлов не обнаружены.
• N1 – присутствует поражение лимфоузлов корня легкого и/или перибронхиальных лимфатических узлов, наблюдается распространение опухоли.
• N3 –наблюдается поражение лимфатических узлов средостения, а также остальные лимфоузлы с обоих сторон от очага поражения.
• M0 – метастазы не обнаружены.
• M1 – наблюдается присутствие метастазов.

Группировка по стадиям заболевания:

Стадия 0	Tis	N0	M0
Стадия IA	T1	N0	M0
Стадия IB	T2	N0	M0
Стадия IIA	11	N1	M0
Стадия IIB	12	N1	M0
	T3	N0	M0
Стадия IIIA	T1	N2	M0
	T2	N2	M0
	T3	N1N2	M0
Стадия IIIB	Любая T	N3	M0
	T4	любая N	M0
Стадия IV	Любая T	любая N	M1

В соответствии с данными этой таблицы, а также на основании результатов обследования пациента, специалисты определяют у больного стадию развития рака легкого. Здесь учитываются: размеры опухоли, ее месторасположение (локализация), наличие метастаз. И после этого врач выбирает тактику лечения.

Фото: TNM-классификация рака лёгкого

Классификация VALCSG

Еще одной международной классификацией является система VALCSG. Ее аббревиатура расшифровывается как: Veterans Administration Lung Cancer Study Group. Базой этой системы является распространение опухолевого процесса в различные области.

Согласно этой системе выделяют всего две основные стадии развития:

• локализованная опухоль;
• распространенная опухоль.

Международная классификация VALCSG используется при описаниях такой патологии, как развитие мелкоклеточного рака, и ее значимость состоит в том, что в зависимости от степени распространенности опухоли выбирается тактика эффективного лечения пациента.

Согласно этой классификации различают:

• локализованный;
• распространенный рак легкого.

Локализованный рак легкого

Развитие раковой опухоли происходит в пределах одной стороны грудной клетки. Поражаются, в основном, лимфатические узлы в области подмышек, в которые входят также лимфоузлы, расположенные со стороны поражения, а также лимфоузлы с противоположной стороны.

Прогноз при раке легких на 2 стадии заболевания можно узнать, перейдя .

Распространенный рак легкого

Объединяет все проявления процесса формирования опухоли, распространяющегося за границы одной стороны грудной клетки, включая наличие жидкости в плевральной области и метастазирование в легкое на стороне поражения.

Локализованная опухоль (рак) развивается в определенной области, не распространяясь на отдаленные области. Тогда как распространенная опухоль (рак) развиваясь, поражает отдаленные органы и ткани организма.

Современная медицина не стоит на месте, а развивается. Появление новых методов лечения и диагностики, а также уже имеющиеся знания способны в ближайшем будущем облегчить лечение раковых заболеваний и снизить процент смертности от онкологических болезней.

Классификация рака легкого базируется на нескольких принципах. В основе деления принадлежность к гистологической структуре, макроскопическая локализация, международные стандарты TNM и стадии болезни.

Наиболее важным для врачей способом деления болезни является гистологический. Каждая опухоль состоит из различных по происхождению клеток, это определяет все ее свойства.

Рак легких может принадлежать к одному из следующих вариантов:

1. Плоскоклеточный – наиболее распространенный вид болезни. Чаще встречается у представителей мужского пола, поскольку напрямую связан с курением. Постоянный воспалительный процесс, горячий дым в бронхах провоцируют деление клеток, в которых возникают мутации. Чаще всего такие опухоли локализуются в области корня легкого, поэтому имеет тяжелую клиническую картину.


2. Мелкоклеточный рак, или аденокарцинома – более редкая форма. Имеет генетические механизмы развития. Карциномой чаще заболевают женщины. Новообразования располагаются по периферии органа и длительное время протекают бессимптомно. Но имеют довольно тяжелый прогноз.
3. Немелкоклеточный рак – редкое заболевание, представляет собой образование небольшого размера. Возникает у взрослых и пожилых людей и активно метастазирует, поскольку в ее основе незрелые раковые клетки.
4. Смешанная форма рака легких – представляет собой гистологический вариант строения образования, при котором в одной неоплазме имеется сразу несколько видов клеток.

Крайне редкими вариантами болезни являются опухоли органа из вспомогательных элементов его структуры: саркомы, гемангиосаркомы, лимфомы. Все они имеют довольно агрессивные темпы роста.

Опухоли любого органа подразделяются онкологами еще на несколько подтипов:

• Высокодифференцированные – клетки в составе близки к зрелым, имеют наиболее благоприятный прогноз.
• Умеренно дифференцированный – стадия развития элементов ближе к промежуточной.
• Низкодифференцированные варианты рака легких – самые опасные, развиваются из незрелых клеток и часто метастазируют.

Перечисленные выше варианты имеют свои механизмы развития и факторы риска. Гистология при раке легких определяет и методы лечения болезни.

Клинические формы рака легких

Очень важно определить макроскопическое расположение рака легкого, классификация подразумевает деление болезни на центральный и периферический варианты.

Центральные виды рака легких располагаются в толще органа, ближе к главным бронхам. Они характеризуются такими особенностями:

• Сопровождаются кашлем и одышкой.
• Имеют крупный размер.
• Чаще относятся к плоскоклеточным опухолям.
• Быстро возникает клиническая картина.
• Легче диагностируются.
• Распространяются бронхогенно или с током лимфы.

Характеристика периферических неоплазм:

• Небольшого размера.
• Относятся к аденокарциномам.
• Имеют скудную симптоматику.
• Метастазы распространяются в основном с кровью.
• Обнаруживаются на поздних стадиях.

Перечисленные особенности локализации влияют не только на диагностический процесс, но и на выбор лечебной тактики. Иногда хирургическое вмешательство невозможно из-за особенностей расположения опухоли.

Классификация рака легких по TNM

В условиях современной медицины врачи вынуждены классифицировать болезни согласно международным стандартам. В онкологии основой деления опухолей является система TNM.

Буква T означает размер опухоли:

• 0 – невозможно найти первичную опухоль, поэтому определить размер не представляется возможным.
• is – рак «на месте». Это название означает, что опухоль расположена на поверхности слизистой бронха. Хорошо лечится.
• 1 – наибольший размер образования не превышает 30 мм, главный бронх болезнью не поражен.
• 2 – опухоль может достигать 70 мм, вовлекает главный бронх или прорастает плевру. Такое образование может сопровождаться ателектазом легкого или пневмонией.
• 3 – образование больше 7 см, переходит на плевру или диафрагму, реже вовлекает стенки грудной полости.
• 4 – такой процесс уже затрагивает близлежащие органы, средостение, крупные сосуды или даже позвоночник.

В системе TNM буква N означает поражение лимфатических узлов:

• 0 – лимфатическая система не вовлечена.
• 1 – опухоль метастазирует в лимфатические узлы первого порядка.
• 2 – поражена лимфатическая система средостения со стороны первичной опухоли.
• 3 – вовлечены отдаленные лимфатические лимфоузлы.

Наконец, буква M в классификации обозначает отдаленные метастазы:

• 0 – метастазов нет.
• 1а – очаги отсева в противоположном легком или плевре.
• 1b – метастазы в отдаленных органах.

В результате характеристика опухоли может выглядеть так: T2N1M0 – опухоль от 3 до 7 см, с метастазами в лимфатические узлы первого порядка без поражения отдаленных органов.

Стадии рака легкого

Классификация рака легкого по стадиям необходима для определения прогноза. Она является отечественной и широко применяется в нашей стране. Ее недостаток – субъективность и отдельное деление для каждого органа.

Выделяют следующие стадии:

• 0 – опухоль случайно обнаружена во время диагностических мероприятий. Размер неоплазмы крайне мал, отсутствует клиническая картина. Оболочка органа и лимфатическая система не вовлечены.
• 1 – размер меньше 30 мм. Соответствует Т1 форме по международной системе. При этом не поражаются лимфоузлы. Прогноз хороший при любом виде лечения. Обнаружить такое образование непросто.
• 2 – размеры первичного очага могут достигать 5 см. В лимфатических узлах по ходу бронхов имеются небольшие очаги отсева.
• 3А – образование поражает листки плевры. Размер опухоли в данном случае не важен. Обычно на этой стадии уже имеются метастазы в лимфатических узлах средостения.
• 3Б – заболевание вовлекает органы средостения. Опухоль может прорастать сосуды, пищевод, миокард, тела позвонков.
• 4 – имеются метастазы в отдаленных органах.

При третьей стадии болезни благоприятный исход наступает лишь в трети случаев, а при четвертом прогноз неблагоприятный.

Каждый метод деления болезни имеет свое предназначение в клинической медицине.

18.03.2016 10:34:45

В этом разделе мы ответим на такие вопросы, как: Что такое стадия рака? Какие бывают стадии рака? Что такое начальная стадия рака? Что такое 4 стадия рака? Какой прогноз при каждой стадии рака? Что означают буквы TNM при описании стадии рака?
Когда человеку говорят, что у него обнаружено онкологическое заболевание, первое, что он хочет узнать – это стадия и прогноз . Многие онкобольные боятся узнать стадию своего заболевания. Пациенты боятся 4 стадии рака, думая, что это приговор, и прогноз только неблагоприятный. Но в современной онкологии ранняя стадия не гарантирует хороший прогноз, так же как и поздняя стадия заболевания не всегда является синонимом неблагоприятного прогноза. Есть множество побочных факторов, которые влияют на прогноз и течение болезни. К ним относятся (мутации, индекс Ki67, дифференцировка клеток), ее локализация, тип обнаруженных метастазов .

Стадирование новообразований на группы в зависимости от их распространённости необходимо для учёта данных об опухолях той или иной локализации , планирования лечения , учёте прогностических факторов, оценке результатов лечения и контролем за злокачественными новообразованиями. Другими словами, определение стадии рака необходимо для того, чтобы спланировать наиболее эффективную тактику лечения, а также для работы статистов.

TNM классификация

Существует специальная система стадирования каждого онкологического заболевания , которая принята всеми национальными комитетами здравоохранения, - это TNM классификация злокачественных новообразований , которая была разработана Пьером Денуа в 1952 году. С развитием онкологии она пережила несколько пересмотров, и на данный момент актуальным является седьмое издание, опубликованное в 2009 году. Оно содержит самые последние правила классификации и стадирования онкологических заболеваний.

В основе классификации TNM для описания распространённости новообразований лежит 3 компонента:

• Первый - T (лат. Tumor - опухоль). Этот показатель определяет распространенность опухоли, её размеры, прорастание в окружающие ткани. Для каждой локализации идет своя градация от самых малых размеров опухоли (T0 ), до самых больших (T4 ).
• Второй компонент - N (лат. Nodus - узел), он указывает на наличие или отсутствие метастазов в лимфатических узлах. Точно так же, как и в случае с компонентом Т, для каждой локализации опухоли существуют свои правила определения этого компонента. Градация идет от N0 (отсутствие пораженных лимфоузлов), до N3 (распространённое поражение лимфатических узлов).
• Третий - M (греч. Metástasis - перемещение) – обозначает наличие или отсутствие отдалённых метастазов в различные органы. Цифра рядом с компонентом указывает на степень распространённости злокачественного новообразования. Так, М0 подтверждает отсутствие отдаленных метастазов, а М1 - их наличие. После обозначения М, обычно, в скобках пишут название органа, в котором выявлен отдаленный метастаз. Например М1 (oss) означает, что есть отдаленные метастазы в костях, а M1 (brа) - что найдены метастазы в головном мозге. Для остальных органов используют обозначения, приведенные в таблице ниже.

Также, в особых ситуациях перед обозначением TNM ставят дополнительное буквенное обозначение. Это - дополнительные критерии, обозначаемые символами “c“, ”р”, "m", "y", "r" и "a" .

- Символ «с» означает, что стадия установлена по данным неинвазивных методов обследования.

- Символ «р» говорит, что стадия опухоли была установлена после оперативного вмешательства .

- Символ «m» используется для обозначения случаев, когда в одной области располагаются сразу несколько первичных опухолей.

- Символ «y» применяется в тех случаях, когда опухоль оценивают во время или сразу после противоопухолевого лечения. Префикс "y" учитывает распространённость опухоли до начала комплексного лечения. Значения ycTNM или ypTNM характеризуют распространённость опухоли на момент определения диагноза неинвазивными методами или после операции.

- Символ «r» применяется при оценке рецидивных опухолей после безрецидивного периода.

- Символ «a» , используемый в виде префикса, указывает на то, что опухоль классифицирована после аутопсии (вскрытие после смерти).

Гистологическая классификация стадий рака

Помимо классификации TNM, существует классификация по гистологическим особенностям опухоли . Её называют степенью злокачественности (Grade, G) . Этот признак указывает, насколько опухоль активна и агрессивна. Степень опухолевой злокачественности указывают следующим образом:

• GX - степень дифференцировки опухоли не может быть определена (мало данных);
• G1 - высокодифференцированная опухоль (неагрессивная);
• G2 - умеренно дифференцированная опухоль (умеренно-агрессивная);
• G3 - низкодифференцированная опухоль (высокоагрессивная);
• G4 - недифференцированная опухоль (высокоагрессивная);

Принцип очень простой - чем выше цифра, тем агрессивнее и активнее ведет себя опухоль . В последнее время степени G3 и G4 принято объединять в G3-4, и называют это "низкодифференцированная - недифференцированная опухоль".

Только после классифицирования опухоли по системе ТNМ, может быть выполнена группировка по стадиям. Определение степени распространения опухолевого процесса по системе TNM или по стадиям очень важно для выбора и оценки необходимых методов лечения , тогда как гистологическая классификация позволяет получать наиболее точные характеристики опухоли и предугадать прогноз болезни и возможный ответ на лечение.

Определение стадии рака: 0 - 4

Определение стадии рака напрямую зависит от классификации онкологического заболевания по TNM . В зависимости от стадирования по системе TNM большинство опухолей делятся на стадии по принципу, описанному в таблице ниже, но для каждой локализации рака существуют свои требования к стадированию. Мы рассмотрим самые простые и распространенные примеры.

Традиционно стадии рака принято обозначать от 0 до 4 . Каждая стадия, в свою очередь, может иметь буквенные обозначения А и В, что разделяет её еще на две подстадии, в зависимости от распространенности процесса. Ниже мы разберем наиболее распространенные стадии рака.

Хотим обратить внимание на то, что в нашей стране многие любят говорить «степень рака» вместо «стадия рака». На различных сайтах размещены вопросы про: «4 степень рака», «выживаемость при 4 степени рака», «степень рака 3». Запомните - степеней рака не существует, есть только стадии рака, о которых мы и расскажем ниже.

Стадии рака на примере опухоли кишечника

0 стадия рака

Как таковой 0 стадии не существует, её называют «рак на месте», «carcinoma in situ» - что означает неинвазивную опухоль. Стадия 0 может быть при раке любой локализации .

При 0 стадии рака границы опухоли не выходят за пределы эпителия, который дал начало новообразованию. При раннем обнаружении и своевременном начале лечения прогноз при раке 0 стадии практически всегда благоприятный, то есть рак 0 стадии в подавляющем большинстве случаев полностью излечим .

1 стадия рака

Первая стадия рака характеризуется уже довольно крупным опухолевым узлом, но отсутствием поражения лимфатических узлов и отсутствием метастазов . В последнее время наблюдается тенденция к увеличению числа опухолей, выявляемых на 1-й стадии, что говорит о сознательности людей и хорошем качестве диагностики . Прогноз при первой стадии рака благоприятный, пациент может рассчитывать на излечение , главное - как можно быстрее начать адекватное лечение .

2 стадия рака

В отличие от первой, на второй стадии рака опухоль уже проявляет свою активность. Вторая стадия рака характеризуется еще большим размером опухоли и ее прорастанием в окружающие ткани, а также началом метастазирования в ближайшие лимфатические узлы.

Вторая стадия рака считается самой распространенной стадией рака, на которой диагностируют онкологические заболевания. Прогноз при раке 2 стадии зависит от многих факторов , включая локализацию и гистологические особенности опухоли . В целом, рак второй стадии успешно поддается лечению.

3 стадия рака

На третьей стадии рака происходит активное развитие онкологического процесса. Опухоль достигает еще больших размеров, прорастая ближайшие ткани и органы . При третьей стадии рака уже достоверно определяются метастазы во все группы регионарных лимфатических узлов.

Третья стадия рака не предусматривает отдаленные метастазы в различные органы, что является положительным моментом и определяет благоприятный прогноз.

На прогноз при третьей стадии рака влияют такие факторы как : расположение, степень дифференцировки опухоли и общее состояние пациента. Все эти факторы могут либо усугубить течение болезни, либо, наоборот, помочь помочь продлить жизнь онкологического больного. На вопрос, излечим ли рак 3 стадии, ответ будет отрицательным, так как на таких стадиях рак уже становится хроническим заболеванием , но успешно поддается лечению.

4 стадия рака

Четвертая стадия рака считается самой серьезной стадией рака. Опухоль может достигать внушительных размеров, прорастает окружающие ткани и органы, метастазирует в лимфатические узлы. При раке 4 стадии обязательно наличие отдаленных метастазов, другими словами, метастатическое поражение органов .

Редко бывают случаи, когда рак 4 стадии может диагностироваться и при отсутствии отдаленных метастазов. Большие в размерах, низкодифференцированные, быстрорастущие опухоли также часто относят к раку 4 стадии. Излечение при раке 4-й стадии невозможно , равно как и при раке 3-й стадии. На четвертой стадии рака болезнь принимает хронический характер течения, и возможно только введение болезни в ремиссию .