Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача.
Малярия достаточно древнее заболевание, но и на данный момент оно распространено во всем мире, особенно в странах Африки. По официальной информации ВОЗ, ежегодно малярией заболевает около 200 млн. людей, примерно 0,3% из всех случаев заканчиваются смертью больного. Благодаря комплексным мероприятиям, направленным на борьбу с малярией, смертность от нее с 2000 к 2013 г. уменьшилась примерно на 50%.
- Возможны другие пути передачи малярии, кроме укуса комара: гемотранфузионный (при переливании крови в медицинских учреждениях) трансплацентарный (от матери к ребенку во время вынашивания и родоразрешения).
- Высокая смертность среди детей. Кожа у детей более тонкая, поэтому передача возбудителя малярии комаром облегчается, а физиологически несовершенная иммунная система только способствует более быстрому размножению возбудителя в крови. Отягощается иммунная система детей Африки и плохим питанием, наличием сопутствующих авитаминозов, а также эпидемией в Африке и .
- Половина людей Земли имеют риск к заболеванию малярией. Это связано с тем, что в эндемичных по малярии местах проживает большое количество бедных людей (Африка, Азия, Южная Америка, Океания), часто не имеющих доступ к качественной медицинской помощи.
- Своевременная диагностика и лечение позволяет выжить больным.
- Профилактика – основное направление в борьбе с малярией.
- Устойчивость (резистентность) плазмодия к противомалярийным препаратам. В связи с широким использованием лекарственных препаратов для профилактики и лечения малярии, возбудитель рода Plasmodium мутирует и адаптируется к противомалярийным препаратам, что затрудняет его лечение и требует открытия новых препаратов.
- Россия, Украина и другие страны постсоветского пространства являются свободными от малярии странами, т. е. регистрируются единичные случаи завозной малярии. Однако с развитием туризма возможно заражение малярией во время путешествия в страны, эндемичные (свойственные данной местности) по малярии.
Возбудитель малярии
Возбудители малярии – простейшие типа Споровики ( Sporozoa ) , отряда Кокцидии (Coccidiidae ), подотряда Кровяные Споровики (Haemosporidia ), рода Плазмодии (Plasmodium ). Всего род насчитывает более 5 тысяч видов. Учеными доказано, что малярию вызывает только пять видов плазмодия.Виды малярийных плазмодиев
- Plasmodium falciparum вызывает самую опасную форму малярии (тропическую ), протекающую молниеносно и часто приводящую к летальному исходу. Возбудитель тропической малярии самый мелкий из малярийных плазмодиев.
- Plasmodium vivax вызывает трехдневную малярию.
- Plasmodium malariae вызывает четырехдневную малярию.
- Plasmodium ovale встречается редко, вызывает малярию овале , сходен с Plasmodium vivax.
- Plasmodium knowlesi также может вызвать малярию, но этот вид и его значение в эпидемической цепи малярии мало изучен.
Брадиспорозоиты – медленно развивающиеся плазмодии
Гипнозоиты
– «спящие» плазмодии, характерны для Pl. vivax и ovale.
Шизонт зрелый
, круглой формы в эритроците, занимает всю его площадь, внутри делящееся ядро.
Зрелые гаметоциты
Оокинета и
Ооциста -
образуется в желудке комара, в них созревают спорозоиты.
От 3часов до 6 недель
Схема жизненного цикла малярийного плазмодия
Периоды малярии
ИнфицированиеПроисходит в то время, когда инфицированный комар рода Anopheles всасывает кровь человека. Плазмодии со слюной комара в виде спорозоитов попадают в кровь.
Инкубационный период
Длится от момента инфицирования до первых клинических проявлений. Больной жалобы не предъявляет. Этот период соответствует тканевой шизогонии или спячке спорозоитов.
Длительность инкубационного периода зависит от вида плазмодия:
- Трехдневная малярия – 10 – 21 день, иногда, при заражении медленно развивающимися формами плазмодия, этот период увеличивается до 6 – 12 месяцев.
- Малярия овале – от 11 до 16 дней, при заражении медленно развивающимися формами спорозоитов – 6 – 18 месяцев.
- Четырехдневная малярия – от 25 до 42 дней.
- Тропическая малярия – от 10 до 20 дней.
Это так называемый период предвестников болезни. Характеризуется ухудшением общего состояния в виде появления гриппоподобных симптомов: , недомогание, ощущение и др. Период длится в течение 3 – 4 суток.
Период первичных симптомов
Острый период, который характеризуется появлением повторяющейся приступообразной лихорадки. Продолжительность приступа от 5 до 12 часов, иногда до суток. Первые приступы сопровождаются неправильным характером лихорадки. Период приступов лихорадки связан с эритроцитарной шизогонией плазмодия.
Различают три стадии приступа малярии:
- Озноб – температура тела повышена до 39С, длится от 20 минут до 4 часов.
- Жар - температура тела повышена от 39 до 41С, больной ощущает облегчение и пребывает в состоянии эйфории. Это связано с тем, что на фоне высоких температур периферические сосуды резко расширяются, начинается потоотделение. Длительность жара - от 3 до 12 часов.
- Повышенное потоотделение способствует снижению температуры тела вплоть до 35С. Больной успокаивается.
Особенности приступов в зависимости от вида малярии:
- Трехдневная малярия - характеризуется короткими приступами лихорадки до 8 часов, приступы возникают в утреннее время. Межприступный период - 1 день через 1 день.
- Малярия овале по клинике схожа с трехдневной, характеризуется более легким течением, приступы возникают в вечернее время. Межприступный период - 1 день через 1 день.
- Четырехдневная малярия характеризуется доброкачественным течением, редко приводит к осложнениям. Межприступный период - 2 дня через 1 день.
- Тропическая малярия – доминирует стадия жара, может достигать 40 часов, что значительно изматывает больного, а без немедленного лечения может привести к его смерти. Межприступный период очень короткий, иногда 3-4 часа.
Второй латентный период
Наступает после 10 – 12 приступов лихорадки. Общее состояние и самочувствие больного в этот период удовлетворительное. Если была проведена неадекватная терапия в период приступов, то через 3 - 4 недели или через 5 – 10 месяцев может наступить период рецидивов.
Рецидивы
Бывают такие виды рецидивов:
- Ранние (возникают в течение 3 – 4 недель, их развитие связано с активацией медленно развивающихся спорозоитов).
- Поздние (возникают через 5 - 10 месяцев, связано с активацией спящих плазмодиев). Иногда поздний рецидив может возникнуть через 2 – 3 года.
Этот период малярии наступает после полного выздоровления. Этот период требует постепенного восстановления всех функций организма и реабилитации.
Отрицательный результат
– не выявлено.
Специфичность метода выше 95%.
Фото №5: Препарат толстой капли крови пациента с малярией. На этом препарате, окрашенном по Романовскому – Гимзе, представлены плазмодии в эритроцитах и в плазме крови на разных стадиях своего развития. Данный анализ свидетельствует о длительном и осложненном течении заболевания.
Как сделать анализ крови на малярию?
Существуют несколько видов возбудителей малярии: плазмодия трехдневной, четырехдневной и тропической лихорадки .Кровь для анализа у пациента необходимо брать во время приступа, возможно и в межприступный период. В ряде случаев – при малой концентрации плазмодиев забор крови для анализа производится в течение суток каждые 4-6 часов.
Кровь исследуют, так называемым методом толстой капли, а так же методом окрашенных мазков. При помощи данных исследований, возможно определить форму заболевания. При поражении более 2% эритроцитов выставляется диагноз тропической малярии.
Симптомы малярии
- Лихорадка, ознобы – периодические обострения лихорадки
- Болезненность в суставах
- - периодические приступы
- Анемия, вызванная массивным разрушением эритроцитов
- Гемоглобинурия - выведение гемоглобина с моче
- Увеличенная селезенка – вызвана ускоренным разрушением эритроцитов.
- Периодические головные боли – вызваны нарушением кровообращения
- Анемия – связана с ускоренным разрушением эритроцитов
- – связана с ускоренным разрушением эритроцитов и разрушением гемоглобина.
Обычно течение малярии тяжелое. Возможно течение благоприятное, малосимптомное, атипичное, осложненное и летальный исход.
Течение малярии также может изменяться в зависимости от состояния иммунной системы (природный к малярии, ранее перенесенная малярия, ВИЧ и др.), проведенной ранее химиопрофилактики, неадекватной терапии противомалярийными препаратами.
Более тяжелое течение наблюдается у детей (особенно раннего возраста) и беременных женщин.
Тяжелее протекает тропическая малярия и малярия у людей со сниженным иммунитетом.
Симптом или синдром | Проявления симптома | Механизм возникновения симптома | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Лихорадка | Лихорадка носит цикличный характер. В начале лихорадки больной ощущает озноб – чувство холода, мышечная дрожь, не может согреться, вынужденное положение в постели. Кожа «гусиная», на ощупь холодная. Дыхание учащенное, повышение цифр артериального давления. | Лихорадка связана с выходом мерозоитов и из эритроцитов в плазму крови (эритроцитарная шизогония). Интенсивность клинических проявлений зависит от количества плазмодиев и его токсинов в крови. Иммунная система реагирует на инфекционный агент повышением температуры тела (Т) с целью убить возбудителя, параллельно токсины негативно действуют на центры терморегуляции в головном мозге. Озноб
развивается при повышении температуры тела до 39С (умеренное), связан с сужением периферических кровеносных сосудов. Сужение сосудов необходимо организму для сохранения жидкости, уменьшения ее выделения через кожу. Мышечная дрожь связана с ухудшением кровоснабжения мышц и нарушениями центра терморегуляции, направлена на согревание тела. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Жар | Озноб сменяет чувство жара, самочувствие больного улучшается, он находится в состоянии эйфории, бредит. Кожа краснеет, становится горячей, сухой на ощупь. | Жар появляется при повышении температуры тела выше 39С. Организм пытается снизить температуру тела увеличением теплоотдачи и уменьшением образования тепла, при этом периферические сосуды резко расширяются. Прекращается мышечная дрожь, больной согревается. С резким расширением сосудов связано и эйфорическое состояние, увеличение процессов в головном мозге. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Повышенное потоотделение | Жар быстро сменяется повышенным потоотделением, самочувствие больного улучшается, он успокаивается, засыпает. | Повышенное потоотделение связано с расширением периферических сосудов, с повышением теплоотдачи. Чаще этот механизм снижает тела до нормальных или даже ниже нормальных цифр. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Анемия | Больной может не ощущать анемию, лабораторно выявляется снижение количества эритроцитов, гемоглобина, цветного показателя. Может проявляться бледностью кожных покровов, вплоть до серого цвета, слабостью. | Механизм развития анемии связан с разрушением плазмодиями эритроцитов. Также длительная малярийная интоксикация действует и на красный костный мозг, угнетая образование эритроцитов. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Увеличение селезенки (спленомегалия) | У больного увеличиваются размеры живота в объеме. Пальпируется увеличенная селезенка в несколько раз. Спленомегалия развивается после нескольких приступов лихорадки. При тропической малярии возможно увеличение селезенки после первого приступа. | Увеличение селезенки связано с быстрым разрушением эритроцитов и запуском аутоиммунных процессов в ней на фоне токсического действия возбудителя, необходимостью селезенки вырабатывать большое количество антител к малярии и других клеток крови. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Боли в суставах (артралгия) | Больной ощущает ломоту в суставах конечностях, спине. Чаще этот симптом появляется в период лихорадки. | Артралгия возникает в результате действия на суставы токсинов. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Увеличение печени | Больной может ощущать болезненность в правом подреберье, . При пальпации печень увеличена, болезненна. При лабораторном исследовании крови определяют повышение биохимических показателей печени. Симптом развивается после нескольких приступов лихорадки. | Печень – природный фильтр крови. При интоксикации увеличивается нагрузка на печень, образуется некроз (разрушение ткани) в печеночной ткани малярийными пигментами. Реакция печени также связана с быстрым разрушением эритроцитов и гемоглобина в частности. При длительном поражении печени возможно развитие . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Желтушность кожных покровов | Желтый оттенок кожи, иктеричность (желтушность) слизистых склер, ротовой полости и др. Часто сопровождается потемнением цвета мочи и обесцвечиванием кала. | Иктеричность (желтушность) связана с повышением билирубина в крови. Билирубин повышается за счет быстрого распада гемоглобина и появляющейся печеночной недостаточности. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Сонливость или бессонница
Осложнения малярии На фото№1
африканский мальчик, больной малярией. При осмотре: больной слабый, в сознании, апатичный, находится в вынужденном положении в постели. Кожа больного влажная за счет повышенного потоотделения, резко бледная, наблюдается желтушность кожных покровов. Больной истощен из-за недостаточного питания. По данным признакам можно сказать, что больной находится в периоде приступа лихорадки, у него жар, сменяющийся повышенным потоотделением. Выраженная бледность и желтушность кожных покровов указывает на длительность заболевания и наличие у больного анемии, поражение печени и селезенки. На фото№2
изображен африканский мальчик 3-х лет, больной малярией. Сознание больного спутанное. Кожа резко бледная, сухая. Наблюдается иктеричность кожных покровов и слизистых. Опущение левого верхнего века (птоз), указывающий на очаговое (локальное) поражение головного мозга. Питание ребенка осуществляется через зонд из-за нарушения акта глотания, что также характеризует поражение головного мозга. Данные признаки внешнего вида больного говорят об осложненном тяжелом течении малярии с поражением центральной нервной системы. Речь идет о начале малярийной комы, чаще всего характерной для течения тропической малярии. На фото№3
представлен патологоанатомический препарат головного мозга в аксиальном срезе больного, умершего от малярии, осложненной малярийной комой. Как в сером, так и в белом веществе головного мозга наблюдаются множественные кровоизлияния, характерные для инфекционно-токсического шока и отека мозга. Лечение малярииАдекватное лечение малярии возможно лишь под наблюдением врача инфекциониста. Для адекватного контроля эффективности лечения необходимо периодически производить . В зависимости от вида малярии, наличия или отсутствия осложнений заболевания, стадии цикла развития малярийного плазмодия, наличия устойчивости (резистентности) к противомалярийным препаратам, разрабатываются индивидуальные схемы этиотропной терапии из представленных противомалярийных препаратов.
Уход за больным малярией За больным малярией необходим постоянный и тщательный уход, который уменьшит страдания во время приступов лихорадки. В период озноба необходимо укрыть больного, можно положить грелки к ногам. Во время жара необходимо раскрыть больного, убрать грелки, но не допустить его переохлаждения и сквозняков. При головной боли можно положить холод на голову. После профузного потоотделения поменять белье, дать покой больному. В помещении, где находится больной, необходимо провести профилактику попадания комаров (использование сеток, инсектицидов) с целью предотвращения распространения малярии. При появлении осложнений малярии больного переводят в палату или отделение интенсивной терапии. Диета при малярии
Профилактика малярииПрофилактика малярии необходима при проживании и временном пребывании в странах, эндемичных по малярии. Так что при поездке в неблагополучную по малярии страну нужно предварительно подготовиться. Беременным, детям в возрасте до 4-х лет и людям, живущим с ВИЧ, в страны, неблагополучные по малярии желательно не выезжать.Защита от укусов комаров
Медикаментозная профилактика малярииИспользуются противомалярийные препараты. Необходимо уточнить региональную устойчивость малярии к препаратам. Медикаментозная профилактика не обеспечивает 100% защиты, но значительно снижает риск заболевания.Препараты, используемые для профилактики малярии (необходимо начать принимать за 1 неделю до поездки и продолжать 4 – 6 недель после прибытия домой):
Выявление и эффективное лечение больных маляриейНеобходимо своевременно обследовать больных с подозрением на малярию, а также обязательно обследовать пациентов с каждым гипертермическим синдромом, прибывших из мест эндемичных по малярии в течение 3-х лет. Эффективное лечение способствует прекращению дальнейшей передачи возбудителя через комаров.Вакцина против малярииНа данный момент официальная противомалярийная отсутствует. Однако проводятся клинические исследования экспериментальной вакцины в отношении тропической малярии. Возможно, в 2015 - 2017 году данная вакцина поможет справиться с эпидемией малярии в мире.Что такое малярия на губах и как она проявляется?Малярия на губах проявляется в виде небольших по размеру пузырьков, расположенных близко друг к другу и заполненных прозрачной жидкостью. Причиной возникновения на коже таких поражений является простого первого типа. Поэтому использование термина "малярия" для обозначения данного явления не является корректным. Также среди простонародных обозначений вируса встречаются такие термины как "простуда" или "лихорадка на губах". Проявляется данное заболевание местными симптомами, которые развиваются в соответствии с определенной схемой. Кроме местных симптомов пациентов могут беспокоить и некоторые общие проявления этой болезни.Этапами проявления герпеса на губах являются:
Начальная стадия герпеса на губах проявляется несильным . Пациент начинает испытывать чувство легкого пощипывания в уголках рта, на внутренней и внешней поверхности губ. Одновременно с пощипыванием больного может беспокоить желание почесать зоны вокруг крыльев носа или другие части лица. Иногда в этот процесс может быть вовлечен язык. Продолжительность этой стадии чаще всего не превышает 24 часов. Данные симптомы могут возникать на фоне перегрева или организма. Нередко герпес на губах является предвестником . У женщин это явление может развиваться в период . Формирование пузырьков
Образование язвочек
Формирование струпьев
Заживление
Общие проявления герпеса на губах
Какие существуют виды малярии?Существует четыре основных вида малярии. Каждый вид вызывается определенным видом малярийного плазмодия, который и определяет специфику заболевания.Видами малярии являются:
Тропическая или, как ее еще называют, коматозная малярия отличается наиболее тяжелым течением. На ее долю приходится около 95 – 97 процентов всех летальных исходов. В клинике предоминирует выраженный токсический синдром. Характерные для других форм малярии смены фаз «озноба», «жара» и «пота» не выражены. Заболевание начинается с появления лихорадки, разлитой головной боли и миалгий (сильных болей в мышцах ). Спустя пару дней появляются симптомы токсического синдрома – тошнота, рвота, сниженное . Для тропической малярии характерно появление на теле (аллергической экзантемы ), ощущения удушья. В течение первой недели развивается , которая сопровождается развитием желтухи. Анемия развивается вследствие усиленного разрушения (гемолиза – откуда и название анемии ) эритроцитов. Увеличение печени и селезенки отмечается лишь на второй неделе, что существенно затрудняет раннюю диагностику малярии. У многих людей с ослабленным иммунитетом уже на первой – второй неделе заболевания может развиваться токсический шок, малярийная кома или острая почечная недостаточность. Пациенты, у которых развивается малярийная кома, становятся вялыми, сонными, апатичными. Через несколько часов сознание становится спутанным, заторможенным, также могут появляться судороги. Такое состояние отличается неблагоприятным исходом. Из-за массивного разрушения эритроцитов чаще всего развивается острая почечная недостаточность. Так, из разрушенных эритроцитов гемоглобин поступает сначала в кровь, а потом в мочу. В результате этого в почках нарушаются процессы мочеобразования и снижается диурез (суточная моча ). Из-за олигурии продукты обмена, которые в норме выводятся с мочой, остаются в организме. Развивается состояние, которое называется уремией. Трехдневная малярия
Ее началу предшествует небольшой продромальный период, который отсутствует у тропического вида. Проявляется он слабостью и болями в мышцах, после чего резко появляется лихорадка. Отличием трехдневной малярии является то, что подъемы температуры происходят каждые 48 часов, то есть на каждые третьи сутки. Отсюда и происходит название этого вида малярии. В период подъема температуры больные возбуждены, тяжело дышат, их кожные покровы горячие и сухие. Частота сердечных сокращений резко увеличена (до 100 – 120 ударов в минуту ), артериальное давление падает, развивается задержка мочи. Более отчетливыми становятся фазы «озноба», «жара» и «пота». Средняя продолжительность приступа варьирует от 6 до 12 часов. После двух – трех приступов (соответственно на 7 – 10 день ) появляется увеличенная печень, селезенка, развивается желтуха. Однако может происходить и так, что приступы подъема температуры происходят каждый день. Такой феномен обусловлен попаданием в кровь сразу нескольких поколений малярийного плазмодия. Спустя несколько месяцев после заболевания у пациента могут сохраняться периодические подъемы температуры. Малярия овале
Четырехдневная малярия
Помимо классических видов малярии есть еще шизонтный вид. Он развивается в результате попадания в кровь человека уже готовых шизонтов (плазмодии, которые прошли бесполый цикл развития ). Шизонтная малярия, в основном, развивается вследствие переливаний крови или же трансплацентарным путем. Поэтому этот вид еще называется шприцевый или прививный. Его отличием является отсутствие фазы развития плазмодия в печени, а клиническая картина полностью зависит от объема введенной крови. Также встречается смешанная малярия, которая развивается вследствие заражения одновременно несколькими видами малярийных плазмодиев. В чем особенности тропической малярии?Основные особенности тропической малярии заключаются в степени тяжести развивающихся симптомов, характер которых схож для всех форм болезни. Также некоторыми отличиями обладают осложнения, длительность и исход тропической малярии от других видов заболевания.Начало заболевания
Особенности тропической малярии от других форм
Осложнения Тяжелые осложнения, которые нередко заканчиваются смертью пациента, чаще всего развиваются при тропической малярии. Осложнениями тропической малярии являются:
Длительность этой формы малярии отличается от других видов заболевания. Так, общая продолжительность трехдневной малярии варьирует от 2 до 3 лет, четырехдневной малярии – от 4 до 5 лет, малярии овале – примерно 3 – 4 года. Длительность тропической малярии не превышает, в большинстве случаев, одного года. Каковы признаки малярии у взрослых?Главным признаком малярии у взрослых являются приступы лихорадки (пароксизмы ) сменяющиеся состоянием покоя. Они характерны для всех форм заболевания, кроме тропической малярии. Перед первым приступом пациента может беспокоить головная боль, болезненные ощущения в мышцах и суставах, общее недомогание. Также может повышаться температура тела до субфебрильных значений (не выше 38 градусов ). Такое состояние продолжается в течение 2 – 3 дней, после чего начинаются лихорадочные пароксизмы. Для малярийных приступов характерно наличие фаз, которые развиваются и сменяют друг друга в определенной последовательности. Сначала приступы могут носить неправильный характер, но через несколько дней устанавливается четкая схема развития этого признака. Продолжительность пауз между приступами зависит от формы болезни. При трехдневной малярии приступ повторяется один раз в 3 дня, при четырехдневной малярии – раз в 4 дня. Развиваются приступы в одно и то же время, чаще всего между 11 и 15 часами.Фазами малярийного приступа являются:
Эта стадия может проявляться как несильным дрожанием, так и сильным ознобом, от которого у пациента сотрясается все тело. При этом руки, ноги и лицо больного становятся холодными и приобретают синюшный оттенок. Пульс учащается, а дыхание становится поверхностным. Кожные покровы бледнеют, становятся шероховатыми и обретают синеватый цвет. Озноб может длиться от получаса до 2 – 3 часов. Жар
Пот
Другие признаки малярии
К признакам малярии относятся:
У больных малярией резко развивается анемия, которая характеризуется дефицитом гемоглобина и эритроцитов. Развивается она из-за массивного разрушения эритроцитов, по причине обитания в них малярийного плазмодия (так называемая гемолитическая анемия ). Наиболее очевидны признаки анемии в период между приступами. Однако сохраняться анемия может еще длительное время после выздоровления. Кожа пациента становится желтоватого или землистого цвета, отмечается слабость, повышенная утомляемость. При анемии ткани организма испытывают сильную кислородную недостаточность, потому как гемоглобин является переносчиком кислорода. Спленомегалия
Гепатомегалия
Расстройства мочеиспускания
Дисфункция сердечно-сосудистой системы
Желтушное окрашивание кожных и слизистых покровов
Кожные кровоизлияния
Герпетические высыпания
Нервные расстройства
Каковы признаки малярии у детей?У детей признаки малярии отличаются большим разнообразием, которое определяется возрастом ребенка и его иммунной системой.К признакам малярии у детей относятся:
Является основным симптомом детской малярии. Она может быть как постоянной, так и в виде приступов. Классические приступы, которые характерны для взрослых, встречаются редко. Такие приступы проходят в несколько этапов. Первый этап – озноб; второй – жар (высокая температура ); третий – проливной пот. Для детей характерны высокие подъемы температуры до 40 градусов и более. Чем младше ребенок, тем сильнее у него лихорадка. Во время второго этапа – дети возбуждены, у них регистрируется учащенное дыхание, сухая и красная кожа. Падение температуры сопровождается проливным потом и сильной, истощающей слабостью. Такие классические приступы редки для детей. Чаще температура имеет непостоянный характер, а у 10 – 15 процентов детей малярия и вовсе протекает без лихорадки. У грудных детей чаще наблюдается постоянная температура, сонливость, вялость. Эквивалентом приступа у грудных детей является резкое побледнение кожи, переходящее в цианоз (синюшную окраску кожи ). При этом кожа становится резко холодной, наблюдается тремор конечностей. Анемия
Отличительным признаком малярийной инвазии у детей являются изменения в крови не только со стороны эритроцитов и гемоглобина, но и других элементов крови. Так, очень часто отмечается общее снижение лейкоцитов (лейкопения ), тромбоцитов. В то же время скорость оседания эритроцитов увеличивается. Несмотря на тяжелую анемию, желтуха у детей, больных малярией, отмечается лишь в 15 – 20 процентах случаев. Сыпь
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
Расстройства со стороны нервной системы
Судороги
Увеличение селезенки и печени
Отдельным видом малярийной инвазии у детей является врожденная малярия. В этом случае малярийный плазмодий проникает в организм ребенка внутриутробно через плаценту. Данная малярия протекает крайне тяжело, нередко заканчивается летально. Дети с врожденной малярией рождаются на свет преждевременно, с недостаточным весом и аномалиями внутренних органов. Кожа таких детей бледная, с восковым или желтушным оттенком, нередко наблюдается геморрагическая сыпь. Селезенка и печень резко увеличена. При появлении на свет дети не издают первого крика, обычно вялые, со сниженным мышечным тонусом. Чем опасна малярия при беременности?Опасность малярии при заключается в повышенном риске развития злокачественных форм заболевания. Физиологические изменения, сопровождающие процесс вынашивания ребенка, делают женщину более восприимчивой к инфекции. Характер последствий определяет срок беременности, на котором произошло заражение малярией. Также на исход болезни оказывает влияние состояния организма женщины и сроки, на которых было начато лечение. Негативное воздействие возбудители инфекции могут оказывать как на беременную женщину, так и непосредственно на сам плод.Последствие малярии для женщины
Осложнениями малярии при беременности являются:
Недостаток гемоглобина в крови провоцирует множественные патологические процессы в организме женщины. Печень перестает вырабатывать необходимое количество для формирования новых клеток, в результате чего может наступить внутриутробная задержка развития эмбриона. Токсины перестают выводиться в полном объеме, что может привести к недостаточному снабжению плода кислородом. Другими последствиями малярии по причине анемии являются:
Нефропатия развивается после 20 недели беременности и проявляется повышением артериального давления, отечностью рук и лица, бессонницей и головными болями. Лабораторные анализы при данном расстройстве определяют в моче повышенное содержание белка и . Последствиями нефропатии могут быть задержка внутриутробного развития, замирание беременности, гибель плода. Эклампсия
Гипогликемия
Также к последствиям врожденной малярии относятся:
Какие существуют препараты против малярии?Против малярии существует широкий спектр различных лекарств, которые действуют на различные стадии развития малярийного плазмодия. В первую очередь применяются этиотропные препараты, действие которых направлено на уничтожение малярийного плазмодия из организма. На второй план выходят препараты, действие которых направлено на устранение симптомов (симптоматическое лечение ).Существуют следующие основные группы препаратов против малярии:
Основные препараты, используемые в лечении и профилактики малярии
Есть и другие препараты, используемые в лечении малярии:
Какие существуют таблетки от малярии?Существуют различные таблетки от малярии в зависимости от основного действующего вещества.
|
Малярия – это инфекционное заболевание, которым можно заразиться при укусе инфицированной самки комара вида Anopheles. После укуса симптомы малярии развиваются обычно через 10-15 дней. Заболевание сопровождается сильной приступообразной лихорадкой, ознобом, анемией, увеличением печени и селезенки. Иногда симптомы могут быть слабовыраженными и имитировать ОРВИ. Однако если не начать лечение в первые 24 часа после заражения, то возможен летальный исход.
Вызывают малярию простейшие рода Plasmodium. Для человека опасны 5 видов плазмодиев: P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. falciparum и P. knowlesi. Каждый вид плазмодия характерен для определенной местности.
Ежегодно около половины жителей Земли подвергаются риску заражения малярией. Большую часть составляет проживающее на опасных территориях население. Однако заразиться могут и путешественники, посещающие опасные по малярии страны. Малярия – это очень серьезное заболевание, но оно отлично поддается профилактике и лечению.
Для размножения плазмодиев необходим очень жаркий и влажный климат. Перед посещением тропических и субтропических регионов Вам следует ознакомиться с Картой зон риска заражения малярией и эффективности антималярийных препаратов. Если Вы решили посетить опасный регион, то при себе необходимо иметь тест на малярию и запас эффективного препарата. Плазмодии в некоторых регионах абсолютно не чувствительны к определенным лекарственным веществам, поэтому важно грамотно подойти к выбору профилактического и лекарственного лекарства.
Как проводить профилактику и лечение малярии?
Личная профилактика малярии сводится к четырем методам.
- Заблаговременное использование химиопрепаратов.
- Защита жилья от проникновения комаров.
- Ношение одежды, которая максимально закрывает кожу.
- Применение репеллентов, отпугивающих комаров.
Противомалярийные препараты начинают принимать за 1-2 недели до отъезда в опасный регион, продолжают в течение всего срока пребывания в малярийном очаге и 3-4 недели после возвращения. На сегодняшний день существует множество лекарств от малярии на основе хинина, хлорохина, мефлохина, фансидара, метакельфина, прогуанила и артемизина.Некоторые из этих препаратов используются только для лечения, другие можно применять и для профилактики.
Хинин – это химическое соединение, полученное из коры хинного дерева. Исторически является первым вещество, которое использовалось для борьбы с малярией.
Хлорохин представляет собой синтетический аналог хинина. В некоторых регионах малярийные плазмодии обладают устойчивостью к препаратам на основе хлорохина (например, Делагил, Резохин, Хингамин, Арехин). Сегодня фармакологи уже получили препараты, обладающие более выраженным терапевтическим эффектом, чем хинин и хлорохин.
Профилактика фансидаром проводится по стандартной схеме. А для лечения фансидар обычно принимают вместе с хинином для наибольшей эффективности. Это хорошо предотвращает рецидивы, которые наблюдаются при монотерапии хинином.
Достаточно удобным и эффективным средством является мефлохин (Лариам). Для профилактики его принимают 1 раз в неделю по стандартной схеме. Лечение Лариамом проводится в течение 1 суток после выявления факта заражения, поскольку препарат долго сохраняет терапевтическую концентрацию в крови и продолжает мощную работу ещё несколько суток. Приятным бонусом этого препарата нам достаётся его свойство не повреждать клетки печени.
Профилактика метакельфином длится достаточно долго – её нужно продолжать в течение полугода после возвращения из опасного по малярии региона. Лечение проводится однократным приемом препарата.
Прогуанил (Маларон) для профилактики необходимо принимать чаще других препаратов – 2 раза в неделю. Лечение проводят в течение 4-7 дней. Однако штаммы, устойчивые к прогуанилу, пока не выявлены.
На сегодняшний день самым популярным средством от малярии является Риамет (Коартем), который содержит производное артемизина. Это достаточно новый препарат, который используется только для лечения малярии. Риамет (Коартем) принимают внутрь в течение 3 дней с момента заражения. Благодаря отличному терапевтическому эффекту этот препарат заслужил всеобщее признание.
Многие задаются целым рядом вопросов при планировании очередного путешествия: «Велик ли шанс заразиться малярией?», «Как избежать инфицирования?», «Есть ли надежные средства профилактики?», «Если укусил комар, нужно сразу бежать в больницу?», «В какие страны лучше не ездить?», «А я умру?», «И что такое вообще малярия?».
Скажу сразу, что статистика на данный момент времени, удручающая. Ежегодная заболеваемость (т. е. число вновь зарегестрированных случаев инфицирования) составляет, по различным оценкам, до 500 миллионов в год, при этом летально заканчиваются до 1 миллиона случаев (0,2%). До 90% инфицированных — жители Африки, в особенности центральных, южных и западных районов страны. Подавляющее большинство лиц, подвергшихся заражению — дети, беременные женщины и люди с низким иммунным статусом (в частности, ВИЧ-инфицированные). Комары печально известного рода Anopheles (Анофелес) обитают и в России, но это ничего не значит. Для размножения в их «тушке» малярийных плазмодиев, необходимы особые условия — должно быть постоянно очень тепло, желательно, чтобы рядом был водоем, скажем озеро или болото. Только в таких условиях комары начинают стремительно размножаться и активно обмениваться плазмодиями. Недаром малярию ранее обозначали как «болотную лихорадку».
Из вышесказанного следует, что если Вы не едете в Африку, Вы не беременная женщина и не ребенок, если у Вас есть хотя бы немного денег на лечение (или попросту оформлена страховка), боятся нечего. Нужно понимать, что умируают (что само по себе печально), как правило, только местные жители, у которых нет средств для получения надлежащей медицинской помощи. При все возрастающей устойчивости малярийных плазмодиев к современным (и не очень) лекарственным средствам, все же существуют эффективные способы лечения данного трансмиссивного заболевания. И это надо понимать.
Каковы же симптомы малярии? Они очень типичны — лихорадка до 38-40 градусов, носящая волнообразный характер с очередным повышением температуры на 3 или 4 день (так называемые, трехдневные и четырехдневные формы) и выраженнейшим ознобом, боли в суставах, рвота, увеличение печени и селезенки. Нередки сильнейшие головные боли. Это из того, что можно непосредственно наблюдать любому человеку, не будучи при этом врачом.
Особенность такова, что симптомы малярии могут и, как правило появляются, спустя какое-то время после инфицирования. Часто до 2-4 недель с момента укуса. Поэтому, что логично, малярией вы можете «заболеть» уже будучи в России, сразу и не поняв, что это такое. Обычно все думают, «мол простыл, грипп» и т. д. Помните, если Вы были в странах Латинской Америки, Африки или Юго-Восточной Азии, и у Вас появились вышеописанные симптомы, бегите к врачу! После того, как Вы скажете, что наслаждались пару-тройку недель экзотикой на берегах Индийского океана, Вам сделают немудренные анализы, которые подтвердят или не подтвердят диагноз. Тянуть не надо! Самолечением заниматься особенно!
Для тех, кто очень переживает и не хочет рисковать, существуют достаточно эффективные меры профилактики малярии. Самый простой способ — использовать репелленты, в которых обязательно должен содержаться диэтилтолуамид (ДЭТ). О его содержании можно судить по составу «средства от комаров и клещей». Оно выражается в процентах-, обычно это либо 7-10%, либо 20% и более. Для защиты на несколько часов подойдет репеллент с низким содержанием ДЭТ, для более длительной и надежной защиты — с 20% содержанием данного химического агента. Рекомендую именно второй вариант. Нет смысла использовать репеллент с очень высокой концентрацией ДЭТ, степень защиты он врдя ли увеличить, а вот получить раздражение кожи Вы сможете запросто.
Часто используют крем от загара и репеллент одновременно. Для этого сначала наносится крем от загара, затем репеллент. Да, кстати, какую форму выпуска лучше выбрать — спрей, лосьон или крем? Рекомендую, как и многие, любую форму, только при условии, что Вы не будете распылять ее из балончика, а равномерно нанесете на всю область кожи при поможи Ваших ладоней. При распылении аэрозоля можно пропустить участок кожи, и комар укусит именно туда.
Теперь самое интересное. Методы лекарственной профилактики. Выбор препаратов для этой цели не так уж и велик, как могло бы показаться. Существует ряд правил, которых просто необходимо придерживаться, если Вы все-таки решили проводить профилактический прием противомалярийных средств, и при этом у Вас не было возможности или желания обратиться к доктору, что само по себе неправильно. Не забывайте, что препараты данный группы, имеют целый ряд противопоказаний и побочных эффектов, я конечно же их перечислю, вкратце, но это не освобождает Вас от отвественности за собственное здоровье и здоровье близких для Вас людей. Помните, доза для детей до 14 лет, т. е. с массой тела менее 45 кг, ведется по особым таблицам для каждого конкретного препарата. Ни в коем случае не занимайтесь самодеятельностью! Нашли время — и к педиатру!. Кому нельзя принимать эти препараты? Беременным и кормящим женщинам, лицам с тяжелыми заболеваниями печени, почек, сердца. Препараты очень плохо сочетаются с алкоголем, вырастает токсичность как этанола, так и принимаемого Вами препарата. Люди, у которых в прошлом отмечались так называемые «идиосинкразические» (по-русски, реакции по типу «ну ни хрена себе, не ожидал, такого вообще не бывает») реакции, следует принимать противомалярийные препараты крайне осторожно.
Теперь о препаратах. Сначала будут указываться наименования действующего вещества, затем, в скобках, торговые названия (что спрашивать в аптеках).
Хлорохин («Делагил») . 250 мг действующего вещества (ДВ) в одной таблетке, в пачке 30 штук. Средняя стоимость (СС) в аптеках Москвы — 150-200 рублей. Схема профилактики (СП): в первую неделю по 2 таблетки (500 мг) 2 раза (например, в понедельник и четверг), затем по 2 таблетки 1 раз в неделю строгов один и тот же день (например, в понедельник). Начало профилактики (НП) — за 4 недели до отпуска, во время отпуска и 4 недели после отпуска.
Гидроксихлорохин («Плаквенил») . 200 мг ДВ, в пачке 60 штук. СС — 1000-1200 рублей. СП: начало профилактики за 2 недели до отпуска, во время отпуска и 8 недель после отпуска. Если не получилось начать профилактику своевременно, можно принять «ударную дозу» в 4 таблетки (800 мг) однократно накануне вылета. Принимают один раз в неделю, строго в один и тот же день по 1 таблетке (200 мг).
500 мг+25 мг ДВ, в пачке 3 таблетки. СС — 200-300 рублей. СП: принять 2 таблетки за неделю до поездки, также по 2 таблетки 1 раз в неделю во время поездки и первые 6 недель после поездки.
Доксициклин («Юнидокс солютаб», «Доксициклин») . 100 мг ДВ, в пачке 20 таблеток. СС — 10-30 рублей (все для «Доксициклтна»). 100 мг ДВ, в пачке 10 таблеток. СС — 270-350 рублей (все для «Юнидокс солютаб»). СП: по 1 таблетке в день за 2 дня до поездки, в поездке принимать также по 1 таблетке 1 раз в день, по приезду домой продолжить прием в течение 4 недель ежедневно по 1 таблетке.
Итак, что мы имеем. Во-первых, кучу побочных эффектов от приема препаратов (тошноту, может быть даже и рвоту, головные боли, подергивание в мышцах, нарушения сна, ночные кошмары, диаррею, слабость, быструю утомляемость, головокружение и т. д.). Во-вторых, отсутствие 100% гарантии того, что профилактика реально сработает, если комар таки укусит. В-тертьих, потраченные деньги. В-четвертых, испорченный отдых. Подумайте заранее, а оно того стоит? Хотите ли Вы, да и готовы ли, принимать указанные препараты по профилактическим схемам? Пропуск одного-другого дня или недели приведет к бессмысленности принимаемых Вами мер.
Рекомендую в любом случае проконсультироваться с врачом. Заранее узнать об эпидемиологической обстановке в той стране, куда Вы собираетесь в поездку. Главное — не паниковать. Не забывайет, в конце концов, что есть такое понятие, как здравый смысл.
Летом, когда отпускной период в самом разгаре, поток туристов в экзотические страны значительно увеличивается. Поездка в страну, которая находится в тропической климатической зоне, обещает, конечно, захватывающие впечатления. Чтобы не омрачить отпуск, помните о мерах профилактики самых распространенных в этих широтах и опасных для здоровья болезней, с возбудителями которых вы можете столкнуться. Если вы решили отправиться в страны Азии, Южной и Центральной Америки, Тихого Океана, в вашей дорожной аптечке обязательно должно найтись место для таблеток от малярии.
Хлорохин
Хлорохин - самый популярный из них. Его аналоги - Делагил, Хингамин. Фармакодинамика хлорохина заключается в том, что препарат тормозит репликацию ДНК возбудителя, угнетает иммунитет, обладает противовоспалительным эффектом. Показания к применению хлорохина:
- лечение острого течения малярии,
- профилактика малярии у тех, кто ездит в районы, где распространена болезнь;
- терапия внекишечной амебной дизентерии;
- в составе терапии ревматоидного артрита, системной красной волчанки, фотодерматозов.
Способ применения и дозы таблеток от малярии зависят от того, предстоит ли бороться с признаками малярии или предотвратить заражение при поездке в область, где данное заболевание распространено. Курс лечения хлорохином длится трое суток. При признаках лихорадки принимают 1 г в первый прием, спустя 6-8 часов - 500 мг; на вторые и третьи сутки - по 500 мг хлорохина. Для профилактики заболевания принимают по 500 мг еженедельно, строго через 7 дней. Профилактический курс начинают за 1-2 недели до предполагаемой поездки и продолжают до 6 недель по приезду.
Длительный прием хлорохина может вызвать дерматит. Если это случилось, дозировку уменьшают либо вовсе прекращают прием препарата. В некоторых случаях проявляются такие побочные действия таблеток от малярии, как головокружение, головные боли, тошнота, рвота, нарушение слуха. Они проходят самостоятельно. Терапия хлорохином предусматривает постоянный контроль работы печени, анализы крови и мочи. Противопоказания к применению: заболевания сердца, почек, печени, кроветворных органов.
Можно ли принимать хлорохин беременным? Однозначного ответа не существует. Безопасность использования таблеток от малярии в период беременности не подтверждена, поэтому они назначаются лишь если предполагаемая польза для будущей мамы превышает возможный риск для развития малыша. Фармокинетика хлорхинина такова, что его метаболиты попадают в грудное молоко. Это необходимо учитывать при приеме препарата в период кормления грудью.
Хинина сульфат
Хинина сульфат (либо хинина гидрохлорид) также препятствует росту эритроцитарных типов малярии. Механизм его действия схож с хлорохином, но уступает по активности. Сегодня хинин применяют при устойчивости возбудителя малярии к хингамину или другим противомалярийным лекарствам: в некоторых случаях, возбудитель нейтрализуется действием хинина. Препарат подавляет центры, отвечающие за поддержание нормальной температуры тела, а также – при значительной дозировке – влияет на центры головного мозга, отвечающие за слух и зрение. Хинина сульфат снижает частоту сердечных сокращений, возбуждает клетки гладкой мускулатуры внутренних органов, повышает тонус матки. Препарат не назначают беременным и кормящим.
Препарат противопоказан, если есть признаки недостатка энзима глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, обнаружена малярийная гемоглобинурия, болезни среднего и внутреннего уха. С осторожностью назначают препарат при нарушениях работы сердца и в период вынашивания ребенка. Для беременных, чтобы избежать прерывания беременности, максимальная суточная дозировка должна составлять до 1 г. Эту дозу необходимо разделить на 4 - 5 приемов.
Хлоридин
Эффективен для борьбы с плазмодиями малярии, токсоплазмозом и лейшманией. Угнетает рост бесполых эритроцитарных форм всех типов плазмодиев, однако его действие медленнее хлорохина. Фармакокинетика препарата: быстро всасывается в кровь и долго содержится в крови, окончательно выводится только через неделю после последнего приема. При приеме хлоридина в комбинации с хлорохином, его результативность увеличивается. Хлоридин принимают 2-3 курсами с интервалом 1-2 месяца.
Может провоцировать возникновение головных болей, головокружения, боли в области сердца, расстройства пищеварения, нарушения зрения, выпадение волос. Противопоказан при заболевании кроветворных органов и почек. Препарат не назначают в период беременности.
Мефлохин
Мефлохин - противопротозойный, противомалярийный препарат. Принимается однократно в дозировке 15-25мг/кг основания, если необходимо срочное лечение при подозрении на малярию и отсутствии возможности получить квалифицированную медицинскую помощь. Для профилактики за 2–3 недели до прибытия на территорию распространения малярии назначают 5 мг/кг еженедельно. Профилактический курс завершается спустя 4 недели после отъезда из опасной зоны. Таблетки необходимо запить значительным количеством воды. Женщине репродуктивного возраста с особой осторожностью должны назначаться данные таблетки от малярии. Если все же женщина принимает препарат, то необходимо воздержаться от беременности на данный период и до истечения 2 месяцев с момента последнего приема мефлохина.
Препарат противопоказан при эпилепсии и других видов судорожных припадков, при острых психозах. С особой осторожностью препарат назначают людям с нарушением работы печени.
Примахин
Примахин принимают 14 дней по 0.25 мг на килограмм веса в сутки. Штаммы, устойчивые к препарату, встречаются на тихоокеанском побережье и в странах азиатского региона. Тогда необходимо принимать примахин по 0.25 мг/кг в сутки 21 день.
Примахин нормально переносится, но в некоторых случаях возникают боли в области живота, расстройство пищеварения, боли в сердце, слабость. Все эти недомогания проходят после окончания курса лечения примахином. Если у больного есть основания подозревать анемию или аномалию красных кровяных телец, нужно назначать препарат с осторожностью. Примахин противопоказан, если обнаружены прочие острые инфекции или в период обострения ревматизма. Препарат принимать совместно с препаратами, которые угнетают кроветворение.
Хиноцид
Помогает избежать отдаленные рецидивы, нейтрализуя половые формы всех видов малярийных плазмодиев. При приеме препарата иногда появляется тошнота, головная боль, лекарственная лихорадка, губы и ногти приобретают синеватый оттенок, может нарушаться работа почек и мочевого пузыря. Все эти побочные эффекты исчезают после окончания курса лечения хиноцидом. Препарат не назначают одновременно с прочими лекарствами от малярии, так как возрастает его токсичность.
Бигумаль
Действие бигумаля сходно с хлоридином, но длится меньше. Эффект от лечения наступает не так быстро, как при использовании хлорохина. Бигумаль используют ограниченно из-за того, что препарат действует медленнее, быстро выводится из организма и к нему быстро развивается устойчивость у возбудителей. Бигумаль принимают курсом 4- 5 дней. Если болезнь протекает тяжело, терапия может продлится до 7 дней. Препарат обычно нормально переносится.
Фансидар
Фансидар используют при формах малярии, устойчивых к хлорохинам, и назначают в комбинации с хинином. Терапию начинают на третий день курса хинина. В целях профилактики назначают еженедельный прием.
При передозировке противомалярийных препаратов появляется тошнота, рвота, кружится голова, появляются признаки работы нервной и сердечно-сосудистой системы. В этих случаях необходимо промыть желудок. После передозировки необходим длительный контроль показателей гемодинамики, ЭКГ, состояния нервной системы.
Одновременно с назначением противомалярийных препаратов больным с тяжелыми формами малярии назначаются препараты, уменьшающие интоксикацию и препараты, улучшающие кровообращение, а также витамины и средства для нормализации свертываемости крови.
Все перечисленные препараты не только обладают сильным действием на плазмодии малярии, а и сказываются на организме человека. Внимательно изучите инструкцию перед тем, как принимать таблетки от малярии, так как они могут вступать во взаимодействия с другими препаратами, в некоторых случаях критически ослабляя или усиливая их действие. Необходимо придерживаться режима и схемы лечения либо профилактики, не использовать препараты с истекшим сроком годности или нарушенными условиями хранения. Если даже вы уже давно покинули регион, где распространена малярия, при признаках лихорадки срочно обратитесь за медицинской помощью – малярия может проявиться даже через несколько месяцев.
Малярия (итал. mala aria - «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка») - группа трансмиссивных инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах комаров рода Anopheles («малярийных комаров»).
Малярийные комары живут почти во всех климатических зонах, за исключением субарктического, арктического поясов и пустынь. Однако для того, чтобы существовал риск заражения малярией, требуются, помимо малярийных комаров, условия для быстрого размножения их и переноса возбудителя инфекции.
Такие условия достигаются в тех районах, где не бывает низких температур, имеются болота и выпадает много осадков. Поэтому малярия наиболее распространена в экваториальной и субэкваториальной зонах. Считается, что родиной малярии является Западная Африка (Р. falciparum) и Центральная Африка (Р. vivax). Кроме того, заболевание распространено среди населения Азии и Южной Америки. В эндемичных районах ежегодно фиксируется 350-500 миллионов случаев заражения людей малярией, из них 1,3-3 миллиона заканчиваются смертью.
Возбудителями малярии являются простейшие рода Plasmodium (плазмодии). Для человека патогенны четыре вида этого рода:
• Возбудитель тропической малярии - Р. falciparum. Эта самая распространенная и опасная форма. Часто протекает с осложнениями и характеризуется высокой смертностью.
• Возбудитель четырехдневной малярии - Plasmodium malariae. Приступы происходят обычно через 72 часа (каждые четверные сутки).
• Возбудители трехдневной малярии и похожей на неё овале- малярии - соответственно, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Приступы происходят через каждые 40-48 часов (каждые третьи сутки).В последние годы установлено, что малярию у человека в ЮгоВосточной Азии вызывает также пятый вид - Plasmodium knowlesi.
Малярийный плазмодий имеет два цикла развития. Половой цикл (спорогония) проходит в теле комара, а бесполый (шизогония) - в организме человека (рис. 2). Процесс спорогонии начинается с проникновения в тело комара мужских и женских половых клеток - гамонтов (рис. 2,1). Оплодотворение последних завершается образованием спорозоитов (рис. 2, 2).
цы и даже годы после заражения. Инкубационный (скрытый) период болезни или доклиническая стадия заканчивается выходом мерозои- тов из печени в кровь.
Эритроцитарная, или клиническая, стадия малярии начинается с проникновения мерозоитов в эритроциты, где они осуществляют развитие эритроцитарных форм (рис. 2, 5). При созревании в эритроцитах шизонта наступает его множественное деление (мерупя- ция, рис. 2, 6). Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты (морулы) выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые клетки - гамонты (рис. 2, 7).
Момент разрушения эритроцитов и выхода мерозоитов проявляется приступами лихорадки, протекающей со сменой периодов озноба, жара и пота. Для клинической картины малярии характерны головные боли, ломота в мышцах и суставах, увеличение печени и селезёнки (гепато- и спленомегалия), малокровие.
Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропно- стью (направленностью действия) в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека (рис. 3). В связи с этим различают:
1. Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);
2. Гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);
а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;
б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы.
3. Гамонтотропные средства (влияют на половые формы).
Тропность противомалярийных средств в отношении определенных форм малярийного плазмодия является ключевым моментом в способе их применения. Выделяют следующие направления в лечении и профилактике малярии:
1. Личная химиопрофилактика малярии заключается в предупреждении развития заболевания у здорового человека. Идеальное средство должно было бы оказывать спорозои- тоцидное действие. Однако таких препаратов нет, поэтому используют вещества, влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы плазмодиев (хлоридин). Кроме того, с целью личной профилактики используют гематоши-
зотропные средства (хингамин и др.) которые предупреждают наступление приступов лихорадки.
II- Лечение малярии проводят с помощью гематошизотропных веществ (хингамин и др.).
III. Профилактика отдаленных реиидивов малярии имеет целью радикальное излечение от малярии и сводится к уничтожению параэритроцитарных форм малярийного плазмодия (примахин).
IV. Общественная химиопрофилактика малярии (коллективная, эпидемическая химиопрофилактика) заключается в предупреждении распространения малярии от больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства
(примахин, хлоридин). В этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.
Несомненно, для эффективного лечения малярии необходимо назначать рациональные комбинации препаратов с различной направленностью действия.
Первоначально для химиотерапии малярии использовали хинин, выделенный из коры хинного дерева. В настоящее время создано значительное число синтетических противомалярийных средств следующего химического строения:
Производные хинолина 4-замещенные хинолины Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин 8-аминохинолины Примахин
Производные пиримидина
Хлоридин(пириметамин)
1. Гематошизотропные средства
Типичным представителем хинолиновой группы противомалярийных средств является хинин - алкалоид коры хинного дерева. Начиная с первой половины XVII века хинин в течение длительного времени был основным средством лечения малярии. В настоящее время в качестве лекарственных препаратов используются хинина сульфат,
гидрохлорид и дигидрохлорид.
Активность хинина в отношении эритроцитарных форм малярийного плазмодия сравнительно невысока. Од нако большим преимуществом препарата является быстрое развитие эффекта. Поэтому наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения тропической малярии, устойчивой к другим противомалярийным средствам, а также при множественной устойчивости.
Противомалярийный эффект хинина реализуется за счет нескольких механизмов действия, присущих всем производным хинолина и описанных ниже.
I. Нарушение питания малярийного плазмодия.
Из рисунка 4 видно, что, находясь в эритроцитах, малярийный плазмодий обеспечивает свои питательные потребности за счет глобиновой части молекулы гемоглобина. При этом гемоглобин, концентрируясь в пищеварительной вакуоли плазмодия, расщепляется с образованием очень токсичного гема - феррипротопорфирина ГХ. В свою очередь, этот продукт деградации гема под действием полимеразы плазмодия быстро превращается в нетоксичное соединение (гем-полимер), который впоследствии кристаллизуется.
Эритроцит
Івшеліірпммммч
Ніігкінт
Онисіеиис
Криста, с шиши я
Рис. 4. Схема питания малярийного плазмодия
2. Нарушение функции ДНК плазмодия.
3. Нарушение обмена фосфолипидов малярийного плазмодия.
концентрация хинолиновых средств внутри вакуоли плазмодия резко превышает таковую вне органелл.
Еще более сложное и многосторонне действие на организм человека оказывает хинин. Его системные эффекты включают также:
1. Антиаритмическую активность, обусловленную способностью производного хинолина:
Замедлять проводимость кардиомиоцитов;
Снижать возбудимость и автоматизм водителей ритма.
Из кардиотропных эффектов хинина следует отметить и присущую алкалоиду способность угнетать сократимость сердечной мышцы.
2. Хинин обладает выраженным жаропонижающим действием, связанным с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе;
3. Оказывает неспецифический анальгезирующий эффект.
4. Неспецифическое умеренное седативное (успокаивающее) действие, вызванное снижением возбудимости ЦНС.
5. Хинин обладает слабой атропиноподобной активностью.
6. Обладая чрезвычайно горьким вкусом, хинин, подобно другим горечам, увеличивает секрецию желудочного сока и стимулирует аппетит.
7. Хинин повышает тонус миометрия.
Несмотря на широкий спектр фармакологической активности, применение хинина в практической медицине ограничивает высокая токсичность алкалоида. Так, избирательное психотропное, нейро-,
кардиотоксическое действие хинина лежит в основе таких тяжелых побочных эффектов, как нарушения слуха и зрения, головокружения, нарушения ритма сердечных сокращений. Кроме того, при применении этого алкалоида часто наблюдаются угнетение функции почек, диспепсические явления, тяжелые аллергические реакции. При тяжелых отравлениях преобладают явления сердечно-сосудистой недостаточности, ускорение пульса и падение АД, нарушение проводимости миокарда. Возможно развитие глубокого коматозного состояния с расширением зрачков и отсутствием их реакции на свет, нарушением дыхания. Иногда наблюдаются токсическое поражение печени, атрофия зрительного нерва.
Наиболее широко в лечении малярии применяется производное 4-аминохинолина хингамин (хпорохин, делагип, резохин. арехин.имагон и др.). Главным в его противомалярийном эффекте является гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодия. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты.
В небольшой степени влияет на половые клетки Р. Vivax. Следует отметить, что к хингамину чувствительны тканевые формы Entamoeba histolytica. Устойчивость простейших к хингамину развивается сравнительно медленно.
Механизм противомалярийного действия хингамина аналогичен таковому других производных хинолина. Как типичный представитель группы, хингамин обладает выраженной иммунодепрессивной и противоаритмической активностью. Спектр фармакологической активности хингамина реализуется в его показаниях:
1. Препарат применяют при всех видах малярии;
2. Хингамин эффективен при внекишечном амебиазе (см. ниже);
3. Ввиду выраженных иммунодепрессивных свойств хингамин применяют для лечения коппагенозов" (например, ревматизм, ревматоидный артрит);
4. С профилактической целью хингамин назначают при нарушениях ритма у больных амилоидозом.
Вводят хингамин обычно внутрь, иногда - парентерально. Хингамин кумулирует в организме.
При лечении малярии хингамин обычно переносится хорошо. Побочные эффекты возникают главным образом при длительном применении препарата в больших дозах. Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явления, головокружений. Тяжелым осложнением является нарушение зрения (включая ретинопатию1). Редко отмечается лейкопения и угнетение функции печени.
Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к применению являются галохин (цикпохин), гидроксих- лорохин (плаквенил, хлохин, эрохин, оксихлорохин и др.), амодиахин (камохин).
К гематошизотропным средствам относится также хлоридин.
Механизм действия аналогичен таковому у рассмотренного ранее производного пиримидина триметоприма и связан с ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, вследствие чего нарушается обмен фолиевой кислоты.
Существенно, что хлоридин значительно сильнее ингибирует дигидрофолатредуктазу у простейших, чем у бактерий.
Наряду с противомалярийной активностью, хлоридин эффективен при лечении токсоплазмоза (см. ниже). Препарат отличается выраженным депонированием в тканях (но меньше, чем у хингамина) и продолжительным эффектом. В связи с медленно развивающимся эффектом хлоридин применяют в основном с целью личной профилактики малярии. Устойчивость малярийных плазмодиев к хлориди- ну развивается довольно быстро.
Поэтому препарат часто комбинируют с другими противомалярийными средствами (например, сульфаниламидами).
К группе 4-хинолинметанола относится синтетический препарат мефлохин. Его гематошизотропное действие аналогично хинину, однако токсичность мефлохина меньше. Применение этого лекарственного средства может в больших дозах вызвать неврологические нарушения и судороги. Для мефлохина характерно раздражающее действие.
Гематошизотропной активностью обладают также сульфоны и сульфаниламиды (см. «Синтетические антибактериальные средства»). Из сульфаниламидов применяют сульфазин, сульфапирида- зин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин. Из группы суль- фонов, известных в качестве противолепрозных средств, при лечении
и профилактике малярии используют в основном диафенилсульфон (дапсон). Гематошизотропная активность сульфаниламидов и суль- фонов относительно невелика. Действие их развивается медленно. Отдельно эти препараты, как правило, не используют.
Их назначают обычно в сочетании с другими противомалярийными средствами (хинидин и др.). Нередко используют такие комбинированные препараты, как фансидар (хлоридин + сульфадоксин). При устойчивости к хингамину иногда применяют антибиотик тетра- циклинового ряда - доксициклин (см. «Антибиотики»).
2. Гистошизотропные средства
К препаратам, подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев, относится уже рассмотренный хлоридин.
На параэритроцитарные формы плазмодиев оказывает губительное влияние производное 8-аминохинолина примахин. Кроме того, примахин обладает гамонтоцидным действием (губительно влияет на половые формы плазмодиев).
Примахин высоко активен в отношении экзоэритроцитарных форм Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, первичных экзоэритроцитарных форм Plasmodium falciparum, а также половых форм (га- метоциты) плазмодия, особенно Plasmodium falciparum, вследствие чего прерывается передача заболевания (устраняется источник, из которого москиты переносят инфекцию). Гистошизонтоцидный эффект особенно выражен в отношении тканевых форм плазмодия, находящихся в печени. Исходя из гропности действия примахина, его применяют для предупреждения отдаленных рецидивов и для общественной профилактики малярии.
Механизм действия:
1. Связывание с ДНК плазмодия и изменение ее свойств.
2. В организме человека примахин образует хинолин-хиноно- вые промежуточные метаболиты, которые являются окислительно-восстановительными соединениями и, действуя как
v оксиданты, повреждают структуры плазмодия
Вместе с гем, вышеупомянутые хинолин-хиноновые промежуточные метаболиты примахина вызывают большую часть гемолитических и метгемоглобинемических реакций, отмечаемых при применении препарата. Из побочных эффектов также возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфат- s
дегидрогеназы (генетическая энзимопатия) наступает острый гемолиз и гемоглобинурия.
3. Гамонтотропные средства
Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хпоридин) действие. При воздействии гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут, а при гамонтостатическом эффекте повреждение половых клеток нарушает процесс спорогонии.