В условиях современной городской жизни и повышенного умственного труда человек часто испытывает непосильные нагрузки. А стрессы, гиподинамия, употребление таких стимуляторов, как кофе, табак, спиртное способствуют нарушению сна. Чаще всего для симптоматической терапии инсомнических расстройств (именно так называют бессонницу) используется мягкое снотворное средство, например, растительного происхождения.
Хорошее снотворное должно быть эффективным и безопасным
Но медицинская наука не стоит на месте, и на смену таким препаратам, как, например, настойка пиона, «Корвалол» и «Фитоседан» приходят средства нового поколения, улучшающие сон. Кроме того, они не вызывают побочных эффектов, свойственных «классическим» средствам. Эти препараты относятся к так называемым Z – гипнотикам. Что это такое и как выбрать наиболее подходящее успокоительное или снотворное средство?
Что такое Z – гипнотические (снотворные) лекарства?
Как известно, «гипнотиками», от слова «гипноз» называют снотворные препараты. По современным стандартам, начинать лечение инсомнических расстройств (то есть бессонницы и нарушения засыпания) нужно нелекарственными методами: изменением режима труда и отдыха, прогулками, своевременным отходом ко сну, лечением заболеваний, которые могут провоцировать бессонницу, например, тиреотоксикоза или неврастении.
В том случае, если этих мероприятий недостаточно, то назначаются седативные препараты растительного происхождения. Они приобретаются свободно, без рецептов, и почти все имеют слабое успокоительное и снотворное действие. В данном случае слабый эффект является преимуществом, так как степень расстройства сна небольшая. Кроме того, к ним отсутствует привыкание, и у этих препаратов низкая цена.
Пожалуй, наиболее эффективно воздействует «Валокордин», за счет содержания фенобарбитала. Он является единственным барбитуратом, который можно приобрести без рецепта в составе «Валокордина» («Корвалола»).
Валокордин оказывает седативное действие
В том случае, если расстройства сна становятся, выражены настолько, что мешают работать и вести нормальный образ жизни, то требуется назначение уже «настоящих» снотворных препаратов, которые нельзя приобрести без соответствующих рецептов.
К таким препаратам ранее относились барбитураты («Этаминал – натрий», «Барбамил», «Веронал»), затем они были вытеснены бензодиазепиновыми препаратами, которые очень активно использовались во всем мире в 70 – 80 годы ХХ века. В США, например, была даже «бензодиазепиновая эпидемия»: считалось, что такие препараты не только улучшают сон и приводят в гармонию с собой и окружающим миром, но и являются отличной профилактикой стресса.
Время показало, что это не так: бензодиазепиновые средства, например, нитразепам («Радедорм») или «Феназепам» погружают человека в глубокий сон, но наутро вызывают чувство разбитости. Кроме того, они расслабляют мышцы (миорелаксация), что может быть опасным при вождении автомобиля. Также эти лекарства вызывают синдром отмены: пациент «подсаживается» на подобные препараты.
Поэтому продолжался настойчивый поиск таких средств, которые удовлетворяли весьма «капризному» перечню требований. Так, например, известно, что хорошее снотворное нового поколения должно максимально приближаться к идеалу. Оно должно сразу же вызывать сон, прекращать свое действие не позже часа после пробуждения, сохранять дневную бодрость и работоспособность, и не вызывать привыкания и побочных эффектов. При этом препарат не должен использоваться как успокоительное лекарство, не влиять на память и мышление.
И вот, наконец, в конце ХХ века появились такие препараты, их назвали Z – гипнотиками. Они способны очень избирательно воздействовать на структуры тормозных ГАМК-эргических (тормозных) рецепторов. По научному эти препараты называются «небензодиазепиновые агонисты бензодиазепиновых рецепторов». На мировой фармацевтический рынок представители этого семейства начали выходить в 1993 году.
Наиболее яркие представители семейства
По традиции, все Z — препараты имеют международное непатентованное название, которое в русской транскрипции начинается на букву «з». Рассмотрим характерных представителей этого класса.
Зопиклон
Современное снотворное средство небензодиазепиновой структуры
В РФ более известен под торговым названием «Имован». Это легкое и удобное снотворное средство, которое можно без особого опасения принимать 2 – 3 недели. Засыпание наступает обычно (впрочем, как и у других препаратов этого семейства) в течение 1 – 2 часов после приема. Сон ровный и спокойный, утреннее пробуждение быстрое, дневное самочувствие хорошее. Разовая ежедневная доза – 7,5 мг. В пожилом возрасте рекомендуется снизить дозировку вдвое. В этом случае время засыпания может удлиняться на 1 – 2 часа, но зато препарат будет меньше влиять на печень, поскольку Имован противопоказан при выраженных нарушениях функции печени и почек.
Стоимость одной упаковки «Имована» (по данным 2016 года) составляет, в среднем, 250 рублей за 20 таблеток, на 3 недели приема.
Золпидем
Еще один из Z-гипнотиков — Золпидем
Второй препарат этого семейства, больше известен, как «Гипноген» или «Ивадал». Принимать это средство (так же, как и другие Z – гипнотики) нужно в течение часа непосредственно перед сном, или даже уже лежа в постели. Имеет хорошую терапевтическую широту: начальная доза – 5 мг, максимальная – 10 мг.
Имеет существенный недостаток — высокая стоимость. Так, сходное количество таблеток на 3 недели приема будет стоить уже свыше 2500 рублей, то есть в десять раз выше, чем у «Имована».
Залеплон
Этот препарат имеет красивые музыкальные торговые названия: «Анданте» или «Соната». Это средство может считаться действительно сильным снотворным, но при его длительном применении может развиться резкий синдром отмены, который будет проявляться в виде упорных инсомнических расстройствах. Поэтому этот препарат нужно принимать короткими курсами и в минимальной дозировке.
Однако, бесспорным «плюсом» является тот факт, что после приема он полностью выводится из организма в течение 1 – 2 часов, поэтому на фоне приема залеплона никогда не возникает дневной сонливости.
Его рекомендуемая доза совпадает с максимальной – 10 мг. Принимать его рекомендуется через пару часов после приема пищи, но не позже, чем за час до сна. Идеальный вариант – лечь спать через два часа после ужина и принять это лекарство на ночь.
Действующим веществом Анданте является залеплон
Стоимость препаратов залеплона составляет в среднем 460 рублей, но только за 7 таблеток.
Поэтому в пересчете на недельный курс получаем:
- зопиклон 12,5 рублей;
- анданте 460 рублей;
- ивадал 850 руб.
Следует напомнить, что эти препараты продаются только по рецептам. Может быть, это излишняя предосторожность (ведь эти препараты сравнительно безопасны), но так положено поступать по отношению ко всем снотворным препаратам. Ведь раньше, когда барбитураты продавались без рецептов, их передозировка часто вызывала смертельный исход, и они использовались для совершения попыток суицида и различных преступлений.
Все Z-гипнотики отпускаются строго по рецепту врача
В заключение отметим, что при выраженных нарушениях сна эти препараты должны стать основой медикаментозного лечения, причем среднее по времени действие оказывают зопиклон и золпидем, а залеплон – препарат ультракороткого, «точечного» действия на бессонницу.
Положительными сторонами этих средств являются отсутствие нарушения дыхания во сне и минимальный риск развития сонных апноэ, а также бодрое пробуждение и хорошее самочувствие в течение дня.
Но все – таки, идеальным вариантом лечения инсомнических расстройств нужно считать модификацию образа жизни пациента, и нужно прикладывать совместные усилия, как пациенту, так и врачу, чтобы нормализовать сон физиологическими методами, оставив лекарственные препараты «в резерве».
Межсезонье – время эпидемических вспышек простудных заболеваний и обострения хронических инфекций. Современный динамичный ритм жизни не позволяет болеть долго, поэтому приобрёл популярность антибиотик на три дня, эффективный против воспалений верхних дыхательных путей.
Пациенты, согласно отзывам, отмечают заметное облегчение состояния уже на вторые сутки приёма, а за счёт пролонгированного действия трехдневного курса достаточно для лечения заболеваний лёгкой и средней тяжести.
Однако не следует при первых признаках простуды спешить в аптеку за чудо-средством. Сначала нужно разобраться в том, что это за препарат, как он действует и каково его предназначение. Кроме того, обязателен визит к терапевту, который и назначит подходящее лекарство.
Так называется препарат, позволяющий быстро избавиться от респираторных заболеваний.
Представляет собой антибиотик, три таблетки которого составляют полный курс лечения.
Относится к классу макролидов, активных в отношении большего количества возбудителей, чем пенициллины или фторхинолоны. Первые поколения этих антибактериальных средств были рассчитаны на длительное применение, причём в день нужно принимать не менее 2 доз. Формула Азитромицина ® , выделенного в отдельный подкласс азалидов, из-за некоторых структурных отличий обеспечивает пролонгированное действие. Благодаря этому достаточно всего трёхкратного применения, так как терапевтическая концентрация антибиотика в крови сохраняется до 5-7 дней.
Принцип действия
Препарат обладает бактериостатическим эффектом, то есть останавливает развитие болезнетворных микроорганизмов. Происходит это за счёт внедрения действующего вещества в клетку, присоединения к её рибосомам и блокирования синтеза белка, необходимого для роста. При увеличении концентрации лекарство приобретает бактерицидные свойства, убивая возбудителя. Терапевтический эффект развивается в течение первых 2 часов после приёма и длится около суток.
Антибиотик курсом 3 таблетки активен в отношении следующих внутри- и внеклеточных патогенных бактерий:
- грамположительных стрептококков, вызывающих , эндокардит, ревматизм, послеродовое заражение крови, нефрит, воспаление гортани, эпидермиса и мягких тканей;
- пневмококков, из-за которых воспаляются лёгкие, среднее ухо, околоносовые пазухи и ;
- – причины самых различных заболеваний (от эстетически неприятных угрей до смертельно опасных сепсиса и менингита) и стойких внутрибольничных инфекций;
- грамотрицательных легионелл, гонококков, гемофильной и палочек, и бледной трепонемы.
Микроорганизмы, устойчивые к эритромицину, резистентны и к Азитромицину ® .
На данный момент макролиды в целом и азалиды в частности занимают одно из ведущих мест в терапии инфекционных заболеваний у взрослых и детей. Объясняется это их высокой эффективностью и одновременно очень низкой токсичностью. Кроме того, большинство штаммов болезнетворных бактерий приобрели устойчивость к пенициллинам, которые широко использовались ранее.
Немного истории
Самый «быстрый» трехдневный антибиотик – три таблетки на три дня – впервые синтезирован в 80 году прошлого века сотрудниками фармацевтической лаборатории хорватской компании Pliva. Он был получен путём модификации 14-членной структуры эритромицина и стал представителем третьего поколения макролидов. При этом особенности химического строения позволили отнести его к отдельной подгруппе – азалидам.
Предпосылкой возникновения столь мощного и эффективного средства стало изобретение американскими исследователями в далёком 1952 году эритромицина. Ставший основоположником группы макролидов препарат был получен из обитающего в почве актиномицета. Схожее по спектру противомикробного действия с пенициллинами лекарство стало их альтернативой при аллергии у пациентов.
Перспективность нового класса АБП вдохновила учёных на дальнейшие разработки и создание более действенных медикаментов. Последним достижением в этом направлении и стал Азитромицин ® , превосходящий эритромицин ® по кислотоустойчивости почти в 300 раз.
Американская фармацевтическая компания Pfizer представила его в США и Западной Европе под торговым названием Зитромакс ® . В Восточной Европе препарат известен как Сумамед ® . В настоящее время насчитывается более 20 лекарственных средств на основе Азитромицина ® .
Антибиотик по три таблетки в упаковке: название, аналоги, применение
Действующее вещество всех медпрепаратов, относящихся к подклассу азалидов – азитромицин ® . Такое название зарегистрировано и в качестве торговой марки, однако разные производители выпускают аналоги под другими наименованиями. В полный список входят следующие медикаменты:
В качестве подтверждения достоверности списка прилагаем фото галерею с данными лекарствами.
Все лекарства, входящие в перечень, обладают сходным действием и общими правилами приёма.
Показания
Выпускается препарат Азитромицин ® в разных лекарственных формах: есть гранулы, из которых готовится суспензия, специальные порошки для инъекционных растворов, лиофилизат. Однако самая популярная разновидность антибиотика – три капсулы или таблетки, составляющие полный курс лечения респираторных инфекций органов дыхания.
Чтобы вылечить лёгкую форму , и , нужно принимать по 1 таблетке 0,5 г каждые 24 часа на протяжении трёх дней (за 1 час до либо 2 после приёма пищи). При отитах, среднетяжелых синуситах, и скарлатине показан пятидневный курс. Длительность терапии инфекций НДП зависит от тяжести болезни и чувствительности возбудителя.
Воспаления эпидермиса и мягких тканей, органов и малого таза, а также язва желудка лечатся по другой схеме. Например, при уретрите достаточно однократного приёма 1 грамма препарата, при бореллиозе потребуется пятидневный курс, а в составе комплексной эрадикации Азитромицин ® принимается три дня, но по 1 грамму. При антибиотикотерапии воспаления лёгких вначале рекомендовано внутривенное введение, с дальнейшим переходом на таблетки. Длительность лечения зависит от чувствительности возбудителя, тяжести состояния и скорости рассасывания воспалительного очага.
Приведённые дозировки указывают, как принимать азитромицин взрослым. Для детей необходимое количество лекарства рассчитывается исходя из их веса. Так, на каждый килограмм массы тела ребёнка должно приходиться 10 -5 мг действующего вещества в зависимости от длительности курса (3-х или 5-ти дневный). Чаще всего в данном случае назначаются порошки или гранулы, из которых готовится суспензия. Кроме того, существует ряд ограничений по возрасту для тех или иных лекарственных форм.
Противопоказания
Азитромицин ® запрещено принимать лицам с повышенной чувствительностью к макролидам, а также печёночной и почечной недостаточностью, аритмией. К строгим противопоказаниям относится и возраст детей до 6 месяцев. После полугода можно и до 12 лет препарат применяется только в виде суспензии, так как влияние других лекарственных форм на детей достоверно не изучено.
С осторожностью 3 таблетки антибиотика с названием Азитромицин ® или другой торговой марки назначаются при беременности. Несмотря на невысокую токсичность, полных сведений о безопасности макролидов для развивающегося плода нет. В связи с этим применять препарат беременным можно исключительно в том случае, когда несомненная польза для здоровья будущей матери выше потенциального вреда для ребёнка. При антибиотикотерапии в период лактации лечение проводится строго под наблюдением лечащего врача, при необходимости (длительный курс) рекомендовано на время отказаться от кормления грудью, сцеживая молоко.
Побочное действие
Низкая токсичность Азитромицина ® и аналогов определяет частоту развития побочных эффектов.
Характерные для приёма антибиотиков и наблюдаются менее, чем в 5% случаев.
Ещё реже возникают нарушения деятельности сердца, нервной и мочеполовой систем. Например, головокружения, тахикардия и развиваются только у 1% пациентов.
Антибиотикотерапия при гриппе и респираторных заболеваниях
Помогут ли волшебные три таблетки от простуды или антибиотик в данном случае не эффективен? Конечно, очень удобно вылечиться от кашля и насморка всего за пару-тройку дней, а не пить лекарства неделю, не замечая существенных улучшений. Но прежде, чем принимать Азитромицин либо его аналоги нужно обязательно сходить к врачу.
Самолечение недопустимо по нескольким причинам:
- Все антибактериальные препараты предназначены для борьбы с инфекциями, вызванными исключительно бактериями, как и следует из названия. То есть при простуде или гриппе, причиной которых является вирус, АБП просто не помогут. Более того, побочные эффекты ухудшают общее состояние и нередко провоцируют осложнения.
- Несмотря на очень широкий спектр антимикробного действия, антибиотик на 3 дня под названием Азитромицин ® или его аналоги вовсе не панацея от инфекционных болезней. Вполне вероятно, что воспаление было вызвано резистентным к данному средству штаммом. В этом случае, как и в предыдущем, лечение принесёт только вред.
- Только врач сможет достоверно определить возбудителя и назначить адекватную терапию. Делается это на основании результатов лабораторного исследования, дающего информацию о конкретной бактерии, ставшей причиной болезни.
- Опять же только специалист способен подобрать оптимальную схему антибиотикотерапии с учётом противопоказаний, возраста пациента и его индивидуальных особенностей.
Грипп и простуда лечатся противовирусными медикаментами, постельным режимом и симптоматическими средствами (жаропонижающие таблетки, сиропы от кашля и капли от насморка).
Использовать антибиотики при целесообразно при наличии бактериальных осложнений. Однако и здесь обращение в медучреждение обязательно, поскольку только врач может правильно подобрать антибактериальный препарат, его дозировку и длительность лечения.
Результат: положительный отзыв
Купирует панические атаки
Преимущества: Купирует панические атаки.
Недостатки: Небольшая сонливость.
После автомобильной аварии страдаю паническими атаками. Изначально пила другие препараты, действовали они эффективно, но давали сонливость и повысился аппетит, набрала лишних 15-ть кг. Сейчас перешла на Зелдокс, принимаю уже 2 месяца. Сонливость есть, но меньше, чем от предыдущих лекарств, стараюсь ложиться спать раньше и высыпаться. Приступы стали слабее, но еще есть, врач же считает, что прогресс для 2-х месяцев применения очевиден. Аппетит постепенно пришел в норму, сбросила 4 кг. Есть некоторая эмоциональная обеднённость, несколько приглушенное восприятие реальности, но в моем случае это необходимо для психики. Других побочных проявлений нет, у Зелдокса их меньше, чем у других нейролептиков.
Результат: положительный отзыв
Преимущества: антипсихический, равномерный нормативик
Недостатки: я не обнаружил
Я долгое время жил в кайф, ни в чём себе и семье не отказывая... Но дожил до момента разлада с женой, потом с начальником по работе, короче много всего навалилось.... Было ощущение что вставать и куда-то зачем-то идти мне не нужно.... Всё на фик не нужно... Потом попал в тюрьму больницу.... Путём перебора препаратов, от которых было по разному плохо.... Мне подобрали зелдокс.... Но много 120 мг в сутки... Нормализовалось питание, скидываю по кг в месяц... Принимаю вечером 60 мг... Очень доволен... Настроение не понижается... Всегда хорошее, спокоен как танк, могу пить не ограничено, злости и агрессии не появляется... Позитивный препарат. В тем более мне удалось выбить его по льготе... Мне этот препарат очень нравится.
Результат: отрицательный отзыв
Неоднозначно
Преимущества: Еще не разобрался
Недостатки: Не слишком-то и помогает
Точного диагноза пока нет, назначили пить капсулы дважды в день. Неделю ходил на подъеме, настроение позитивное, только сонливость, потом прилетела паническая атака, еле вышел, проговаривал вслух цвета предметов, как в больнице учили. Сейчас настроение переменчивое, то грусть, то радость без причины, пью второй месяц, утренний прием не очень удобен, после него начинается расслабление, и весь день хожу как сонная муха, а к вечеру приходит бодрость, ночью сплю недолго, просыпаюсь рано и не могу уснуть, мешает шторм из мыслей. Не пойму – это лекарство не действует или такие побочки. Врач говорит, что это связано с состоянием, а не с лекарством, но я ему не верю, хочу перейти на аптечные сборы лекарственных трав.
Результат: нейтральный отзыв
Из-за него чувствую себя усталой и сонной
Преимущества: тревожность снизилась
Недостатки: побочные эффекты
Недавно мне диагностировали сильный невроз. Конец года, на работе дела идут не очень, а тут еще и отношения с молодым человеком разладились... Не удивляюсь, что дошло до невроза. Принимаю Зелдокс по рекомендации врача. Это сильный нейролептик, просто так его вам никто не даст. Не очень довольна тем, как препарат действует. У меня из-за него появляется сильная сонливость, чувствую себя бессильной, ни на что не способной. Сплю больше, чем привыкла, но все равно, только поднявшись с постели, хочу в нее вернуться. Тревожиться стала меньше, но это не тот эффект, на который рассчитывала. Попрошу врача снизить дозу.
Результат: положительный отзыв
Зелдокс помогает справиться с шизотопическим расстройством.
Преимущества: Справляется со своей задачей.
Недостатки: В начале приема сонливость, головная боль.
В нашей современной психиатрии диагнозы ставятся как и в давние времена, методом наблюдения за поведением больного. Назначают то одни, то другие препараты, следят за течением болезни. Вот так же, понаблюдав за моим братом, поставили ему диагноз шизотопическое расстройство или вялотекущая шизофрения. Назначили лечение Зелдоксом, 80 мг в сутки. Первые дни приема переносил этот препарат плохо. Была сонливость, головная боль, тошнота. Не мог адекватно говорить и формулировать свою речь. Но сейчас, спустя время я наблюдаю, что Зелдокс помогает. После недели приема побочные действия перестали беспокоить. У брата прошла агрессия, вспыльчивость, раздражительность. Он перестал кричать по ночам и задыхаться. Уже почти не боится людей, ходит со мной по магазинам. Как долго будем принимать Зелдокс, скажет психиатр, но пока я рада за своего родного человека, он возвращается к жизни.
Небензодиазепины (иногда в разговорной речи называемые «Z-препаратами») представляют собой класс психоактивных веществ, подобных бензодиазепинам по природе. Фармакодинамика небензодиазепинов почти полностью совпадает с фармакодинамикой бензодиазепиновых препаратов, и, следовательно, препараты имеют подобные преимущества, побочные эффекты и риски. Небензодиазепины, однако, имеют неодинаковые или совершенно различные с бензодиазепинами химические структуры и, следовательно, не имеют отношения к бензодиазепинам на молекулярном уровне.
Классы
В настоящее время, основными химическими классами небензодиазепинов являются:
Имидазопиридины
Золпидем (Ambien) Necopidem Saripidem
Пиразолопиримидины
Zaleplon (Соната) Divaplon Fasiplon Indiplon Lorediplon Ocinaplon Panadiplon Taniplon
Циклопирролоны
Eszopiclone (Lunesta) Зопиклон (Imovane) Pagoclone Pazinaclone Suproclone Suriclone
β-карболины
Abecarnil Gedocarnil ZK- 93423
CGS-9896 CGS -20625 CL-218 , 872 ELB-139 GBLD-345 L- 838, 417 NS- 2664 NS- 2710 Pipequaline RWJ - 51204 SB- 205 , 384 SL- 651 , 498 SX- 3228 TP- 003 TP- 13 ТПА- 023 Y- 23684
Фармакология
Небензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМК-А рецептора. Как и бензодиазепины, они проявляют свое действие путем связывания и активации бензодиазепинового участка рецепторного комплекса.
История
Небензодиазепины продемонстрировали эффективность при лечении нарушений сна. Имеются ограниченные данные, позволяющие предположить, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем к бензодиазепинам. Тем не менее, данные ограничены, поэтому никаких выводов сделать нельзя. Относительно долгосрочных эффектов небензодиазепинов данные также ограничены. Между Z-препаратами существуют некоторые различия, например, залеплон не вызывает толерантности и эффектов рецидива.
Фармацевтика
Первыми тремя небензодиазепинами на рынке были так называемые «Z-препараты» Зопиклон, Золпидем и . Все три препарата являются седативными средствами, и используются исключительно для лечения легкой бессонницы. Они более безопасны, чем барбитураты старого поколения, особенно при передозировке, и, по сравнению с бензодиазепинами, имеют меньшую тенденцию индуцировать физическую зависимость и привыкание. Z-препараты приобрели широкую популярность в качестве средств для лечения бессонницы, особенно у пожилых пациентов. Длительное применение таких препаратов не рекомендуется, поскольку у пациента может развиваться толерантность и привыкание. Опрос пациентов, использующих небензодиазепиновые Z-препараты и бензодиазепиновые успокоительные средства, показал отсутствие различия в докладах относительно побочных эффектов, о которых сообщили 41% пользователей. Пользователи Z-препаратов чаще сообщали о попытках бросить принимать снотворные препараты, чем пользователи бензодиазепинов. Эффективность препаратов также не отличалась.
Побочные эффекты
Z-препараты не лишены недостатков, и все три соединения производят побочные эффекты, такие как выраженная амнезия, и реже – галлюцинации, особенно при использовании в больших дозах. В редких случаях прием таких препаратов может приводить к состоянию фуги, в которой пациент может выполнять относительно сложные действия, в том числе приготовление пищи или вождение автомобиля, находясь без сознания и не имея впоследствии воспоминаний о происшедших событиях после пробуждения. Хотя этот эффект является довольно редким (и также наблюдается при приеме некоторых седативных препаратов предыдущего поколения, таких как темазепам и секобарбитал), он может быть потенциально опасным, поэтому продолжается поиск новых соединений с улучшенным профилем побочных эффектов. Дневная тревожность, связанная с прекращением приема, может также наблюдаться в результате постоянного ночного применения небензодиазепинов, таких как зопиклон. Побочные эффекты препаратов этого класса могут отличаться из-за различий в метаболизме и фармакологии. Например, бензодиазепины длительного действия могут накапливаться в организме, особенно у пожилых людей или лиц с заболеваниями печени. Бензодиазепины короткого действия связаны с более высоким риском более серьезных симптомов отмены. В случае с небензодиазепинами, залеплон может быть наиболее безопасным с точки зрения седации на следующий день после приема, и, в отличие от и , залеплон не увеличивает риска дорожно-транспортных происшествий, даже при применении в середине ночи, благодаря его ультракороткому периоду полураспада.
Повышенный риск депрессии
Было заявлено, что бессонница может вызывать депрессию, из-за чего предполагается, что средства от бессонницы могут помочь при лечении депрессии. Тем не менее, анализ данных клинических испытаний, представленных FDA в отношении , и , показал, что эти седативные снотворные средства больше, чем в два раза, увеличивают риск развития депрессии, по сравнению с плацебо. Снотворные средства, таким образом, могут быть противопоказаны пациентам, страдающим или подверженным риску депрессии. Снотворные средства скорее приводят к депрессии, чем избавляют от нее. Исследования показали, что у долгосрочных пользователей седативных снотворных средств наблюдается заметно повышенный риск самоубийств, а также общее увеличение риска смертности. С другой стороны, было установлено, что когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) при бессоннице улучшает качество сна и общее психическое самочувствие.
Зависимость и прекращение приема
Прием небензодиазепинов не следует прекращать внезапно, если препараты принимаются в течение более нескольких недель, из-за риска рецидива и острых реакций отмены, которые могут напоминать реакции, наблюдаемые при отмене бензодиазепинов. Лечение обычно включает постепенное сокращение дозы в течение недель или нескольких месяцев, в зависимости от пациента, дозировки и продолжительности времени лечения. Если этот подход не работает, можно попробовать перейти к использованию эквивалентной дозы бензодиазепинов длительного действия (например, хлордиазепоксида или ) с последующим постепенным снижением дозы. В крайних случаях и, в частности, при наличии тяжелой зависимости и / или злоупотребления, может потребоваться проведение стационарной детоксикации с .
Канцерогенность
В Журнале Клинической Медицины Сна был опубликован систематический обзор медицинской литературы по препаратам против бессонницы и была выражена обеспокоенность по поводу агонистов бензодиазепиновых рецепторов, бензодиазепинов и Z-препаратов, которые используются как снотворные. Обзор показал, что почти все испытания нарушений сна и препаратов спонсировались гигантами фармацевтической промышленности. Было установлено, что отношение положительных результатов, благоприятных для отрасли, в спонсируемых промышленностью испытаниях, было в 3,6 раза выше, чем в неспонсируемых промышленностью исследованиях и что 24% авторов не раскрывают факта финансирования своих опубликованных работ фармацевтическими компаниями. В документе было указано, что существует мало исследований снотворных средств, не зависимых от производителей лекарств. Автор выразил обеспокоенность относительно отсутствия обсуждения побочных эффектов бензодиазепиновых агонистов, например, значительного повышения риска инфекции, рака и повышенной смертности в испытаниях снотворных средств и чрезмерного акцента на положительных эффектах. Ни один производитель снотворных средств не попытался опровергнуть эпидемиологические данные, показывающие, что использование их продукта коррелирует с повышенной смертностью. Автор заявил, что «в основных испытаниях снотворных средств необходимо более подробно изучить возможные неблагоприятные эффекты снотворных, такие как слабость в дневное время суток, инфекции, рак и смерть, и взвесить полученный баланс выгод и рисков». В клинических испытаниях данных небензодиазепиновых снотворных обнаруживается значительное увеличение риска заболеваемости раком кожи и развития опухолей по сравнению с плацебо. Также наблюдалось развитие других видов рака, таких как рак головного мозга, легких, кишечника, молочной железы и мочевого пузыря. У пользователей небензодиазепинов также наблюдалось увеличение риска инфекций, возможно, из-за ослабления иммунной функции. Предполагается, что причиной увеличения риска развития рака было либо подавление иммунной функции, либо сами вирусные инфекции. Первоначально FDA колебалось относительно утверждения некоторых небензодиазепинов из-за опасений относительно увеличения риска рака. Автор сообщил, что в связи с тем, что FDA требует отчетности по благоприятным и неблагоприятным результатам клинических исследований, данные Нового Лекарственного Приложения FDA являются более надежными, чем данные рецензируемой литературы. В 2008 году FDA снова проанализировало свои данные и подтвердило повышенный риск развития рака в рандомизированных исследованиях препаратов по сравнению с плацебо, но пришло к выводу, что риск рака не связан с необходимостью принятия регулирующих мер.
Пожилые пациенты
Небензодиазепиновые снотворные средства, близкие к бензодиазепинам, вызывают нарушения в балансе тела и устойчивости в положении стоя у лиц, просыпающихся в течение ночи или на следующее утро; часто сообщается о падениях и переломах бедра. Совместное применение с алкоголем усиливает эти нарушения. По отношению к этим нарушениям развивается частичная, но неполная, толерантность. В целом, небензодиазепины не рекомендуются для пожилых пациентов в связи с повышенным риском падений и переломов. Подробный обзор медицинской литературы относительно контроля бессонницы, в том числе у пожилых людей, показал, что существует достаточно доказательств эффективности и долговременных преимуществ немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастных групп. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые снотворные и успокоительные средства демонстрируют мало преимущества в эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые препараты, такие как агонисты мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными средствами для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное применение седативных снотворных при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам возможного развития таких побочных эффектов, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, все еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих средств. Был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей, страдающих хронической бессонницей.
Полемика
Обзор литературы относительно снотворных препаратов, включая небензодиазепиновые Z-препараты, приводит к выводу о том, что прием таких препаратов связан с неоправданным риском для здоровья человека и не имеет доказательств долгосрочной эффективности ввиду развития толерантности. Риски включают в себя зависимость, аварии и другие неблагоприятные последствия. Постепенное прекращение приема снотворных средств приводит к улучшению здоровья без ухудшение сна. Желательно назначать снотворные средства лишь в течение нескольких дней при низкой эффективной дозе, а у пожилых людей – по возможности вообще избегать приема снотворных.
Новые соединения
Совсем недавно был разработан ряд неседативных анксиолитических средств, полученные из тех же структурных семей, что и Z-препараты, например, и pagoclone, и эти препараты были одобрены для клинического использования. Небензодиазепиновые препараты действуют гораздо более избирательно, чем старые бензодиазепиновые анксиолитики, вызывая эффективное расслабление при тревожности/панике практически без седации, антероградной амнезии или противосудорожных эффектов, и, таким образом, потенциально являются более эффективными, чем старые успокоительные препараты. Тем не менее, анксиолитические небензодиазепины широко не используются и многие из них провалились после начальных клинических испытаний, остановив множество проектов, в том числе alpidem, indiplon и suriclone.
