1. Пелена перед глазами. Одним из наиболее часто наблюдаемых осложнений терапии инсулином является появление пелены перед глазами, которая вызывает значительный дискомфорт у пациентов, особенно при попытке прочтения чего-либо. Будучи не проинформированными в данном вопросе, люди начинают бить тревогу, а некоторые вовсе считают, что этот симптом знаменует развитие такого осложнения диабета, как ретинопатия, то есть поражение глаз при сахарном диабете.

В действительности же появление пелены является результатом изменения рефракции хрусталика, и она самостоятельно пропадает из поля зрения спустя 2 или 3 недели после начала инсулинотерапии. Поэтому нет никакой необходимости прекращать делать уколы инсулина при появлении пелены перед глазами.

2. Инсулиновые отеки ног. Этот симптом, также как и пелена перед глазами, является преходящим. Появление отеков связано с задержкой натрия и воды в организме в результате начала инсулинотерапии. Постепенно организм больного адаптируется к новым условиям, и отеки ног ликвидируются самостоятельно. По этой же причине в самом начале инсулинотерапии может наблюдаться преходящее повышение артериального давления.

3. Липогипертрофия. Это осложнение инсулинотерапии наблюдается не так часто, как первые два. Липогипертрофия характеризуется появлением жировых уплотнений в области подкожного введения инсулина.

Точная причина развития липогипертрофий не установлена, однако имеется значительная взаимосвязь между местами появлений жировых уплотнений и областями частых инъекций гормона инсулина. Именно поэтому не стоит вводить инсулин постоянно в один и тот же участок тела, важно правильно чередовать места инъекций.

В целом липогипертрофии не приводят к ухудшению состояния больных сахарным диабетом, если, конечно, они не имеют огромных размеров. И не стоит забывать, что данные уплотнения приводят к ухудшению скорости всасывания гормона из локализованной области, поэтому нужно всячески стараться не допускать их появления.

Кроме того, липогипертрофии значительно уродуют тело человека, то есть приводят к появлению косметического дефекта. Поэтому при больших размерах их приходится удалять хирургическим путем, ведь, в отличие от осложнений инсулинотерапии из первых двух пунктов, они самостоятельно не исчезнут.

4. Липоатрофия, то есть исчезновение подкожного жира с образованием ямки в области введения инсулина. Это еще более редкий побочный эффект от инсулинотерапии, но тем не менее быть проинформированным важно. Причина появления липоатрофии - иммунологическая реакция в ответ на уколы некачественных, недостаточно очищенных препаратов гормона инсулина животного происхождения.

Для устранения липоатрофий применяют инъекции по периферии от них небольших доз высокоочищенного инсулина. Липоатрофии и липогипертрофии часто именуют общим названием «липодистрофия», несмотря на то, что они имеют разную этиологию и патогенез.

5. Красные зудящие пятна также могут возникать в местах введения инсулина. Их можно наблюдать очень редко, плюс ко всему они имеют свойство самостоятельно исчезать вскоре после возникновения. Однако у некоторых больных сахарным диабетом они вызывают крайне неприятный, почти нестерпимый зуд, из-за чего приходится предпринимать меры по их устранению. Для этих целей предварительно во флакон с вводимым препаратом инсулина вводится гидрокортизон.

6. Аллергическая реакция может наблюдаться в течении первых 7-10 дней от начала инсулинотерапии. Это осложнение самостоятельно устраняется, однако для этого требуется определенное время - часто от нескольких недель до нескольких месяцев.

К счастью, на сегодняшний день, когда большинство врачей и пациентов перешло только на использование высокоочищенных препаратов гормона, возможность развития аллергических реакций при инсулинотерапии постепенно стирается из памяти людей. Из опасных для жизни аллергических реакций стоит отметить анафилактический шок и генерализованную крапивницу.

По большому же счету при использовании несовременных препаратов инсулина можно наблюдать лишь аллергический зуд, отек и покраснение кожи. Чтобы снизить вероятность развития аллергических реакций необходимо избегать частых перерывов в инсулинотерапии и пользоваться только инсулинами человека.

7. Абсцессы в местах введения инсулина практически не встречаются на сегодняшний день.

8. Гипогликемия, то есть снижение сахара в крови.

9. Набор лишних килограммов. Чаще всего это осложнение не бывает значительным, к примеру, после перехода на уколы инсулина человек набирает 3-5 кг лишнего веса. Это обусловлено тем фактом, что при переходе на гормон приходится полностью пересмотреть привычный рацион питания, увеличить частоту и калорийность питания.

Кроме того, инсулинотерапия стимулирует процесс липогенеза (образования жиров), а также повышает чувство аппетита, о чем больные сами упоминают через несколько дней после перехода на новый режим лечения сахарного диабета.

5 комментариев к записи “Осложнения инсулинотерапии”

Спасибо за статью! Чтобы я пожелала Вашему сайту? Сделать шрифт текста более крупным. Ну абсолютно не возможно читать такой мелкий шрифт, особенно вечером.

Юлия, Вы совершенно правы! Я давно собираюсь нанять фрилансера для того, чтобы внести некоторые поправки в шаблон, в том числе и в размер и формат текста. Думаю, в ближайшие дни проблема будет устранена. Спасибо.

Буду рада получать разного рода сообщения и уведомления

Добрый день! У нас в семье болен сахарным диабетом 1 типа ребенок, которому 6,6 лет. Болеем 2,3 года, инсулинозависимы, новорапид и левимир. У меня вопрос, чем можно снять в домашних условиях отечность в тех местах, куда мы колим шприц - ручками. Мы прикладываем спонжики, смоченные магнезией, но это длительный процесс. Бывая в санатории раз в год ходят на процедуры с электрофорезом. Но не взирая на смену мест нанесения инъекций все же сталкиваемся с проблемой отечности в этих местах.

Заранее благодарны, а также благодарны за Ваш сайт. Когда у нас заболел ребенок я узнала как много сейчас болеет людей на это заболевание, но больше всего меня поразило насколько мало об этом говорят в плане профилактики, не говоря уже что эндокринологи в основном применяют только стандартные методы, при этом не учитывая специфики пациента на психологическом плане. В основном пациенты со своей болезнью сам на сам. Еще раз благодарим за полученную информацию.

Оставить комментарий

Когда инсулин просто необходим?

Чем опасен гормональный сбой?

При копировании материалов с сайта обязательно ставить ссылку на первоисточник. © 2018 .

Возможные осложнения при введении инсулина у диабетиков

Инсулинотерапия является ведущим способом лечения диабета 1 типа, при котором происходит сбой в углеводном обмене. Но иногда подобное лечение применяется при втором типе болезни, при котором клетки организма не воспринимают инсулин (гормон, помогающий преобразовывать глюкозу в энергию).

Это необходимо, когда заболевание протекает тяжело с декомпенсацией.

Также введение инсулина показано в ряде других случаев:

1. диабетическая кома;
2. противопоказания к использованию сахаропонижащих препаратов;
3. отсутствие положительного эффекта после приема противогликемических средств;
4. тяжелые диабетические осложнения.

Инсулин является белком, который всегда вводится в организм в виде инъекций. По происхождению он может быть животным и человеческим. Кроме того, существуют разные типы гормона (гетерологический, гомологичный, комбинированный) с различным сроком действия.

Лечение диабета посредством гормональной терапии требует соблюдения определенных правил и грамотного расчета дозировки. В противном случае могут развиться различные осложнения инсулинотерапии, о которых должен знать каждый диабетик.

Гипогликемия

В случае передозировки, недостатка углеводной пищи либо через некоторое время после инъекции может сильно понизиться содержание сахара в крови. Вследствие этого развивается гипогликемическое состояние.

Если применяется средство пролонгированного действия, тогда подобное осложнение возникает, когда концентрация вещества становится максимальной. Также понижение уровня сахара отмечается после сильной физической активности либо эмоционального потрясения.

Примечательно, что в развитии гипогликемии ведущее место занимает не концентрация глюкозы, а скорость ее уменьшения. Поэтому первые симптомы снижения могут возникнуть при показателях 5.5 ммоль/л на фоне стремительного падения уровня сахара. При медленном понижении гликемии самочувствие пациента может быть относительно нормальным, в то время как показатели глюкозы составляют 2.78 ммоль/л и ниже.

Гипогликемическое состояние сопровождается рядом симптомов:

• сильный голод;
• частое сердцебиение;
• повышенная потливость;
• тремор конечностей.

При прогрессировании осложнения появляются судороги, больной становится неадекватным и может потерять сознание.

Если уровень сахара упал не сильно низко, то такое состояние устраняется простым способом, заключающемся в поедании углеводной пищи (100 г сдобы, 3-4 куска сахара, сладкий чай). При отсутствии улучшения через время пациенту нужно съесть такое же количество сладкого.

При развитии гипогликемической комы показано в/в введение 60 мл раствора глюкозы (40%). В большинстве случае после этого состояние диабетика стабилизируется. Если этого не произошло, тогда через 10 мин. ему снова вводят глюкозу либо глюкагон (1 мл подкожно).

Гипогликемия – это крайне опасное диабетическое осложнение, ведь оно может стать причиной смерти. В группе риска находятся пожилые пациенты с поражениями сердца, мозга и сосудов.

Постоянное понижение сахара может привести к появлению необратимых психических нарушений.

Также у больного ухудшается интеллект, память и развивается либо усугубляется течение ретинопатии.

Инсулинорезистентность

Нередко при диабете понижается чувствительность клеток к инсулину. Чтобы компенсировать углеводный обмен необходимоЕД гормона.

Однако такое состояние возникает не только из-за понижения содержания либо аффинности рецепторов к белку, но и когда появляются антитела к рецепторам либо гормону. Также инсулинрезистентность развивается на фоне разрушения белка определенными ферментами либо его связывания иммунными комплексами.

Кроме того, отсутствие чувствительности появляется в случае повышенной секреции контринсулиновых гормонов. Это происходит на фоне гиперкортинизма, диффузного токсического зоба, акромегалии и феохромоцитоме.

Основа лечения заключается в выявлении характера состояния. С этой целью устранить признаки хронических инфекционных болезней (холецистит, гайморит), заболеваний желез внутренней секреции. Также проводится замена типа инсулина либо инсулинотерапия дополняется приемом сахаропонижающих таблеток.

В некоторых случаях показан прием глюкокортикоидов. Для этого повышают дневную дозировку гормона и назначают десятидневное лечение Преднизолоном (1 мг/кг).

Также при инсулинрезистентности может применяться сульфатированный инсулин. Его преимущество в том, что он не вступает в реакцию с антителами, имеет хорошую биологическую активность и практически не вызывает аллергических реакций. Но при переходе на подобную терапию пациентам следует знать, что доза сульфатированного средства, в сравнении с простым видом, снижается до ¼ от исходного количества обычного препарата.

Аллергия

Когда вводят инсулин, осложнения могут быть различными. Так, у некоторых пациентов возникает аллергия, которая проявляется в двух формах:

1. Местная. Появление жритематозной, воспаленной, зудящей папулы либо затвердения в области инъекции.
2. Генерализованная, при которой возникает крапивница (шея, лицо), тошнота, кожный зуд, эрозии на слизистых рта, глаз, носа, тошнота, абдоминальные боли, рвота, озноб, температура. Иногда развивается анафилактический шок.

Чтобы не допустить прогрессирования аллергии часто проводится замена инсулина. С этой целью животный гормон замещают человеческим либо меняют производителя средства.

Стоит заметить, что аллергия в основном развивается не на сам гормон, а на консервант, применяемый для его стабилизации. При этом фармацевтические компании могут использовать разные химические соединения.

Если нет возможности заменить препарат, то инсулин совмещаются с введением минимальных доз (до 1 мг) Гидрокортизона. При тяжелых аллергических реакциях применяются следующие препараты:

Примечательно, что местные проявления аллергии часто появляется, когда инъекция делается неправильно.

Например, в случае неверного выбора места для укола, повреждения кожи (тупая, толстая игла), введения слишком холодного средства.

Пастипсулиповые липодистрофии

Существует 2 вида липодистрофии – атрофическая и гипертрофическая. Атрофическая форма патологии развивается на фоне продолжительного протекания гипертрофического вида.

Как именно возникают подобные постинъекционные проявления не установлено. Однако многие врачи предполагают, что они появляются из-за постоянного травмирования перефирических нервов с дальнейшими нейротрофическими нарушениями местного характера. Также дефекты могут возникать из-за применения недостаточно чистого инсулина.

Но после использования монокомпонентных средств количество проявлений липодистрофии существенно снижается. Еще немаловажное значение имеет некорректное введение гормона, например, переохлаждение места укола, применение холодного препарата и прочее.

В некоторых случаях на фоне липодистрофии возникает инсулинрезистентность разной степени выраженности.

Если при диабете есть предрасположенность к появлению липодистрофии, крайне важно придерживаться правил инсулинотерапии, ежедневно меняя места для уколов. Также чтобы предупредить появление липодистрофии, гормон разводят с равным объемом Новокаина (0.5%).

Кроме того, было установлено, что липоатрофии исчезают после обкалывания инсулином человека.

Другие последствия инсулинотерапии

Часто у инсулинозависимых диабетиков перед глазами возникает пелена. Это явление доставляет сильный дискомфорт человеку, поэтому он не может нормально писать и читать.

Многие пациенты ошибочно принимают этот признак за диабетическую ретинопатию. Но пелена перед глазами является следствием изменений в рефракции хрусталика.

Это последствие проходит самостоятельно черездней с начала лечения. Поэтому необходимости в прерывании терапии нет.

Другие осложнения инсулинотерапии – это отечность нижних конечностей. Но такое проявление, как и проблемы со зрением, проходит самостоятельно.

Отеки ног возникают из-за задержки воды и соли, что развивается после инсулиновых инъекций. Однако со временем организм приспосабливается к лечению, поэтому он перестает накапливать жидкость.

По аналогичным причинам на начальном этапе терапии у пациентов может периодически повышаться артериальное давление.

Также на фоне инсулинотерапии некоторые диабетики набираются вес. В среднем пациенты поправляются на 3-5 килограммов. Ведь гормональное лечение активизирует липогенез (процесс образования жиров) и увеличивает аппетит. В таком случае пациенту необходимо поменять рацион питания, в частности, его калорийность и частоту приема пищи.

Помимо этого, постоянное введение инсулина понижает содержание калия в крови. Решить это проблему можно посредством специальной диеты.

С этой целью ежедневное меню диабетика должно изобиловать цитрусовыми, ягодами (смородина, земляника), зеленью (петрушка) и овощами (капуста, редис, лук).

Профилактика развития осложнений

Чтобы минимизировать риск появления последствий инсулинотерапии каждый диабетик должен освоить методы самоконтроля. Это понятие включает в себя соблюдение следующих правил:

1. Постоянное контролирование концентрации глюкозы в крови, особенно после еды.
2. Сравнение показателей с нетипичными состояниями (физическая, эмоциональная нагрузка, внезапная болезнь и прочее).
3. своевременная коррекция дозы инсулина, противодиабетических средств и диеты.

Для измерения показателя глюкозы используются тест-полоски либо глюкометр. Определение уровня с помощью тест-полосок проводится так: бумажку погружают в мочу, а затем смотрят на тест-поле, цвет которого меняется в зависимости от концентрации сахара.

Наиболее точные результаты можно получить при использовании полосок с двойным полем. Однако анализ крови является более эффективным методом определения уровня сахара.

Поэтому большинство диабетиков используют глюкометр. Это устройство применяется так: на индикаторную пластину наносится капля крови. Затем через пару секунд на цифровом дисплее появляется результат. Но следует учитывать, что гликемия для разных аппаратов может быть различной.

Также, чтобы инсулинотерапия не способствовала развитию осложнений, диабетик должен тщательно следить за собственной массой тела. Узнать есть ли избыточный вес можно с помощью определения индекса Кегле либо массы тела.

Побочные эффекты инсулинотерапии рассмотрены в видео в этой статье.

Обучение пациента правилам инсулинотерапии

Инсулин - это гормон поджелудочной железы. Назначается больным при сахарном диабете, некоторых психических заболеваниях и т.д. Выпускается во флаконах по 5 мл, 10 мл.

В 1 мл инсулина содержится 40, 80, 100 ME инсулина. Дозируется в Международных Единицах Действия. Инсулин различают простой и пролонгированного действия (продленного). Для введения инсулина используется специальный инсулиновый шприц..

2.Разделить 40.80 или 100 ME в I мл на число этих делений, этим мы узнаем цену одного деления

3.Назначенную дозу инсулина разделить на цену одного деления.

4.Этим мы узнаем, сколько делений займет назначенная доза

Флаконы инсулина должны храниться в холодильнике при температуре от +1 до +10 градусов С. Замораживание не допускается. За 2 часа до использования флаконы необходимо вынуть из холодильника

Флакон с инсулином согреть до температурыградусов по Цельсию (нельзя нагревать на батарее, на войной бане и т.д.)

Перед введением необходимо проверить срок годности, название, дату, прозрачность (простой инсулин должен быть прозрачным, а пролонгированный -мутным).

Вводить п/к или в/м на половину толщины подкожно-жирового слоя, медленно, поочерёдно в разные места, заминут до еды в зависимости от назначения врача. Пролонгированный инсулин вводится 1 раз в сутки.

Шприцы и иглы для введения нельзя дезинфицировать спиртом.

После обработки инъекционного поля спиртом, прежде чем делать инъекцию, необходимо подождать пока высохнет инъекционное поле.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ИНСУЛИНА:

Постинсулиновая липодистрофия (дистрофия подкожно-жирового слоя)

Аллергическая реакция (гиперемия, крапивница)

Переднебоковая поверхность брюшной стенки

Переднебоковая поверхность средней трети бедра

Верхний наружный квадрант ягодицы

Примечание: При введении инсулина необходимо предупредить больного об обязательном приёме пищи в течениеминут, во избежание развития гипогликемической комы.

ОЖИРЕНИЕ, САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Главная страница

Ожирение

Сахарный диабет

Метаболический синдром

Инсулин

Черника при сахарном диабете

Осложнения лечения инсулином

Осложнения лечения инсулином: аллергические реакции

Аллергические реакции проявляются в местной форме - эритематозная, слегка зудящая и горячая на ощупь папула или ограниченное, умеренно болезненное затвердение на месте инъекции. Для предупреждения дальнейшего прогрессирования как местных, так и генерализованных аллергических проявлений в подавляющем большинстве случаев достаточно заменить применявшийся инсулин другим видом (монокомпонентный инсулин свиньи заменить на инсулин человека) или заменить препараты инсулина одной фирмы на аналогичные препараты, но производства другой фирмы. Аллергические реакции, как указано выше, обусловлены образованием антител как на инсулин, так и на другие компоненты, содержащиеся в препаратах инсулина. В настоящее время количество аллергических осложнений значительно уменьшилось и это связано с изъятием из клинического применения инсулинов крупного рогатого скота и их смешанных с инсулином свиньи форм, а также с использованием только монокомпонентных препаратов инсулина человека и свиньи.

Аллергические реакции у больных часто возникают не на инсулин, а на консервант (фирмы-производители применяют для этих целей различные химические соединения), используемый для стабилизации препаратов инсулина. В этом случае необходимо препараты инсулина одной фирмы заменить на препараты другой фирмы-производителя. Если сделать это невозможно, то до получения другого препарата инсулина целесообразно введение инсулина с микродозами (менее 1 мг) гидрокортизона, смешиваемыми в шприце. Тяжелые формы аллергии требуют специального терапевтического вмешательства (назначение Гидрокортизона, Супрастина, Димедрола, Хлорида кальция). Следует, однако, иметь в виду, что аллергические реакции, особенно местные, нередко возникают в результате неправильного введения инсулина: внутрикожно или поверхностно подкожно вместо глубокого подкожного введения; чрезмерной травматизации (слишком толстая или затупленная игла); введения сильно охлажденного препарата; неправильного выбора места для инъекции и т.п.

Осложнения лечения инсулином: инсулиновый отек

Сравнительно редко при манифестации диабета и резко выраженной декомпенсации применение инсулина, и особенно в больших дозах (из-за желания как можно быстрее ликвидировать кетоацидоз и декомпенсацию диабета), вызывает инсулиновый отек. Его развитие обусловлено быстрым изменением водно-электролитного (в основном натриевого) баланса в организме. Инсулин, как известно, способствует увеличению реабсорбции натрия в почечных канальцах, приводя к ретенции натрия в организме и задержке жидкости с нарушением микроциркуляции. Инсулиновый отек, как правило, проходит самостоятельно в течение нескольких дней. Положительный эффект оказывает применение эфедрина (D.F.С. Hopkins et al., 1993).

Осложнения лечения инсулином: гипогликемические состояния

Одним из наиболее частых осложнений инсулинотерапии является гипогликемия. При неправильном расчете дозы инсулина (ее завышении), недостаточном приеме углеводов вскоре или спустя 2-3 ч после инъекции инсулина короткого действия резко снижается концентрация глюкозы в крови и наступает тяжелое состояние, вплоть до гипогликемической комы. При использовании препаратов инсулина продленного действия гипогликемия развивается в часы, соответствующие максимальному действию препарата. В некоторых случаях гипогликемические состояния могут возникнуть при чрезмерном физическом напряжении или психическом потрясении, волнении. Определяющее значение для развития гипогликемии имеет не столько уровень глюкозы в крови, сколько быстрота его снижения. Так, первые признаки гипогликемии могут появиться уже при уровне глюкозы 5,55 ммоль/л (100 мг/100 мл), если его снижение было очень быстрым; в других же случаях при медленном снижении гликемии больной может чувствовать себя относительно хорошо при содержании глюкозы в крови около 2,78 ммоль/л (50 мг/100 мл) или даже ниже. Показано, что снижение концентрации глюкозы в крови ниже 4 ммоль/л сопровождается повышением секреции контринсулиновых гормонов, приводя к рекошетной гипергликемии. Это в полной мере относится к недиагностируемой ночной гипогликемии, когда в ответ на снижение уровня глюкозы в крови в 2-3 часа ночи происходит повышение гликемии, которая может достигать значительных значений утром до приема пиши. Поэтому у больных сахарным диабетом не следует добиваться снижения уровня глюкозы в крови ниже указанного уровня. Все случаи, сопровождающиеся снижением гликемии ниже 4 ммоль/л, следует рассматривать как гипогликемические состояния, требующие изменения (снижение дозы инсулина, действие которого приходится на данный отрезок времени) дозы вводимого инсулина. В период гипогликемии появляются выраженное чувство голода, потливость, сердцебиение, дрожание рук и всего тела. В дальнейшем наблюдаются неадекватность поведения, судороги, спутанность или полная потеря сознания. При начальных признаках гипогликемии больной должен съесть 100 г булки, 3-4 кусочка сахара или выпить стакан сладкого чая. Если состояние не улучшается или даже ухудшается, то через 4-5 минут следует съесть столько же сахара. В случае гипогликемической комы больному необходимо немедленно ввести в вену 60 мл 40% раствора глюкозы. Как правило, уже после первого введения глюкозы сознание восстанавливается, но в исключительных случаях, при отсутствии эффекта, по истечении 5-10 мин вводят в вену другой руки такое же количество глюкозы. Быстрый эффект наступает после подкожного введения больному 1 мг глюкагона.

Гипогликемические состояния опасны из-за возможности наступления внезапной смерти (особенно у больных пожилого возраста с той или иной степенью поражения сосудов сердца или мозга). При часто повторяющихся гипогликемиях развиваются необратимые нарушения психики и памяти, снижается интеллект, появляется или усугубляется уже имеющаяся ретинопатия, особенно у лиц пожилого возраста. Исходя из этих соображений, в случаях лабильно протекающего диабета приходится допустить минимальную глюкозурию и незначительную гипергликемию. Помимо гормональной регуляции скорости образования глюкозы печенью, большое значение имеет и нервная регуляция этих процессов. Симпатическая стимуляция, опосредованная адреналином, приводит к увеличению образования глюкозы в печени, а парасимпатическая стимуляция, опосредованная ацетилхолином, снижает этот процесс. Нарушение контринсулиновой регуляции у больных сахарным диабетом типа 1 является одной из частых причин гипогликемии. При длительном течении заболевания у больных диабетом типа 1 развивается недостаточность секреции глюкагона в ответ на гипогликемию, что, возможно, связано с образованием антител к глюкагону вследствие нарушенного иммунного ответа.

Помимо этого, нарушение контррегуляции при диабете типа 1 является результатом автономной нейропатии различной степени выраженности, которая наблюдается практически у всех больных диабетом типа 1 через 5-10 лет от начала заболевания и на первых этапах проявляется недостаточностью симпатической иннервации. При сахарном диабете типа 1 может снижаться порог чувствительности к гипогликемии. Если в норме снижение содержания глюкозы в крови до 4 ммоль/л активирует секрецию контринсулиновых гормонов, а при концентрации 3 ммоль/л и менее появляются клинические симптомы гипогликемии, то при сахарном диабете типа 1 в некоторых случаях снижение этого показателя даже до 2 ммоль/л не вызывает адекватного ответа со стороны контринсулиновых гормонов (Р.Е. Сrуеr et al., 1989). Эти данные свидетельствуют об изменении у больных диабетом типа 1 порога чувствительности к уровню глюкозы в крови.

Гипогликемия может быть следствием образования антител к инсулину. Т. Wasada et al. (1989) описали больного, которого гипогликемические состояния были вызваны связыванием инсулина моноклональными антителами. Последние являлись IgG 1-легкой цепи. Доказано, что М-белки являются антителами к эндогенному инсулину. Комплекс инсулин-антитело имеет мол. м. 170 kD, причем одна молекула IgG (мол.м. 160 kD) связывает две молекулы инсулина (мол. м. 5,7 kD). Таким образом, антитела могут связывать большие количества инсулина и высвобождение последнего из комплекса инсулин-антитело может привести к гипогликемии. Гипогликемические состояния остаются серьезной проблемой при лечении больных диабетом. Некоторые вещества и лекарственные препараты могут способствовать развитию гипогликемии путем потенцирования действия инсулина или посредством влияния на процессы его синтеза или высвобождения. Такими эффектами обладают: алкоголь, террамицин, тетрациклин, окситетрациклин, сульфамиды, антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы (Анаприлин, Обзидан и др.), ингибиторы моноаминоксидазы, центральные или периферические депрессанты симпатической иннервации (Резерпин, Клофелин и др.), а также циклофосфамид и анаболические стероиды.

Осложнения лечения инсулином: инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность характеризуется снижением чувствительности к инсулину. При этом потребность в инсулине у взрослых достигает более 200 EД/cyт, а у детей суточная доза более 2,5 EД/кг массы тела (абсолютная инсулинорезистентность). В некоторых случаях инсулинорезистентность развивается вследствие повышения секреции контринсулиновых гормонов (относительная инсулиновая резистентность), что наблюдается при стрессе, инфекциях, а также при диффузном токсическом зобе, феохромоцитоме, акромегалии гиперкортицизме и других заболеваниях, например ожирении, при котором избыток массы тела имеет прямую корреляцию со степенью инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность может быть связана с образованием антител к инсулину или рецепторам инсулина. Более подробно о значимости инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета сказано выше. Врачебная тактика состоит прежде всего в определении природы инсулинорезистентности. Санация очагов хронической инфекции (отит, гайморит, холецистит и др.), замена одного вида инсулина другим или совместное с инсулином применение одного из пероральных сахароснижающих препаратов, активное лечение имеющихся заболеваний желез внутренней секреции дают хорошие результаты. Иногда прибегают к применению глюкокортикоидов: несколько увеличивая суточную дозу инсулина, сочетают его введение с приемом преднизолона в дозе около 1 мг на 1 кг массы тела больного вдень в течение не менее 10 дней. В дальнейшем, в соответствии с имеющимися гликемией и глюкозурией, постепенно снижают дозы преднизолона и инсулина. В некоторых случаях возникает необходимость более длительного (до месяца и более) применения малых (10-15 мг в день) доз преднизолона.

Осложнения лечения инсулином: постинсулиновые липодистрофии

С клинической точки зрения различают липодистрофии гипертрофические и атрофические. В некоторых случаях атрофические липодистрофии развиваются после более или менее длительного существования гипертрофических липодистрофий. Механизм возникновения этих постинъекционных дефектов, захватывающих подкожную клетчатку и распространяющихся иногда на несколько сантиметров в диаметре, до настоящего времени полностью еще не выяснен. Предполагают, что в их основе лежит длительная травматизация мелких ветвей периферических нервов с последующими, местами нейротрофическими, нарушениями или использование для инъекций недостаточно очищенного инсулина. При применении монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека частота липодистрофий резко снизилась, что косвенно свидетельствует об иммунных механизмах патогенеза липоатрофий. В участках липоатрофии выявляется отложение комплексов инсулин-антитела. Несомненно, определенное значение имеет при этом неправильное введение инсулина (частые инъекции в одни и те же области, введение холодного инсулина и последующее охлаждение области его введения, недостаточное массирование после инъекции и т. п.). Иногда липодистрофии сопровождаются более или менее выраженной инсулинорезистентностью.

При склонности к образованию липодистрофий следует с особой педантичностью соблюдать правила введения инсулина, правильно чередуя места его ежедневных инъекций. Предотвращению возникновения липодистрофий может способствовать также введение смешанного в одном шприце инсулина с равным количеством 0,5% раствора новокаина. Применение новокаина рекомендуют также для лечения уже возникших липодистрофий. Сообщалось об успешной терапии липоатрофий обкалыванием инсулином человека. Что касается липогипертрофии (локальная гипертрофия жировой ткани), то ее образование связано с анаболическим действием инсулина при осуществлении инъекций инсулина в одно и то же место в течение длительного времени. Поэтому ежедневная смена места введения инсулина является профилактикой развития липогипертрофии. Как отмечалось выше, аутоиммунный генез развития сахарного диабета типа 1 не вызывает сомнений. Применяемая в настоящее время для лечения сахарного диабета инсулинотерапия является лишь заместительной. Поэтому идет постоянный поиск средств и методов лечения и возможного излечения диабета типа 1. В этом направлении предложены несколько групп лекарств и различных воздействий, которые направлены на восстановление нормального иммунного ответа. Речь идет о репрограммировании иммунной системы организма, т.е. о ликвидации программы иммунной системы, которая формируется в организме еще в донатальном периоде и направлена на инициацию аутоиммунных процессов, приводящих к развитию диабета типа 1. Второе перспективное направление излечения сахарного диабета типа 1 заключается в трансплантации островков поджелудочной железы, полученных из эпителия протоков собственной поджелудочной железы in vitro и пересаженных в печень. Отторжения таких пересаженных островков не происходит, так как последние являются производными собственных тканей. Такая дифференцировка островков поджелудочной железы из эпителия протоков поджелудочной железы стала возможной благодаря использованию транскриптационных факторов, таких как PDX -1 и др., под влиянием которых в ранний эмбриональный период происходит дифференцировка эпителиальных клеток и островков поджелудочной железы из стволовых клеток выпячивания (дуоденального и печеночного дивертикула) эндодермы первичной кишечной трубки.

Перспективные разработки инсулинотерапии

В течение многих лет проводятся интенсивные работы во всех странах мира с целью получить препараты инсулина непарентерального действия. В этом направлении достигнуты обнадеживающие данные. Получена уникальная ингаляционная форма инсулина, так называемая диабетическая ингаляционная система (AERxTM DMS), - ручное дозирующее устройство, образующее мельчайший аэрозоль, достигающий альвеол при глубоком вдыхании. В 1998 г. на 58 ежегодной научной конференции Американской ассоциации по сахарному диабету были представлены первые данные, полученные на здоровых добровольцах, о возможности применения системы AERxTM DMS для получения дозозависимой концентрации инсулина в крови, что сопровождалось бы снижением гликемии в сыворотке крови. М. Kipnes et al. (1999) применили указанный метод доставки инсулина у 20 больных диабетом типа 1 и представили результаты исследования по сравнительной оценке эффективности препаратов инсулина ингаляционного и подкожного введения. Полученные данные показывают, что через 60, 120 и 300 мин после введения соответствующих препаратов инсулина уровень гликемии в крови у больных обеих групп (аэрозольное и подкожное введение инсулина) незначительно отличался, что свидетельствует о том, что фармакодинамические эффекты обеих форм инсулина одинаково эффективны и безопасны.

Следует сказать о проведенных исследованиях по применению пероральных препаратов инсулина. С. Meyerhoff et al. (1999) использовали гексил инсулин, который обладал сахароснижающим действием при применении на животных, у 18 здоровых добровольцев в дозе 0,3, 0,6, 1,2 и 2,4 мг/кг для изучения его фармакокинетики. Показатели уровня инсулина и глюкозы определялись в 13 временных точках после приема соответствующих доз инсулина. Показано дозозависимое увеличение содержания инсулина в сыворотке крови начиная с 15 минут после приема препарата. Снижение гликемии наблюдалось у всех обследуемых. У 4 лиц развилась гипогликемии настолько выраженная, что у 2 из них пришлось срочно применять в/в введение глюкозы.

Н. Аllаudееn et al. (1999) также изучали в эксперименте на панкреатэктомированных собаках сахароснижающее действие пероральной формы инсулина, полученной путем смешивания гексил инсулина самфифильными олигомерами с образованием конъюгатов, обозначенных как М 1, М 2 и D 1. Наибольшей биологической активностью обладал моноконъюгат М 2, который в концентрации 1000 мкЕД/мл и дозе 1 мг/кг определялся в крови уже через 15 минут после приема и вызывал снижение уровня гликемии на 80% у диабетических животных, тогда как другие соединения - лишь на 10 и 20%. Пик содержания инсулина в крови наблюдался черезминут после оральной дозы инсулина, и длительность гипогликемического эффекта составляла 2-4 часа. В исследованиях in vitro показано, что конъюгат гексил инсулина М2 более чем в 2 раза резистентен по сравнению с инсулином к перевариванию химитрипсином.

ГлюкаГен 1 МГ Гипокит, Novo Nordisk, Дания

Человеческий генно инженерный глюкагон, идентичный глюкагону, вырабатываемому поджелудочной железой человека. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит показан при тяжелых гипогликемических состояниях, возникающих у больных сахарным диабетом после инъекции инсулина или приема пероральных сахароснижающих средств. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит содержит все необходимое для экстренной помощи в случае гипогликемии: 1 мг лиофилизированного порошка глюкагона во флаконе; шприц с иглой, заполненный растворителем для глюкагона; наглядную инструкцию по технике инъекции. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно. В случае гипогликемии инъекция ГлюкаГен 1 мг ГипоКит быстро поднимает уровень сахара в крови и черезминут приводит пациента в сознание. Его легко использовать лицам без медицинского образования. Даже если причиной потери сознания была не гипогликемия, инъекция ГлюкаГен 1 мг ГипоКит не принесет вреда. ГлюкаГен 1 мг ГипоКит вызывает гипергликемический эффект только при наличии гликогена в печени, поэтому он неэффективен у пациентов, находящихся на редукционных диетах, а также у голодающих пациентов и больных с надпочечниковой недостаточностью и хронической гипогликемией.

Инсулинотерапия

Уровень эндогенного инсулина в крови колеблется в течение дня, максимально повышаясь после еды. Инсулин применяется парентерально. Попадая в кровь, он в дальнейшем инактивируется в печени. Около 10% его выводится с мочой. Т ½ инсулина составляет 10 мин. Это создает трудности при точности секреции инсулина и требует создания пролонгированных препаратов, которые вводятся только под кожу или внутримышечно. >>

Какой у вас риск сахарного диабета?

Препараты инсулина

Грейпфрут от диабета

Кожные болезни

Топинамбур от диабета

Народное лечение диабета

Сахар в крови

Сердечно- сосудистые болезни

Фасоль от диабета

Диета при диабете

Лопух при сахарном диабете

Одуванчик от диабета

© Все права защищены. При использовании информации в печатном или электронном виде ссылка на сайт обязательна. 2010 г.

Гипогликемия . Гипогликемия - состояние, характеризующееся низким уровнем глюкозы в крови, который может нанести вред ребенку. Гипогликемия - наиболее частое острое осложнение сахарного диабета 1 типа и важнейший фактор, ограничивающий возможность с помощью заместительной инсулинотерапии добиться нормогликемии. В детском возрасте, по нашим наблюдениям, гипогликемические состояния различной степени встречаются более чем у 90% пациентов. Гипогликемии являются важным фактором риска повышения смертности больных сахарным диабетом.

Гипогликемия развивается в результате несоответствия между дозой инсулина, потребляемой пищей и физической активностью. Большое значение при заместительной инсулинотерапии имеет несоответствие между физиологической потребностью в инсулине, как базальной, так и прандиальной, и профилем действия современных человеческих инсулинов.

Применение интенсивной схемы введения инсулина одновременно со снижением уровня гликированного гемоглобина первоначально вызвало выраженное увеличение частоты гипогликемий у подростков. Однако по мере накопления опыта интенсивной терапии и совершенствования современной терапии, включающей применение инсулиновых аналогов и инсулиновых помп, частота тяжелых гипогликемий существенно снизилась, составляя в последние годы 8-30 эпизодов на 100 пациентолет течения диабета.

Факторы риска тяжелых гипогликемий: немодулируемые (не зависящие от внешних обстоятельств) - возраст (раннее детство) и большая длительность сахарного диабета; модулируемые факторы (подлежащие коррекции) - низкий уровень HbAlc и большая доза инсулина. Причины гипогликемий в реальной клинической практике: инъекции инсулина без контроля - «слепым» методом; выраженные отклонения в питании без коррекции дозы инсулина; неизменяемая доза инсулина при физической нагрузке.

Патогенез . В организме человека основная роль в предупреждении гипогликемии принадлежит глюкагону, который у больных сахарным диабетом стимулирует гликогенолиз и глюконеогенез, а у здоровых, кроме того, тормозит секрецию инсулина. Важную роль в борьбе с гипогликемиями играет нервная система - через симпатическую стимуляцию, опосредованную эпинефрином (адреналином). В норме эпинефрин регулирует глюкагоновый ответ, и при назначении b-блокаторов увеличивается секреция глюкагона в ответ на гипогликемию.

У больных сахарным диабетом дефект эпинефринового ответа является одной из причин развития гипогликемий. Нарушение его секреции часто наблюдается при автономной нейропатии, но может быть и без нее. Через 5 лет и более после манифестации сахарного диабета 1 типа развивается недостаточная секреция глюкагона в ответ на гипогликемию, точная причина которой пока не установлена. Для объяснения этого явления предложено несколько гипотез: развивающийся дефект глюкозного сенсора а-клеток; зависимость секреции глюкагона от остаточной функции b-клеток; эффект эндогенных простагландинов. Нарушенная секреция глюкагона и эпинефрина не восстанавливается даже при улучшении метаболического контроля. Наличие антител к инсулину также может быть одной из причин развития гипогликемий. Вероятно, антитела к инсулину могут вызывать снижение скорости его деградации и повышенное накопление в организме. Высвобождение инсулина из комплекса с антителом может привести к гипогликемии.

Нарушения функций печени и почек также могут быть причиной тяжелых гипогликемий из-за нарушения деградации инсулина в этих органах. Некоторые лекарственные препараты (тетрациклин и окситетрациклин, сульфониламиды, ацетилсалициловая кислота, b-адреноблокаторы, анаболические стероиды и др.) могут способствовать развитию гипогликемии, потенцируя действие инсулина. У подростков тяжелые гипогликемические состояния могут возникнуть в связи с приемом алкоголя, который ингибирует печеночный глюконеогенез, тормозя окисление никотинамидадениннуклеотида. В результате этого истощаются запасы никотинамидадениннуклеотида, который требуется в качестве предшественника для образования глюкозы. При алкогольном опьянении снижение критики, гипогликем и ческой настороженности и контроля за своим состоянием не позволяет во многих случаях вовремя ее диагностировать и предпринять профилактические меры, а токсическое действие алкоголя на центральную нервную систему усугубляет энергетическое голодание мозга вследствие низкого содержания глюкозы.

Лабораторные данные . Гипогликемией считают концентрацию глюкозы в крови 2,2-2,8 ммоль/л, у новорожденных - менее 1,7 ммоль/л, у недоношенных - менее 1,1 ммоль/л. В большинстве случаев содержание глюкозы в крови, при котором наблюдают ухудшение самочувствия, колеблется от 2,6 до 3,5 ммоль/л (в плазме - 3,1-4,0 ммоль/л). Для клинического применения уровень гликемии ниже 3,6 ммоль/л наиболее часто используется при оценке гипогликемического состояния в детской практике. Уровень глюкозы в крови, при котором появляются симптомы гипогликемии, у многих больных сахарным диабетом выше, чем у здоровых людей (около 4,0 ммоль/л). В научных исследованиях для унифицированного подхода при оценке частоты гипогликемий используется уровень гликемии ниже 4 ммоль/л у больных всех возрастных групп. При хронической декомпенсации сахарного диабета у значительной части больных ухудшение самочувствия может наблюдаться уже при показателях гликемии порядка 6-7 ммоль/л. Причина этого в том, что при декомпенсации сахарного диабета чувствительность к инсулину значительно уменьшается из-за снижения активности рецепторов к инсулину в условиях постоянной гипергликемии. При снижении содержания глюкозы в крови малоактивные рецепторы не позволяют в достаточной степени осуществлять переход глюкозы в клетки. Случаи, когда типичные симптомы гипогликемии появляются при уровне глюкозы в крови выше 3,9 ммоль/л и проходят при приеме легкоусвояемых углеводов, называют относительной гипогликемией. Адаптация организма к более низкому уровню гликемии происходит постепенно, в течение нескольких недель и даже месяцев, в зависимости от степени и длительности предшествовавшей декомпенсации. Такие же проявления могут наблюдаться при быстром падении уровня гликемии. Считается, что опасность нейрогликопенических повреждений при относительной гипогликемии отсутствует.

Клиническая картина гипогликемических состояний связана с энергетическим голодом центральной нервной системы. При гипогликемии скорость потребления глюкозы снижается в 2-3 раза. Однако компенсаторное повышение мозгового кровотока обеспечивает почти нормальное потребление мозгом кислорода. Благодаря этому изменения в центральной нервной системы в большой степени обратимы, однако при часто повторяющихся либо тяжелых гипогликемиях развивается энцефалопатия, выражающаяся в психологической астенизации, снижении памяти, вязкости или расторможенности в поведении. В развитии гипогликемии выделяют нейрогликопенические, автономные поведенческие и неспецифические симптомы.

Нейрогликопенические симптомы: снижение интеллектуальной деятельности (трудности с концентрацией внимания, проблемы с кратковременной памятью, неуверенность в себе, растерянность, вялость, заторможенность), головокружение, нарушенная координация движений, пошатыванрте при ходьбе, парастезии, диплопия, «мушки» перед глазами, нарушение цветого зрения, проблемы со слухом, сонливость, загруженность, гемиплегии, парезы, судороги, нарушение сознания, кома. Они являются результатом отрицательного влияния на центральную нервной систему низкого содержания глюкозы.

Автономные симптомы, тремор, холодный пот, бледность кожных покровов, тахикардия, повышение артериального давления, чувство тревоги и страха. Автономные симптомы обусловлены повышением активности автономной нервной системы и (или) влиянием циркулирующего эпинефрина. Сердцебиение и тремор - результат влияния адренергической системы, потливость - холинергической нервной системы. Поведенческие симптомы, раздражительность, ночные кошмары, неадекватное поведение, безутешное рыдание. Неспецифические симптомы (могут наблюдаться при низком, высоком и нормальном уровне гликемии): головная боль, чувство голода, тошнота, слабость.

Пороговые значения гликемии для активации автономных симптомов, связанных с активацией гормонов контррегуляции, у детей выше, чем у взрослых, и напрямую зависят от степени компенсации диабета. На пороговые значения гликемии для появления клинических симптомов может влиять предшествовавшая гипо- или гипергликемия. После эпизода гипогликемии в течение 24 ч могут снижаться интенсивность гипогликемических симптомов и чувствительность к надвигающейся гипогликемии. Низкий или умеренный уровень физической активности может привести к снижению гормональной контррегуляции и уменьшению клинических проявлений на следующий день. Пороговые значения гликемии снижаются также во время сна.

Пороговые значения гликемии для возникновения нейрогликопении не зависят от степени компенсации диабета или предшествовавшей гипогликемии. Следовательно, нейрогликопения может развиться до автономных проявлений, и это состояние проявляется в виде сниженной чувствительности к надвигающейся гипогликемии. Как правило, симптомы нейрогликопении возникают раньше автономных симптомов, однако часто остаются незаметными для больных детей и их родителей. Так что основными симптомами гипогликемии большинство пациентов считают чувство голода, потливость, дрожание рук и внутренний тремор, сердцебиение. У маленьких детей в клинической картине преобладают немотивированное поведение, беспричинные капризы, нередко отказ от еды, включая сладости, выраженная сонливость. В первые годы жизни влияние гипогликемий на состояние незрелой, развивающейся центральной нервной системы особенно неблагоприятно.

Степени тяжести гипогликемических состояний:
1-я степень - легкая. Ребенок или подросток хорошо осознает свое состояние и самостоятельно купирует гипогликемию. Дети младше 5-6 лет в большинстве случаев не способны сами себе помочь;
2-я степень - средняя. Дети или подростки не могут самостоятельно купировать гипогликемию и нуждаются в посторонней помощи, однако в состоянии принимать углеводы peros;
3-я степень - тяжелая. Дети или подростки находятся в полубессознательном, или бессознательном, или коматозном состоянии, нередко в сочетании с судорогами, и нуждаются в парентеральной терапии (внутримышечно глюкагон или внутривенно).

По рекомендации ISPAD, 1-я и 2-я степень могут быть объединены в одну группу - легкая/умеренно выраженная гипогликемия, учитывая, что нет клинически значимых причин разделять их на 2 группы. При наличии симптомов гипогликемии и при уровне гликемии ниже 4,0 ммоль/л ADA предлагает использовать термин «документированная симптоматическая гипогликемия», а при том же уровне гликемии, особенно при гликемии 3,6 ммоль/л, и отсутствии клинических симптомов - «асимптоматическая гипогликемия». Важность выделения асимптоматических гипогликемий имеет клиническое значение, поскольку, с одной стороны, необходимо знать их распространенность, а с другой стороны, нужно уметь их диагностировать, поскольку нарушение чувствительности к надвигающейся гипогликемии является фактором риска развития тяжелых гипогликемий.

Факторы риска гипогликемий:
нарушение режима терапии: увеличение дозы инсулина, уменьшение количества пищи, физические нагрузки;
дети первых лет жизни;
низкий уровень гликированного гемоглобина;
снижение чувствительности к автономным симптомам;
ночное время;
прием алкоголя;
сопутствующие заболевания - целиакия (вследствие нарушенного всасывания) и гипокортицизм (вследствие снижения уровня контринсулярных гормонов).

Алкоголь подавляет глюконеогенез, резко повышает чувствительность к инсулину и может привести к нечувствительности к надвигающейся гипогликемии. В комбинации с физической активностью прием алкоголя может привести к развитию гипогликемии спустя 10-12 ч после физической нагрузки или приема алкоголя.

Физические нагрузки повышают риск гипогликемий во время и непосредственно после и в течение 2-12 ч после нагрузки. Этот эффект варьирует в зависимости от предшествующего уровня гликемии, интенсивности и продолжительности нагрузки, типа инсулина и места его введения. При продолжительных физических упражнениях прием 15 г углеводов увеличивает уровень гликемии примерно на 1 ммоль/л у ребенка весом 50 кг. Отсюда для профилактики гипогликемии у ребенка с весом 50 кг потребуется 50-75 г углеводов, а при весе 30 кг - 30-45 г. Особенно высок риск гипогликемии, если физическая активность приходится на время максимального действия инсулина. Риск гипогликемий снижается при снижении дозы инсулина, максимальное время действия которого совпадает по времени с физическими нагрузками, либо если физическая активность приходится на период снижения действия инсулина. Для профилактики отдаленных, ночных гипогликемий у ряда пациентов требуются снижение дозы ночного инсулина либо дополнительный прием пролонгированных углеводов перед сном.

Ночные гипогликемии часто бывают бессимптомными, могут быть достаточно длительными и не всегда предсказуемыми на основании исследования уровня гликемии перед сном. Прием медленно всасывающегося комплекса углеводов, углеводов с белками или жирами перед сном может быть полезен после интенсивных физических нагрузок днем или вечером, однако необходимо проконтролировать, чтобы он не вызывал чрезмерной гипергликемии в ночное время. Применение аналогов ультракороткого действия, в том числе при использовании помповой терапии, и пролонгированных базальных аналогов позволяет снизить риск ночных гипогликемий, а использование системы длительного мониторинга гликемии позволяет подобрать наиболее адекватную дозу ночного инсулина, включая различные жизненные ситуации. Ночные гипогликемии у больных сахарным диабетом могут быть причиной внезапной смерти во сне, в том числе в педиатрической практике, как правило, при подтвержденном нарушении механизма гормональной контррегуляции.

Нечувствительность к надвигающейся гипогликемии (скрытые, асимптоматические гипогликемии) характеризуется отсутствием классических автономных (адренэргических) симптомов гипогликемии при снижении уровня гликемии ниже 4 ммоль/л и обычно проходит незамеченной. В более тяжелых случаях могут развиться помрачения сознания и кома. Внезапные отключения сознания и (или) появление судорог требуют проведения электроэнцефалографического исследования и консультации невропатолога для исключения эписиндрома либо повышенной судорожной настроенности, которые могут быть спровоцированы гипогликемией. Частота асимптоматических гипогликемий составляет 36% всех случаев гипогликемических состояний. Факторами риска являются тяжелые или часто повторяющиеся умеренные гипогликемии в анамнезе, ночные гипогликемии, большая длительность сахарного диабета, чрезмерное стремление к нормогликемии. Предполагается, что сами гипогликемии могут ослаблять ответную реакцию организма на последующие гипогликемии - гипотеза гипогликемического порочного круга. Нечувствительность к гипогликемии ассоциирована со сниженным выделением глюкагона и (или) адреналина, который и обеспечивает появление автономных адренэргических симптомов. Кроме участия нервной системы, истощение этих механизмов в результате повторяющихся гипогликемий либо по мере увеличения длительности сахарного диабета лежит в основе развития данного симптомокомплекса. Нечувствительность к надвигающейся гипогликемии чаще наблюдается у пациентов, стремящихся к низким показателям гликемии. Однако даже однократный эпизод гипогликемии может привести к его развитию. Нарушение чувствительности гипогликемий может быть обратимым, если избегать развития гипогликемий в течение 2-3 нед. При этом целевые показатели гликированного гемоглобина должны быть повышены.

Гипогликемическая кома . Гипогликемическая кома возникает, если вовремя не принимаются меры к купированию тяжелого гипогликемического состояния. Это причина 3-4% летальных исходов у больных сахарным диабетом 1 типа. В последние годы в связи с расширением сети школ самоконтроля и повсеместным внедрением средств самоконтроля количество тяжелых гипогликемических реакций, заканчивающихся коматозным состоянием, значительно сократилось.

В детском возрасте гипогликемические комы чаще встречаются в ночные или ранние утренние часы. Наиболее частые причины: неправильно подобранная доза инсулина, нередко чрезмерное повышение дозы пролонгированного инсулина перед сном у ребенка с феноменом «утренней зари» с целью купирования утренней гипергликемии; ошибки в дозах при введении инсулина перед сном; не проконтролированный низкий уровень глюкозы в крови перед сном; большая физическая нагрузка в дневные или вечерние часы. Все эти факторы вызывают снижение сахара в крови в ночные часы, когда ребенок наименее доступен для наблюдения.

Среди других причин тяжелых гипогликемических реакций, приводящих к развитию комы, необходимо выделить следующие:
отсутствие легкоусвояемых углеводов у ребенка во время игр, занятий спортом, прогулок, а также недостаточный контроль за маленькими детьми; нередко гипогликемию усугубляет продолжающаяся физическая нагрузка при отсутствии средств купирования низкого уровня сахара;
прием подростками алкогольных напитков и отсутствие знаний в отношении действия алкоголя на углеводный обмен;
асимптоматические гипогликемии вследствие наличия автономной нейропатии или энцефалопатии после перенесенных ранее тяжелых гипогликемических состояний;
интеркуррентные заболевания, сопровождаемые рвотой, в том числе пищевая токсикоинфекция;
намеренно индуцированные большими дозами экзогенно вводимого инсулина гипогликемии.

Клинические проявления . Первые симптомы гипогликемических состояний - результат нейрогликопении (снижение интеллектуальной деятельности, растерянность, дезориентация, вялость, сонливость либо, наоборот, агрессивность, немотивированные поступки, эйфория, а также головная боль, головокружение, «туман» или мелькание «мушек» перед глазами; резкое чувство голода либо - у маленьких детей - категорический отказ от еды). К ним очень быстро присоединяются проявления гиперкатехоламинемии (тахикардия, повышение артериального давления, потливость, бледность кожных покровов, тремор конечностей и чувство внутренней дрожи, тревоги, страха).

При отсутствии своевременной помощи у ребенка могут развиться спутанное сознание, тризм, судороги, истощающие последние энергетические запасы в центральной нервной системе, коматозное состояние. Симптомы гипогликемии могут развиться очень быстро, и клиническая картина может вылиться в «неожиданную», со слов родителей, потерю сознания. Все случаи внезапной потери сознания у ребенка с сахарным диабетом требуют экстренного исследования сахара крови. В состоянии сна тяжелую гипогликемию у ребенка можно заподозрить по наличию потливости, стонущего дыхания, гипертонуса и судорожного подергивания мышц. При длительном коматозном состоянии развиваются симптомы поражения ствола головного мозга - нарушение ритма дыхания и нестабильной сердечной деятельности. Дифференциальная диагностика гипогликемической и кетоацидотической комы обычно не представляет значительных сложностей благодаря четко очерченной клинической симптоматике.

При отсутствии четкой клинической картины и невозможности провести экспресс-исследование лабораторных показателей первоочередные лечебные мероприятия следует проводить как при гипогликемической коме, учитывая большую опасность энергетического голодания для центральной нервной системы. Неврологические последствия гипогликемии. Даже эпизоды легкой или умеренно выраженной гипогликемий, особенно у детей первых лет жизни, и в первую очередь асимптоматические гипогликемии, приводят к нарушению когнитивной функции головного мозга, снижению чувствительности к низкому уровню гликемии, страху возможного развития гипогликемий, вплоть до появления панических атак. Последнее часто вызывает намеренное снижение дозы инсулина ниже адекватной и ухудшение степени метаболической компенсации.

Тяжелые гипогликемии с развитием судорог у маленьких детей приводят, так же как и выраженная гипергликемия, к необратимым изменениям белого и серого вещества развивающегося головного мозга, клинически проявляющимся в виде значительного снижения вербальных способностей, памяти, способности систематизировать и восстанавливать информацию. Эффект тяжелой гипогликемии на долговременные психологические функции зависит от возраста. Тяжелые гипогликемии могут привести к повышенной возбудимости, нарушенному сну, снижению качества жизни.

Лечение гипогликемий заключается в немедленном приеме внутрь быстро всасывающихся углеводов - сок, таблетки глюкозы, сахар, мед, варенье, карамель, при легкой симптоматике - фрукты, сладкое печенье, кекс. Не используются шоколад, шоколадные конфеты, мороженое из-за медленного всасывания. Количество требующихся углеводов зависит от массы тела ребенка, типа инсулинотерапии и времени пика его активности, предшествовавшей физической нагрузки. В среднем для ребенка с массой тела 30 кг необходимо около 10 г глюкозы, а при массе 45 кг - 15 г для повышения уровня гликемии на 3-4 ммоль/л; при использовании фруктозы или сахарозы это количество немного увеличивается. Контрольное исследование гликемии осуществляется через 10-15 мин, при необходимости прием углеводов повторяют. Нередко улучшение клинической симптоматики запаздывает по сравнению с нормализацией гликемии. При улучшении самочувствия или нормализации уровня гликемии следует принять сложные углеводы (фрукты, хлеб, молоко) для профилактики рецидива гипогликемии с контролем уровня гликемии через 20-30 мин. При спутанном сознании положить за щеку кусок сахара или таблетку глюкозы, ввести внутримышечно глюкагон или внутривенно раствор глюкозы. При развитии тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, иногда с судорогами и рвотой, необходимы неотложные меры.
При тризме следует разжать челюсти и фиксировать язык во избежание его западения и асфиксии.

Прогноз для последующего функционирования центральной нервной системы тем лучше, чем меньшее время в бессознательном состоянии находился ребенок.

Профилактика гипогликемий . Каждый случай гипогликемии должен быть проанализирован, при наличии объективных причин следует принять меры, направленные на минимизацию этих факторов. В случае повторяющихся гипогликемий, не связанных с нарушением проводимой инсулинотерапии, необходимо пересмотреть дозу соответствующего инсулина. Пациенты с частыми гипогликемиями должны иметь более высокие целевые уровни показателей углеводного обмена, а также проводить более частый мониторинг глюкозы.

Синдром нарушенной контррегуляции . Нередко при гипогликемиях гиперэргическая реакция контринсулярной системы не только выводит организм из гипогликемического состояния, но и приводит к выраженной длительной гипергликемии. Этот синдром чаще развивается у хорошо компенсированных или субкомпенсированных детей через несколько лет от начала заболеванрш.

Клиническая картина синдрома нарушенной контррегуляции весьма характерна: на фоне хороших показателей углеводного обмена неожиданно появляется выраженная гипергликемия, которая отличается высоким уровнем (16-20ммоль/л и выше) и длительной инсулинорезистентностью, сохраняясь, несмотря на повышение дозы инсулина, в течение многих часов, а иногда 1-2 сут. Такие гипергликемии могут возникать вскоре после перенесенной гипогликемии или спустя несколько часов. Отсроченное их возникновение позволяет предполагать больший удельный вес кортизола и гормона роста в условиях сниженного глюкагоиового и эпинефринового ответа на гипогликемию. Длительная инсулинорезистентность может быть связана с тем, что глюкокортикостероиды помимо стимуляции глюконеогенеза и протеолиза снижают чувствительность мышечной и жировой ткани к действию инсулина. Гормон роста также снижает утилизацию глюкозы мышечной тканью. У пациентов с асимптоматическими гипогликемиями данная ситуация может возникать без видимых причин. Появление синдрома нарушенной коррегуляции в значительной степени осложняет течение сахарного диабета 1 типа. Развитие синдрома нарушенной коррегуляции может стать причиной развития синдрома Сомоджи.

Хроническая передозировка инсулина (синдром Сомоджи) . У некоторых детей с плохо отрегулированным углеводным обменом наблюдается хроническая передозировка инсулина, именуемая синдромом Сомоджи, которая усугубляет декомпенсацию сахарного диабета 1 типа.

Патогенез . Индуцированная инсулином гипогликемия вызывает высвобождение контринсулярных гормонов (эпинефрин и глюкагон), что считают причиной ответной гипергликемии. Незнание этой причины гипергликемии и увеличение дозы инсулина приводят к еще более тяжелой гипогликемии. Гипогликемия во время сна может быть нераспознанной причиной повышения концентрации глюкозы в крови натощак и высокой потребности в инсулине в дневные часы; в этом случае снижение дозы пролонгированного вечернего инсулина позволяет скорректировать утреннюю и дневную гипергликемию. Таким образом, в основе развития хронической передозировки инсулина лежит нераспознанный синдром нарушенной контррегуляции.

Липодистрофии . Липодистрофии - изменения подкожножировой клетчатки в местах инъекций инсулина в виде ее атрофии (атрофическая форма) либо гипертрофии (гипертрофическая форма).

До перехода на человеческие инсулины в основном наблюдалось развитие липоатрофий, которые клинически выражаются отсутствием жировой клетчатки в местах инъекций инсулина, а иногда и в других, не связанных с инъекциями областях тела. Нередко липоатрофии принимали вид глубоких провалов подкожножировой клетчатки, что является большой косметической проблемой. Липоатрофии были наиболее распространены у маленьких детей, а также у больных, имеющих местную аллергическую реакцию на инсулин. Основную роль в возникновении липоатрофий играют местные аутоиммунные реакции. Принципиальным методом лечения является перевод больного на человеческий инсулин. Пораженная жировая ткань имеет тенденцию к восстановлению в течение нескольких лет.

В местах повторных инъекций инсулина могут образовываться разрастания жировой клетчатки - липогипертрофии. Эти участки кожи обычно характеризуются меньшей болевой чувствительностью, в связи с чем чаще используются пациентами для инъекций. Иногда в этом месте развивается фиброзная ткань. Всасывание инсулина из участка гипертрофий может значительно ухудшаться, приводя к декомпенсации углеводного обмена. Предполагается, что липогипертрофии являются результатом прямого действия инсулина на подкожножировую клетчатку, вызывающего липогенез, и не связаны с иммунологическими нарушениями. Развивается у половины пациентов с диабетом и ассоциируется с более высоким уровнем HbAlc, большим количеством инъекций и с большой длительностью заболевания и не связано с длиной иглы. Лечение заключается в прекращении инъекций инсулина в места липогипертрофий. Профилактика состоит в постоянной смене мест инъекций по схеме.

Инсулиновые отеки . У больных с выраженной декомпенсацией сахарного диабета 1 типа при быстром снижении гликемии иногда развиваются периферические отеки. Они наблюдаются у больных с впервые диагностированным сахарным диабетом 1 типа и высокой гипергликемией в начале инсулинотерапии либо у больных с длительно существующей хронической гипергликемией, нередко истощенных, у которых начато более интенсивное лечение инсулином. В большинстве случаев отеки бывают локальными (стопы, голеностопные суставы, реже они доходят до крестца и промежности). В отличие от взрослых анасарка, периорбитальные отеки, выпот в брюшную, плевральную и перикардиальную полости, развитие при этом сердечной недостаточности для детей нехарактерны. В большинстве случаев даже выраженные отеки не сопровождаются нарушением функций внутренних органов. В последнее десятилетие на фоне улучшения общей ситуации с компенсацией диабета инсулиновые отеки встречаются крайне редко.

Патогенез инсулиновых отеков включает множество факторов . При плохо контролируемом сахарном диабете 1 типа усиленный осмотический диурез и гиповолемия вызывают компенсаторное повышение продукции антидиуретического гормона, который приводит к задержке жидкости в организме. Инсулин может оказывать непосредственное влияние на почки, уменьшая выделение натрия и способствуя, таким образом, задержке воды. Повышение уровня глюкагона, характерное для плохо отрегулированного углеводного обмена, ингибирует эффект циркулирующего альдостерона. В результате на фоне коррекции гипергликемии повышение уровня глюкагона может приводить к задержке жидкости. Нарушение проницаемости стенок капилляров при хронической гипергликемии также может способствовать развитию периферических отеков. Одной из причин сниженного выделения натрия и задержки жидкости может быть низкоуглеводистая диета.

Лечение . В большинстве случаев инсулиновые отеки через несколько дней разрешаются самостоятельно, не требуют специального лечения, кроме временной приостановки в прибавлении дозы инсулина. В редких случаях для смягчения тяжести симптомов назначают диуретики.

Аллергия к препаратам инсулина в последние годы наблюдается чрезвычайно редко благодаря переходу на высококачественные человеческие инсулины и их аналоги. Наиболее частой причиной аллергии являются вещества, замедляющие всасывание и пролонгирующие действие инсулина, - протамин, цинк и т. д., так что наиболее часто в настоящее время встречается аллергия к пролонгированным препаратам инсулина. Однако в отдельных случаях аллергические реакции появляются на простой (человеческий) инсулин, что является, вероятно, отражением общей аллергизации организма, в том числе на другие лекарственные препараты, например антибиотики.

Симптомы инсулиновой аллергии появляются обычно не менее чем через 7 дней от начала лечения инсулином, наиболее часто - через 6 мес от начала инсулинотерапии, особенно у пациентов, получавших инсулин по тем или иным причинам непостоянно. Различают местные аллергические реакции на инсулин и общую генерализованную аллергию. Местная аллергическая реакция проявляется в виде отечности кожи, гиперемии, уплотнения, зуда, иногда боли в месте инъекции инсулина.

Клинические варианты . Выделяют три типа кожной аллергической реакции на инсулин: реакция немедленного типа, реакция замедленного типа и местная анафилактическая реакция (феномен Артюса). Реакция немедленного типа встречается наиболее часто и появляется непосредственно после введения инсулина в виде жжения, непреодолимого зуда, покраснения, припухлости и уплотнения кожи. Эти симптомы нарастают в последующие 6 ч и сохраняются в течение нескольких суток. Иногда местная аллергия может появляться в более мягкой форме в виде маленьких подкожных узелков, невидимых на глаз, но определяемых при пальпации. Основу реакции составляет неспецифичное серозно-экссудативное воспаление, развитие которого опосредовано гуморальным иммунитетом - иммуноглобулинами класса IgE и IgG. Местная реакция замедленного типа наблюдается значительно реже и проявляется теми же симптомами, что и реакция немедленного типа, но через 6-12 ч, достигает максимума через 24-48 ч и длительно сохраняется в виде плотного инфильтрата. Это высокоспецифичная к вводимому антигену реакция гиперчувствительности с активацией клеточного иммунитета. Клеточную основу инфильтрата составляют лимфоциты, моноциты и макрофаги.

Феномен Артюса наблюдается чрезвычайно редко и представляет собой гиперэргическую реакцию промежуточного типа, в основе которой лежит экссудативно-геморрагическое воспаление. Клинически оно проявляется через 1-8 ч после инъекции отеком, уплотнением и резкой гиперемией кожи, которая постепенно приобретает багрово-черную окраску. Через несколько часов может начаться обратное развитие процесса либо прогрессирование его вплоть до некроза пораженного участка кожи с последующим рубцеванием. Развивается в большинстве случаев при внутрикожном попадании инсулина.

Лечение . В ряде случаев помогает назначение антигистаминных препаратов, а также местное применение глюкокортикостероидных препаратов. Нельзя вводить антигистаминные препараты в одном шприце с инсулином из-за их несовместимости. Местные инъекции глюкокортикостероидов в малых дозах вместе с инсулином у небольшой части больных дают положительный противоаллергический эффект. Генерализованная аллергическая реакция на инсулин почти не наблюдается в детском возрасте.

Клиническая картина в зависимости от тяжести может быть представлена разнообразной симптоматикой, начиная с аллергической кожной сыпи, резкой слабости, лихорадки, сердцебиения и заканчивая сосудистым отеком и бронхоспазмом. Острый анафилактический шок с респираторным и сосудистым коллапсом может наблюдаться как крайняя степень генерализованной аллергии. В отдельных случаях клиническая картина сходна с проявлениями сывороточной болезни: артралгии, миалгии, лихорадка, головная боль, гастроинтестинальные симптомы. При этом могут наблюдаться аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура, а также гемолитическая анемия.

Лечение генерализованной реакции . При возникновении генерализованной аллергической реакции требуется установление антигена, которым может быть не обязательно инсулин. При необходимости может быть проведена внутрикожная проба с инсулином. При этом пациентам вводится очищенный бычий, свиной и человеческий инсулин в начальной дозе 0,001 ЕД в 0,02 мл изотонического раствора хлористого натрия, при отсутствии местной реакции - 0,1 ЕД, затем 1 ЕД. При отсутствии ответа может быть сделан вывод, что другой аллерген, но не инсулин, вызвал симптоматику. В тяжелых случаях необходима срочная госпитализация для проведения десенсибилизирующей терапии.

Десенсибилизация проводится либо специально приготовленными для этой цели наборами, либо готовящимися самостоятельно растворами человеческого инсулина так, чтобы первая доза составляла 0,001 ЕД в 0,1 мл изотонического раствора хлористого натрия, затем с 30-минутным интервалом: 0,002-0,004-0,01-0,02-0,04-0,1-0,2-0,4-1-2-8 ЕД. Первые две дозы вводят внутрикожно, остальные - подкожно. Если появляется локальная аллергическая реакция, необходимо вернуться на два разведения назад, а затем продолжать в том же порядке. Если у пациента имеется реакция на первую инъекцию, нужно начинать десенсибил изацию с разведения 0,0001 ЕД. Эта процедура дает результат у 94% больных. Во время десенсибилизации нельзя вводить глюкокортикостероидные или антигистаминные препараты, так как они могут маскировать местную аллергическую реакцию. Однако эти средства и адреналин в готовом для употребления виде должны находиться рядом на случай развития анафилактических реакций. Пациентов, у которых десенсибилизация невозможна либо не дала желаемого эффекта, лечат пероральными антигистаминными или глюкокортикостероидными препаратами либо теми и другими в комбинации.

Аллергические реакции на инсулин могут сопровождаться ухудшением показателей углеводного обмена и увеличением потребности в инсулине. Через 1-3 мес аллергические реакции на инсулин в большинстве случаев спонтанно исчезают. Тем не менее при их появлении необходимо попытаться подобрать другой инсулин, к которому отсутствует аллергия. При подборе препарата может использоваться внутрикожная проба на гиперчувствительность с различными инсулинами. В случае аллергии на пролонгированный инсулин целесообразна замена его инсулином с другими пролонгирующими соединениями. Возможен временный перевод на дробное введение инсулина только короткого действия. В последние годы при возникновении аллергической реакции на человеческие инсулины с успехом применяется перевод на их аналоги, а при реакции на базальные аналоги - перевод на инсулиновую помпу.

1. Самое частое, грозное и опасное — это развитие ГИПОГЛИКЕМИИ. Этому способствуют:

— передозировка;

— несоответствие введенной дозы и принятой пищи;

— заболевания печени и почек;

— прочее (алкоголь).

Первые клинические симптомы гипогликемии (вегетотропные эффекты «быстрых» инсулинов): раздражительность, беспокойство, мышечная слабость, депрессия, изменение остроты зрения, тахикардия, потливость, тремор, бледность кожных покровов, «гусиная кожа», чувство страха. Снижение температуры тела при гипогликемической коме имеет диагностическое значение.

Препараты пролонгированного действия обычно вызывают гипогликемию ночью (кошмарные сны, потливость, беспокойство, головная боль при пробуждении — церебральная симптоматика).

Больному при использовании препаратов инсулина всегда необходимо иметь при себе небольшое количество сахара, кусочек хлеба, которые, при наличии симптомов гипогликемии, необходимо быстро съесть. Если больной в коме, то следует вводить в вену глюкозу. Обычно бывает достаточно 20-40 мл 40% раствора. Можно также ввести 0, 5 мл адреналина под кожу или 1 мг глюкагона (в растворе) в мышцу.

В последнее время, во избежание этого осложнения, на Западе появились и внедрены в практику новые достижения в области техники и технологии инсулинотерапии. Это связано с созданием и использованием технических устройств, осуществляющих непрерывное введение инсулина с помощью аппарата закрытого типа, который регулирует скорость инфузии инсулина в соответствии с уровнем гликемии, либо способствует введению инсулина по заданной программе с помощью дозаторов или микронасосов. Внедрение этих технологий позволяет проводить интенсивную инсулинотерапию с приближением, в какой-то степени, уровня инсулина в течение суток к физиологическому. Это способствует достижению в короткое время компенсации сахарного диабета и поддержанию ее на стабильном уровне, нормализации других метаболических показателей.

Наиболее простым, доступным и безопасным способом осуществления интенсивной инсулинотерапии является введение инсулина в виде подкожных инъекций с помощью специальных устройств типа «шприц-ручка» («Новопен» — Чехословакия, «Ново» — Дания и др.). С помощью этих аппаратов можно легко дозировать и проводить практически безболезненные инъекции. Благодаря автоматической регулировке пользоваться шприцом-ручкой очень просто даже для больных со сниженным зрением.

2. Аллергические реакции в виде зуда, гиперемии, болевых ощущений в месте введения; крапивница, лимфоаденопатия.

Аллергия может быть не только на инсулин, но и на протамин, так как последний также является белком. Поэтому лучше использовать препараты, не содержащие белка, например, инсулин ленте. При аллергии на бычий инсулин его заменяют на свиной, антигенные свойства которого менее выражены (так как этот инсулин отличается от человеческого на одну аминокислоту). В настоящее время в связи с этим осложнением инсулинотерапии созданы высокоочищенные препараты инсулина: монопиковые и монокомпонентные инсулины. Высокая чистота монокомпонентных препаратов обеспечивает снижение выработки антител к инсулину, и поэтому перевод больного на монокомпонентный инсулин способствует снижению концентрации в крови антител к инсулину, увеличению концентрации свободного инсулина, а значит, способствует снижению дозы инсулина.

Еще большими преимуществами обладает видоспецифический человеческий инсулин, полученный ДНК-рекомбинантным способом, то есть методом генной инженерии. Этот инсулин обладает еще меньшими антигенными свойствами, хотя полностью от этого не освобожден. Поэтому рекомбинантный монокомпонентный инсулин используется при аллергии на инсулин, при инсулинрезистентности, а также у больных с впервые выявленным сахарным диабетом, особенно у молодежи и детей.

3. Развитие резистентности к инсулину. Данный факт связывают с выработкой антител к инсулину. В этом случае дозу требуется повысить, а также использовать человеческий или свиной монокомпонентный инсулин.

4. Липодистрофия в месте инъекций. В этом случае следует изменить место введения препарата.

5. Снижение концентрации калия в крови, что необходимо регулировать при помощи диеты.

Несмотря на наличие в мире хорошо разработанных технологий получения высокоочищенных инсулинов (монокомпонентных и человеческих, полученных с помощью ДНК-рекомбинантной технологии), в нашей стране сложилась драматическая ситуация с отечественными инсулинами. После серьезного анализа их качества, включая и международную экспертизу, производство остановлено. В настоящее время идет модернизация технологий. Это вынужденная мера и образовавшийся дефицит компенсируется закупками за рубежом, в основном у фирм «Ново», «Плива», «Эли Лилли» и «Хёхст».

www.studfiles.ru

1. Аллергические реакции

Они проявляются:

• а) в местной форме — эритематозная, слегка зудящая и горячая на ощупь папула или ограниченное умеренно болезненное затвердение на месте введения;


• б) в генерализованной форме, характеризующейся в выраженных случаях крапивницей (раньше появляющейся и больше выраженной на коже лица и шеи), зудом кожи, эрозивными поражениями слизистых оболочек рта, носа, глаз, тошнотой, рвотой и абдоминальными болями, а также повышением температуры тела и ознобом. В редких случаях наблюдается развитие анафилактического шока.

Для предупреждения дальнейшего прогрессирования как местных, так и генерализованных аллергических проявлений в подавляющем большинстве случаев достаточно заменить применявшийся инсулин другим видом {монокомпонентный инсулин свиньи заменить на инсулин человека) или заменить препараты инсулина одной фирмы на аналогичные препараты, но производства другой фирмы. Наш опыт показывает, что аллергические реакции у больных часто возникают не на инсулин, а на консервант (фирмы производители применяют для этих целей различные химические соединения), используемый для стабилизации препаратов инсулина.

Если сделать это невозможно, то до получения другого препарата инсулина целесообразно введение инсулина с микродозами (менее 1 мг) гидрокортизона, смешиваемые в шприце. Тяжелые формы аллергии требуют специального терапевтического вмешательства (назначение гидрокортизона, супрастина, димедрола, хлорида кальция).

Следует, однако, иметь в виду, что аллергические реакции, особенно местные, нередко возникают в результате неправильного введения инсулина: чрезмерная травматизация (слишком толстая или затупленная игла), введение сильно охлажденного препарата, неправильный выбор места для инъекции и т.п.

2. Гипогликемические состояния

При неправильном расчете дозы инсулина (ее завышении), недостаточном приеме углеводов вскоре или спустя 2-3 ч после инъекции простого инсулина резко снижается концентрация глюкозы в крови и наступает тяжелое состояние, вплоть до гипогликемической комы. При использовании препаратов инсулина продленного действия гипогликемия развивается в часы, соответствующие максимальному действию препарата. В некоторых случаях гипогликемические состояния могут возникнуть при чрезмерном физическом напряжении или психическом потрясении, волнении.

Определяющее значение для развития гипогликемии имеет не столько уровень глюкозы в крови, сколько быстрота его снижения. Так, первые признаки гипогликемии могут появиться уже при уровне глюкозы 5,55 ммоль/л (100 мг/100 мл), если его снижение было очень быстрым; в других же случаях при медленном снижении гликемии больной может чувствовать себя относительно хорошо при содержании сахара в крови около 2,78 ммоль/л (50 мг/100 мл) или даже ниже.

В период гипогликемии появляются выраженное чувство голода, потливость, сердцебиение, дрожание рук и всего тела. В дальнейшем наблюдается неадекватность поведения, судороги, спутанность или полная потерн сознания. При начальных признаках гипогликемии больной должен съесть 100 г булки, 3-4 кусочка сахара или выпить стакан сладкого чая.

ли состояние не улучшается или даже ухудшается, то через 4-5 мин следует съесть столько же сахара. В случае гипогликемической комы больному необходимо немедленно ввести в вену 60 мл 40% раствора глюкозы. Как правило, уже после первого введения глюкозы сознание восстанавливается, но в исключительных случаях при отсутствии эффекта через 5-Ю мин вводят в вену другой руки такое же количество глюкозы. Быстрый эффект наступает после подкожного введения больному 1 мг глюкагона.

Гипогликемические состояния опасны из-за возможности наступления внезапной смерти (особенно у больных пожилого возраста с той или иной степенью поражения сосудов сердца или мозга). При часто повторяющихся гипогликемиях развиваются необратимые нарушения психики и памяти, снижается интеллект, появляется или усугубляется уже имеющаяся ретинопатия, особенно у лиц пожилого возраста. Исходя из этих соображений, в случаях лабильно протекающего диабета приходится допустить минимальную глкжозурию и незначительную гипергликемию.

3. Инсулинрезистентность

В некоторых случаях диабет сопровождается состояниями, при которых отмечается снижение тканевой чувствительности к инсулину, и для компенсации углеводного обмена требуется 100-200 ЕД инсулина и более. Инсулинрезистентность развивается не только в результате снижения количества или аффинности рецепторов к инсулину, но и с появлением антител к рецепторам или инсулину (иммунный тип резистентности), а также вследствие разрушения инсулина протсолитическими ферментами или связывания иммунными комплексами. В некоторых случаях инсулинрезистентность развивается вследствие повышения секреции контринсулиновых гормонов, что наблюдается при диффузном токсическом зобе, феохромоцитоме, акромегалии и гиперкортинизме.

Врачебная тактика состоит прежде всего в определении природы инсулинрезистснтности. Санация очагов хронической инфекции (отит, гайморит, холецистит и др.), замена одного вида инсулина другим или совместное с инсулином применение одного из пероральных сахароснижаюших препаратов, активное лечение имеющихся заболеваний желез внутренней секреции дают хорошие результаты. Иногда прибегают к применению глю-кокортикоидов: несколько увеличивая суточную дозу инсулина, сочетают его введение с приемом преднизолона в дозе около 1 мг на 1 кг массы тела больного в день в течение не меньше 10 дней. В дальнейшем в соответствии с имеющимися гликемией и глюкозурией постепенно снижают дозы преднизолона и инсулина. В некоторых случаях возникает необходимость более длительного (до месяца и более) применения малых (10-15 мг в день) доз преднизолона.

В последнее время при инсулинрезистентности применяется сульфатированный инсулин, который менее аллергогенен, не реагирует с антителами к инсулину, но обладает в 4 раза более высокой биологической активностью, чем простой инсулин. При переводе больного на лечение сульфатиронанным инсулином необходимо иметь в виду, что такого инсулина требуется лишь 1/4 от дозы вводимого простого инсулина.

4. Пастипсулиповые липодистрофии

С клинической точки зрения различают липодистрофии гипертрофические и атрофические. В некоторых случаях атрофические липодистрофии развиваются после более или менее длительного существования гипертрофических липодистрофии. Механизм возникновения этих постинъекционных дефектов, захватывающих подкожную клетчатку и имеющих несколько сантиметров в диаметре, до настоящего времени полностью еще не выяснен. Предполагают, что в их основе лежит длительная травматизация мелких ветвей периферических нервов с последующими местными нейротрофическими нарушениями или использование для инъекций недостаточно очищенного инсулина. При применении монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека частота липодистрофии резко снизилась. Несомненно, определенное значение имеет при этом неправильное введение инсулина (частые инъекции в одни и те же области, введение холодного инсулина и последующее охлаждение области его введения, недостаточное массирование после инъекции и т.п.). Иногда липодистрофии сопровождаются более или менее выраженной инсулинрезистентностью.

При склонности к образованию липодистрофии следует с особой педантичностью соблюдать правила введения инсулина, правильно чередуя места его ежедневных инъекций. Предотвращению возникновения липодистрофии может способствовать также введение смешанного в одном шприце инсулина с равным количеством 0,5 % раствора новокаина. Применение новокаина рекомендуют также для лечения уже возникших липодистрофии. Сообщалось об успешной терапии липоатрофий обкалыванием инсулином человека.

Как отмечалось выше, в настоящее время установлен и подтвержден аутоиммунный механизм ИЗД. Рассмотренная нами инсулинотерапия является лишь заместительной. Поэтому идет постоянный поиск средств и методов лечения и излечения ИЗД. В этом направлении предложены несколько групп лекарств и различных воздействий, которые направлены на восстановление нормального иммунного ответа. Поэтому это направление получило название иммуннотерапия ИЗД.

Общая иммуносупрессия направлена на подавление гуморального иммунитета, т.е. образования аутоантител, к которым относятся цитоплазматические, клеточно-поверхностные антитела, антитела к глютаматдекар-боксилазе, к инсулину, к проинсулину и др. С этой целью применяются глюкокортикоиды, антилимфоцитарный глобулин, азатиоприн, циклоспорин А, современный цитостатик-РК-506 и облучение поджелудочной железы. По мнению большинства исследователей, это направление влечении сахарного диабета не имеет перспективы, т.к. перечисленные препараты воздействуют лишь на конечную фазу иммунного ответа, а не на первичные патогенетические механизмы, приводящие к деструкции b-клеток поджелудочной железы.

Эндокринология…

lor.inventech.ru

Если не соблюдать определенных мер безопасности и правил, то лечение инсулином, как и любые другие виды лечения, может вызвать различные осложнения. Сложность инсулинотерапии заключается в правильном подборе дозировки инсулина и выборе схемы лечения, поэтому больному сахарным диабетом необходимо особенно тщательно контролировать весь процесс лечения. Это кажется сложным только вначале, а затем люди обычно привыкают и прекрасно справляются со всеми трудностями. Поскольку сахарный диабет – это диагноз на всю жизнь, то они приучаются управляться со шприцем так же, как ножом и вилкой. Однако в отличие от других людей больные сахарным диабетом не могут позволить себе даже небольшого расслабления и «отдыха» от лечения, поскольку это грозит осложнениями.

Липодистрофия

Это осложнение развивается в местах инъекций в результате нарушения образования и распада жировой ткани, то есть на месте укола появляются уплотнения (когда жировая ткань увеличивается) или углубления (когда жировая ткань уменьшается и подкожная жировая клетчатка исчезает). Соответственно это называется гипертрофическим и атрофическим типом липодистрофии.

Липодистрофия развивается постепенно в результате длительной и постоянной травматизации мелких периферических нервов иглой шприца. Но это лишь одна из причин, хотя самая распространенная. Другая причина осложнения состоит в использовании недостаточно чистого инсулина.

Обычно это осложнение инсулинотерапии возникает после нескольких месяцев или даже лет введения инсулина. Осложнение не является опасным для больного, хотя оно приводит к нарушению всасывания инсулина, а также приносит человеку определенный дискомфорт. Во-первых, это косметические дефекты кожи, а во-вторых, болезненность в местах осложнений, которая усиливается при изменении погоды.

Лечение липодистрофии атрофического типа заключается в использовании свиного инсулина вместе с новокаином, который способствует восстановлению трофической функции нервов. Гипертрофический тип липодистрофии лечат с помощью физиотерапии: фонофореза с гидрокортизоновой мазью.

Используя профилактические меры, можно обезопасить себя от этого осложнения.

Профилактика липодистрофии:

1) чередование мест инъекций;

2) введение только нагретого до температуры тела инсулина;

3) после обработки спиртом место инъекции нужно тщательно потереть стерильной салфеткой или дождаться полного высыхания спирта;

4) медленно и глубоко вводить инсулин под кожу;

5) использовать только острые иглы.

Аллергические реакции

Это осложнение не зависит от действий больного, а объясняется наличием чужеродных белков в составе инсулина. Бывают местные аллергические реакции, которые возникают в местах инъекций и вокруг них в виде покраснений кожи, уплотнений, отечности, жжения и зуда. Гораздо опаснее общие аллергические реакции, которые проявляются в виде крапивницы, отека Квинке, бронхоспазма, желудочно-кишечных расстройств, болей в суставах, увеличенных лимфатических узлов и даже анафилактического шока.

Опасные для жизни аллергические реакции лечат в стационаре введением гормона преднизолона, остальные аллергические реакции снимают антигистаминными препаратами, а также введением вместе с инсулином гормона гидрокортизона. Однако в большинстве случаев исключить аллергию удается, переведя больного со свиного инсулина на человеческий.

Хроническая передозировка инсулина

Хроническая передозировка инсулина наступает тогда, когда потребность в инсулине становится слишком высокой, то есть превышает 1–1,5 ЕД на 1 кг массы тела в сутки. При этом состояние больного сильно ухудшается. Если такому больному уменьшить дозу инсулина, он будет чувствовать себя значительно лучше. Это самый характерный признак передозировки инсулина. Другие проявления осложнения:

Тяжелое течение диабета;

Высокий уровень сахара в крови натощак;

Резкие колебания уровня сахара в крови в течение суток;

Большие потери сахара с мочой;

Частое колебание гипо– и гипергликемий;

Склонность к кетоацидозу;

Повышенный аппетит и увеличение массы тела.

Осложнение лечат корректировкой доз инсулина и подбором правильной схемы введения препарата.

Гипогликемическое состояние и кома

Причины этого осложнения в неправильном подборе дозы инсулина, которая оказалась слишком высокой, а также в недостаточном приеме углеводов. Гипогликемия развивается спустя 2–3 часа после введения инсулина короткого действия и в период максимальной активности инсулина продленного действия. Это очень опасное осложнение, потому что концентрация глюкозы в крови может снизиться очень резко и у больного может наступить гипогликемическая кома.

К развитию гипогликемических осложнений довольно часто приводит длительная интенсивная инсулинотерапия, сопровождаемая повышенными физическими нагрузками.

Если допустить понижения уровня сахара в крови ниже 4 ммоль/л, то в ответ на более низкий уровень сахара в крови может наступить резкий подъем сахара, то есть состояние гипергликемии.

Профилактикой этого осложнения является снижение дозы инсулина, действие которого приходится на время падения сахара в крови ниже 4 ммоль/л.

Устойчивость к инсулину (инсулинорезистентность)

Это осложнение вызывается привыканием к определенным дозам инсулина, которые со временем уже не дают должного эффекта и требуется их увеличение. Инсулинорезистентность может быть как временной, так и длительной. Если потребность в инсулине достигает более 100–200 ЕД в сутки, но при этом у больного нет приступов кетоацидоза и не имеется других эндокринных заболеваний, то можно говорить о развитии инсулинорезистентности.

К причинам развития временной инсулинорезистентности относятся: ожирение, высокий уровень липидов в крови, обезвоживание, стрессы, острые и хронические инфекционные заболевания, отсутствие физической активности. Поэтому избавиться от этого вида осложнения можно, исключив перечисленные причины.

Длительная или иммунологическая инсулинорезистентность развивается благодаря выработке антител к вводимому инсулину, снижению количества и чувствительности рецепторов к инсулину, а также нарушению функции печени. Лечение состоит в замене свиного инсулина на человеческий, а также в применении гормонов гидрокортизона или преднизолона и нормализации функции печени, в том числе с помощью диеты.

Следующая глава >

med.wikireading.ru

Виды инсулинотерапии

Если пациент не имеет проблем с лишним весом и у него не наблюдаются чрезмерные эмоциональные перегрузки, инсулин назначают по ½ - 1 единице 1 раз в сутки в пересчете на 1 кг веса тела. При этом интенсивная инсулинотерапия выступает имитатором естественной секреции гормона.

Правила проведения инсулинотерапии требуют выполнения данных условий:

• препарат в организм больного должен поступать в количестве, которого будет достаточно для утилизации глюкозы;
• введенные извне инсулины должны стать полной имитацией базальной секреции, то есть той, что вырабатывает поджелудочная железа (включая наивысшую точку выделения после приема пищи).

Перечисленные выше требования объясняют схемы инсулинотерапии, при которых происходит разделение суточной дозировки препарата на инсулины пролонгированного или короткого воздействия.

Длинные инсулины чаще всего вводятся по утрам и вечерам и абсолютно имитируют физиологический продукт функционирования поджелудочной железы.

Прием коротких инсулинов целесообразен после приема пищи богатой углеводами. Дозировка этого вида инсулинов определяется в индивидуальном порядке и обусловлена количеством ХЕ (хлебных единиц) при данном приеме пищи.

Проведение традиционной инсулинотерапии

Комбинированная методика инсулинотерапии предусматривает объединение всех инсулинов в одной инъекции и носит название традиционная инсулиновая терапия. Главное преимущество данного метода заключается в сведении числа уколов до минимума (1-3 в сутки).

Недостатком традиционной инсулинотерапии считается отсутствие возможности абсолютной имитации естественной деятельности поджелудочной железы. Этот изъян не позволяет полностью компенсировать углеводный обмен больного сахарным диабетом 1 типа, инсулинотерапия в данном случае не помогает.

Комбинированная схема инсулинотерапии при этом выглядит примерно так: больной получает 1-2 укола в сутки, одновременно с этим ему вводят препараты инсулинов (сюда входят и короткие и пролонгированные инсулины).

Инсулины средней продолжительности действия составляют около 2/3 от общего объема препаратов, на короткие инсулины остается 1/3 часть.

Необходимо также сказать и о инсулиновой помпе. Инсулиновая помпа – это разновидность электронного приспособления, которое обеспечивает круглосуточное подкожное введение инсулина в мини-дозах с ультракоротким или коротким периодом действия.

Такая методика носит название помповая инсулинотерапия. Инсулиновая помпа работает в разных режимах введения препарата.

Режимы инсулинотерапии:

1. Непрерывная подача гормона поджелудочной железы микродозами, имитирующая физиологическую скорость.
2. Скорость болюсная – пациент собственноручно может программировать дозировку и периодичность введения инсулина.

Когда применяется первый режим, происходит имитация фоновой секреции инсулина, что дает возможность в принципе заменить использование пролонгированных препаратов. Использование второго режима целесообразно непосредственно перед приемом пищи или в те моменты, когда гликемический индекс повышается.

При включении болюсного режима введения помповая инсулинотерапия предоставляет возможность смены инсулинов разного вида действия.

Важно! При комбинации перечисленных режимов достигается максимально приближенная имитация физиологической секреции инсулина здоровой поджелудочной железой. Катетер должен меняться не реже 1-го раза в 3-ое суток.

Применение методик инсулинотерапии при диабете 1 типа

Схема лечения больных с диабетом 1 типа предусматривает введение базального препарата 1-2 раза в течение суток, а непосредственно перед едой – болюсного. При диабете 1 типа инсулиновая терапия должна полностью заместить физиологическую выработку гормона, который продуцирует поджелудочная железа здорового человека.

Комбинирование обоих режимов носит название «базис-болюсная терапия», или режим с многократными введениями. Одним из видов данной терапии является как раз интенсивная инсулинотерапия.

Схему и дозировку, с учетом индивидуальных особенностей организма и осложнений, пациенту должен подобрать его лечащий врач. Базальный препарат обычно занимает 30-50% общей суточной дозы. Расчет необходимого болюсного количества инсулина более индивидуален.

Лечение инсулином при диабете 2 типа

Лечение диабетиков 2 типа требует определенной схемы. Суть данной терапии заключается в том, что пациенту к препаратам, снижающим сахар, начинают постепенно добавлять небольшие дозы базального инсулина.

Впервые столкнувшись с базальным препаратом, который представлен в виде беспикового аналога инсулина пролонгированного действия (например, инсулин гларгин), больные должны остановиться на дозе 10 МЕ в сутки. Предпочтительно, чтобы инъекции производились в одно и то же время дня.

Если же сахарный диабет продолжает прогрессировать и сочетание препаратов снижающих сахар (таблетированная форма) с инъекциями базального инсулина не приводит к желаемым результатам, в этом случае врач принимает решение о полном переводе пациента на режим инъекций.

Одновременно с этим приветствуется применение всевозможных средств народной медицины, но любое из них должно быть одобрено лечащим врачом.

Дети – это особая группа пациентов, поэтому лечение инсулином в случае детского диабета всегда требует индивидуального подхода. Чаще всего для лечения малышей используют схемы 2-3 кратного введения инсулина. Чтобы снизить количество инъекций для маленьких пациентов практикуется комбинирование препаратов с коротким и средним временем воздействия.

Очень важно добиться максимально простой схемы, при которой будет достигаться хорошая компенсация. Количество введений инсулина никак не влияет на улучшение показателей сахара в кровотоке. Детям старше 12-ти лет назначают интенсивную инсулинотерапию.

Чувствительность детей к инсулину выше, чем у взрослых пациентов, поэтому корректировка доз препарата должна производиться поэтапно. Диапазон изменения дозировки гормона необходимо уложить в 1-2 ЕД за раз. Максимально допустимый разовый предел 4 ЕД.

Обратите внимание! Чтобы понять и ощутить результаты изменения понадобится несколько дней. Но врачи категорически не рекомендуют одновременно менять утреннюю и вечернюю дозу препарата.

Лечение инсулином в период беременности

Лечение СД в период беременности направлено на поддержание концентрации сахара в крови, которая должна составлять:

• Утром натощак – 3,3-5,6 ммоль/л.
• После еды – 5,6-7,2 ммоль/л.

Определение показателя сахара в крови в течение 1-2 месяцев позволяет оценить результативность проводимого лечения. Обмен веществ в организме беременной женщины крайне шаток. Этот факт требует частой коррекции режима (схемы) инсулинотерапии.

Беременным с диабетом 1 типа инсулиновая терапия назначается по следующей схеме: в целях предотвращения утренней и постпрандиальной гипергликемии пациентке требуется не менее 2-х инъекций в сутки.

Короткие или средние инсулины вводят перед первым завтраком и перед последним приемом пищи. Можно применять и комбинированные дозы. Суммарную суточную дозу необходимо правильно распределить: 2/3 общего объема предназначается на утро, а 1/3 часть – перед ужином.

Чтобы предупредить ночную и рассветную гипергликемию, доза «до ужина» меняется на инъекцию, сделанную непосредственно перед сном.

Инсулин при лечении психических расстройств

Чаще всего инсулин в психиатрии применяют для лечения шизофреников. Утром натощак пациенту делают первую инъекцию. Начальная доза составляет 4 ЕД. Ежедневно ее увеличивают от 4-х до 8-ми ЕД. Данная схема имеет особенность: по выходным дням (суббота, воскресенье) инъекции не делают.

На первом этапе терапия основана на выдерживании пациента в состоянии гипогликемии около 3-х часов. Для нормализации уровня глюкозы больному дают сладкий теплый чай, в котором содержится не менее 150-ти грамм сахара. Кроме того пациенту предлагают богатый углеводами завтрак. Уровень глюкозы в крови постепенно приходит в норму и больной возвращается в обычное состояние.

На втором этапе лечения доза вводимого препарата увеличивается, что сопряжено с усилением степени отключения сознания пациента. Постепенно оглушение перерастает в сопор (угнетенное сознание). Ликвидация гипогликемии начинают примерно через 20 минут после начала развития сопора.

В нормальное состояние пациента приводят при помощи капельницы. Ему вливают внутривенно 20 мл 40% раствора глюкозы. Когда больной приходит в сознание, ему дают сироп из сахара (150-200 гр продукта на стакан теплой воды), сладкий чай и плотный завтрак.

Третий этап лечения заключается в продолжении ежедневного увеличения дозы инсулина, что приводит к развитию состояния, граничащего между сопором и комой. Это состояние не может длиться более 30 минут, после чего приступ гипогликемии следует купировать. Схема выведения аналогична предыдущей, то есть той, что применяется на втором этапе.

Курс данной терапии охватывает 20-30 сеансов, при которых достигается сопорно-коматозное состояние. После того, как необходимое количество подобных критических состояний достигнуто, суточную дозу гормона начинают постепенно снижать, до полной его отмены.

Как проводится лечение инсулином

Инсулиновое лечение проводится по следующему плану:

1. Перед тем, как сделать подкожную инъекцию, место введения слегка разминают.
2. Прием пищи после укола не должен отодвинуться более чем на полчаса.
3. Максимальная доза введения не может превышать 30 ЕД.

В каждом отдельном случае точную схему инсулинотерапии должен составлять врач. В последнее время для осуществления терапии используют инсулиновые шприц-ручки, можно пользоваться привычными инсулиновыми шприцами с очень тонкой иглой.

Применение шприц-ручек рациональнее по нескольким причинам:

• Благодаря специальной игле болезненность от укола сводится к минимуму.
• Удобство приспособления позволяет делать инъекции в любом месте и в любое время.
• Некоторые шприц-ручки укомплектованы флаконами с инсулином, что предусматривает возможность комбинирования препаратов и применение разных схем.

Составляющие инсулиновой схемы при диабете 1 и 2 типа следующие:

1. Перед завтраком пациент должен ввести препарат короткого или пролонгированного действия.
2. Инъекция инсулина перед обедом должна состоять из гормона короткого периода воздействия.
3. Укол, который предшествует ужину, включает в себя короткий инсулин.
4. Перед отходом ко сну пациент должен ввести пролонгированный препарат.

Областей введения на теле человека несколько. Скорость всасывания препарата в каждой зоне своя. Более восприимчив по этому показателю живот.

При неправильно выбранной области для введения терапия инсулином может не дать положительных результатов.

Осложнения инсулинотерапии

Лечение инсулином, как и любое другое, может иметь противопоказания и осложнения. Появление в местах уколов аллергических реакций – яркий пример осложнения инсулинотерапии.

Чаще всего возникновение аллергических проявлений связано с нарушением технологии при введении препарата. Это может быть использование тупых или толстых игл, слишком холодный инсулин, неправильно выбранное место для инъекции и другие факторы.

Снижение концентрации глюкозы в крови и развитие гипогликемии являются патологическими состояниями, которые проявляются следующими симптомами:

• сильное чувство голода;
• обильное потоотделение;
• тремор конечностей;
• тахикардия.

Спровоцировать подобное состояние можно передозировкой инсулина или длительным голоданием. Нередко гипогликемия развивается на фоне психического волнения, стресса или физического переутомления.

Еще одним осложнением инсулинотерапии считается липодистрофия, сопровождающаяся исчезновением подкожного жирового слоя в местах введения препарата. Чтобы избежать этого явления пациенту следует менять область инъекций, но только если это не помешает эффективности лечения.

diabethelp.org

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

Н.И. Буглак

Национальная медицинская академия последипломного образования им. ПЛ. Шупика

И нсули н оте рап и я (ИТ) до настоящего времени яляется одним из важнейших методов лечения са­харного диабета (СД). В зависимости от характера течения заболевания она показана в 1/3 случаев данной патологии. В ней нуждаются все больные сахарным диабетом типа 1 и 15-25 % больных СД типа 2 (инсулинопотребный подтип). Иногда, в част­ности при стрессовых ситуациях (инфекция, инток­сикация, травма, операция и т.д.), временное назна­чение инсулина необходимо больным даже с легкой и средней тяжестью заболевания, ранее не получав­ших его.

Подавляющее большинство больных хорошо переносит лечение инсулином и лишь у части из них могут развиваться различные осложнения, такие как: аллергия на инсулин, гипогликемии, иноу- линорезистентность, появление л иподистрофий, ин- сулиновых отеков, развитие феномена Сомоджи, иноулиновой пресбиопии и гиперальгезии кожи.

Наиболее существенные осложнения инсулино- терапии можно разделить на 2 группы:

Реакции, связанные с ответом организма на введение инсулина, как чужеродного белка (или на компоненты, входящие в состав препарата).

Явления, обусловленные влиянием инсулина, как гормона, регулирующего углеводный обмен.

Частым осложнением ИТ до недавнего времени являлось развитие местных и общих аллергических реакций. На формирование последних могут ока­зывать влияние различные факторы, а именно: вид и тип инсулина, степень очистки и его агрегатное состояние, вспомогательные компоненты, входящие в препараты, рН среды, способ и схема введения, состояние организма больного, возраст и генети­ческая предрасположенность.

Наиболее выраженное иммуногенное свойство присуще бычьему, менее — свиному инсулину. Ал­лергические реакции при применении высокоочи- щенных инсулинов, з частности мочокомпонентнш и человеческих, наблюдаются сравнительно редко. Содержание сурфена и протамина в пролонгирован­ных формах инсулина повышает их иммуноген- ность. Любое замедление всасывания белка из под­кожной клетчатки способствует развитию иммун­ных реакций. Аналогичное действие оказывают и вспомогательные компоненты, входящие в препа­раты (цинк, буферные стабилизаторы, консерван­ты), а также кислая реакция инсулинов,

Внутрикожное и подкожное введение инсулинов больше способствует иммунологической реакции, чем внутривенное. При постоянном поступлении инсулина обычно формируется иммунологическая толерантность, при которой антителообразование угнетается. Введение препаратов инсулина с пере­рывами, напротив, существенно стимулирует про­цессы образования антител и увеличивает риск раз­вития патологических реакций. Часто у детей через некоторое время после начала заболевания и назна­чения инсулина возникает ощутимое улучшение самочувствия ("медовый месяц") и на этом фоне им вообще отменяют введение инсулина. Но после такого перерыва в инсулинотерапии у них отмеча­ются в дальнейшем серьезные аллергические реак­ции на все виды инсулина.

Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что местные аллергические реакции на введе­ние инсулина чаще развиваются в детском, юно­шеском и постклимактерическом возрасте. Их час­тота во многом зависит от состояния организма и возрастает при наличии сопутствующих заболева­ний печени, инфекционных болезней, аллергических диатезов, генетической предрасположенности (появление антител к инсулину при генотипах

ниш15/дрц иНЬА/ДЯу).

Развитию местных аллергических реакций на введение инсулина в виде уплотнения, болезненности, появлении эритемы, зуда, жжения способствуют попа­дание спирта под кожу, травматизация тканей иглами, несоблюдение правил асептики и проникновение ин­фекции, введение сильно охлажденного препарата.

Генерализованная реакция на инсулин характе­ризуется возникновением крапивницы, вначале на коже лица, шеи, а затем по всему телу, выражен­ным кожным зудом, ознобом, лихорадкой, диспепти- ческими явлениями, болями в суставах, ангионевро- тическим отеком, а иногда и эрозивными поражения­ми слизистых оболочек. Известны случаи крайне тяжелой реакции на инсулин в виде анафилактичес­кого шока с развитием коллапса и нарушением ды­хания. Генерализованная форма аллергии чаще все­го наблюдается при прерывистой ИТ на фоне аллер­гического диатеза.

Выделяют 2 формы аллергии к инсулину: не­медленную, наступающую через 15-30 минут пос­ле введения препарата и замедленную, которая развивается спустя 24-30 часов с формированием инфильтрата на месте инъекции. Чаще наблюдают­ся различные кожные проявпения, исчезающие в течение 4-8 недель. Описаны редкие случаи нео­бычных аллергических реакций с медленным посте­пенным развитием лихорадочного состояния и отеком легких, которые исчезали после отмены инсулина.

Поэтому при назначении инсулина следует соб­людать осторожность, особенно при возобновлении

ИТ. С целью предотвращения возможных аллерги­ческих реакций перед введением инсулина всем больным необходимо проводить внутрикожную пробу на переносимость препарата. Она осуществляется следующим образом: инсулин в дозе 0,4 ЕД в 0,2 мл физиологического раствора вводится пациенту вну- трикожно в область медиальной поверхности пред­плечья. Если местная реакция отсутствует, данный инсулин можно использовать с лечебной целью.

При нерезко выраженной местной реакции (уп­лотнение, гиперемия) указанные явления могут быть нивелированы более глубоким (внутримышечным) введением инсулина, предварительной инфильтра­цией места инъекции 0,25% раствором новокаина, либо введением препарата вместе с микродозами (менее 1 мг) гидрокортизона. Иногда удается преду­предить развитие местной аллергической реакции с помощью антигистаминных (димедрол, супрастин, тавегил, фенкарол и др.), антисеротонинэргических (перитол) средств, препаратов кальция, мазей, со­держащих кортикостероиды (гидрокортизоновая, синалар). Предварительное кипячение инсулина на водяной бане в течение 5-6 минут, устраняющее его иммуногенное свойство, также позволяет пред­отвратить развитие аллергии и продолжить ИТ. Хотя при этом может несколько уменьшаться сахаросни- жающее действие препарата.

Но даже при-незначительно выраженной мест­ной реакции рекомендуется изменить вид инсулина. Иногда этой меры бывает достаточно, особенно у больных с аллергией к примесям инсулина. Для ускорения рассасывания кожных уплотнений при отсутствии других проявлений аллергии назначают электрофорез с хлористым кальцием на поражен­ные участки. При сохранении аллергии на все виды инсулина, если позволяет состояние больного, надо попытаться достичь компенсации заболевания с помощью перорапьных сахароснижающих средств и других вспомогательных мероприятий. При невозможности заменить инсулин, целесообразно провести десенсибилизацию, которую можно осу­ществлять в быстром или медленном темпе.

Медленную десенсибилизацию проводят при отсутствии срочных показаний для введния препа­рата. При этом, начиная с дозы инсулина 0,0001 ЕД, ее ежедневно удваивают. Когда доза достигает 0,1 ЕД, ее повышают более интенсивно в течение 3-х месяцев. В диабетологическом отделении Инсти­тута ендокринологии и обмена веществ им. В.П. Ко- миссаренко АМН Украины используется специаль­ная методика десенсибилизации: 4 ЕД инсулина раз­водится в 400 мл физраствора и 0,1 мл смеси (раз­ведение 1:1000) вводят больному внутрикожно в область предплечья. Через каждые 30 минут введе­ние повторяют в концентрации 1:500, затем 1 ;250 и 1:125, На второй день введение инсулина повто­ряют в разведении 1:100, затем 1:50,1:25,1:12. На 3-й и последний день вводят 1/4, затем 1/2, 1 и 2 единицы препарата с тем же интервалом. При воз­никновении аллергической реакции дозу инсулина не увеличивают и на следующий день продолжают десенсибилизацию с дозы, ранее переносимой. В редких случаях при сохранении резко повышенной реакции на инсулин от десенсибилизации приходит­ся отказаться. В диабетологическом отделении ИЭ и ХГ АМН России разработана схема быстрой десен­сибилизации. При этом пациенту вначале вводят 0,02-0,04 ЕД свиного инсулина, а затем каждые 2-3 часа при отсутствии аллергической реакции дозу инсулина удваивают и далее вводят его дробно.

В случае развития анафилактического шока в от- ветна инъекцию инсулина показано внутривенное вве­дение глюкокортикоидов, норадреналина, сердечных гликозидов, аскорбиновой кислоты, инфузии реополи- глкжина, назначение седативных средств. С целью замедления всасывания инсулина в место инъекции необходимо ввести 1 мл 0,1% раствора адреналина.

Гипогликемия-является наиболее частым ос­ложнением ИТ, обусловленным падением уровня сахара в крови ниже 2,78 ммоль/л, или же быстрым в течении короткого времени его снижением с высо­ких цифр до нормальных или субнормальных показа­телей. Такая относительная гипогликемия возмож­на, когда у больных при высоком уровне гликемии отмечается сравнительно хорошее самочувствие. Снижение ее уровня до нормы приводит к ухудше­нию состояния с появлением общей слабости, голов­ной боли, головокружения. Внутривенное введение 40 % раствора глюкозы в данном случае устраняет эти явления. Известно, что у больных с лабильным течением СД, с частыми гипогликемическими состо­яниями развивается адаптация к низкому содер­жанию сахара в крови, и клиническая симптоматика гипогликемии у них развивается при более низких, нежели 2,78 ммоль/л, показателях сахара в крови.

Развитию гипогликемии у больных СД могут способствовать различные факторы: нарушение диеты (прием недостаточного количества пищи или низкий ее калораж, удлинение интервалов между ее приемами) и наличие неусваиваемости (понос, рвота, малабсорбция), употребление алкоголя, при­ем Р-адреноблокаторов, жировая дистрофия печени, ухудшение функции почекс развитием ХПН,атак- же чрезмерная физическая нагрузка. Передозиров­ка инсулина, а также смена его вида без предвари­тельного уменьшения дозь: также может привести к развитию гипогликемии. Вероятность этого ослож­нения у больных возрастает при присоединении со­путствующей патологии (гипопитуитаризм,гипо- кортицизм, гипотиреоз).

Патогенез гипогликемий обусловлен прежде всего ухудшением питания центральной нервной системы, гипоксией мозга, повышением тонуса симпато-адреналовой системы и увеличением про­дукции контринсулярных гормонов.

Клиническая симптоматика обусловлена нару­шением функций центральной и вегетативной нерв­ной системы.

Выделяют следующие стадии развития гипо­гликемии:

стадия — характеризуется раздражительнос­тью, появлением чувства голода, головной болью. В этой стадии в процесс вовлечена кора головного мозга. Эти ранние симптомы, сигнализирующие о развитии гипогликемии отсутствуют у больных, получающих человеческие инсулины.

стадия — происходит вовлечение подкорко- диэнцефапьных образований мозга и манифестация вегетативных реакций; слюнотечение, тремор, потливость, "двоение" зрения, изменение поведения (агрессивность или веселье). Сознание в этот период не нарушается.

стадия-обусловлена вовлечением среднего мозга и сопровождается повышением мышечного тонуса, развитием тонико-клонических судорог, по­краснением лица, гипертензией. Иногда наблю­дается затемнение сознания, сопровождающееся бредом и галлюцинациями.

стадия (гипогликемическая кома) — характери­зуется поражением верхних отделов продолговатого мозга с бредом, судорогами и потерей сознания.

стадия — связана с поражением нижних отде­лов продолговатого мозга и сопровождается глубо­кой комой, тахикардией, гипотонией, нарушением дыхания центрального генеза. Опасным осложне­нием гипогликемии является отек мозга, который ха­рактеризуется рвотой, менингиальными симптомами, нарушением сердечной деятельности и дыхания.

Часто повторяющиеся гипогликемии способ­ствуют развитию энцефалопатии и оставляют после себя необратимые нарушения психики и памяти, вызывают снижение интеллекта. Исходя из этих соображений, в случаях лабильно протекающего сахарного диабета, приходится иногда на некоторое время допускать незначительную гипергликемию и даже минимальную глюкозурию.

Особую опасность гипогликемия представляет для больных с пораженными церебральными и коронарными сосудами, а также с далеко зашедшей ретинопатией. Правильное лечение диабета преду­сматривает соблюдение взаимоотношений между дозой инсулина (или сахароснижающих препара­тов), количеством, качеством принятой пищи, режи­мом ее приема и степенью физических нагрузок. При изменении одного из факторов должны быть откоррегирозаны и другие. Все больные, получаю­щие инсулин, и их ближайшие родственники долж­ны быть осведомлены о признаках гилогликемичес- ких состояний, знать их причины, меры по преду­преждению и оказанию неотложной помощи. Это особенно важно для больных, которые ощущают наступление гипогликемии, что позволяет им вов­ремя купировать ее развитие.

Легкие гипогликемии обычно устраняются при­емом легкоусвояемых углеводов (сахар, мед, кон­феты, печенье, варенье).

Когда гипогликемическое состояние вызвано влиянием инсулина длительного действия, рекомен­дуется добавление углеводов, которые медленно всасываются из кишечника (хлеб, картофель, ка­ши, бисквиты).

Больному в бессознательном состоянии необхо­димо внутривенно ввести 40 % р-р глюкозы в коли­честве от 60 до 100 мл (больше не рекомендуется из-за угрозы развития отека мозга). Если эффект сомнителен, дополнительно вводится 100 мл гид­рокортизона с 5 % раствором глюкозы, а также 1 мл 0,1 % раствора адреналина, который способствует мобилизации гликогена печени с последующим повышением сахара в крови. В последнее время при оказании помощи больным используют внутри­мышечное введение 1 -2 мл 2 % раствора глюквгона 1 -2 раза в сутки. Гипергликемический эффект препа­рата обусловлен его гликогенолитическим дейст­вием, потому он не эффективен в случае истощения запасов гликогена в печени, например при голо­дании, гипокортицизме, сепсисе, печеночной и зас­тойной сердечной недостаточности, наличии частых гипогликемических состояний у больных.

Если больной не приходит в сознание после проведенных мероприятий, назначается капельное в/венное введение 5-10 % раствора глюкозы с ма­лыми дозами инсулина (4-6 ед), кокарбоксилазы (100 мг) и аскорбиновой кислотой (5 10 мл). С целью предупреждения возможного развития отека мозга показано и в/венное капельное введение 100 г маннитола в виде 10-20 % раствора или 1 % раство­ра лазикса (при гликемии не ниже 3,0 ммоль/л).

Для борьбы с коллапсом необходимо назначение сердечных гликозидов (1 мл 0,06 % раствора кор- глмкона, 1-2 мл ДОКСА, а при появлении судорог — 25% раствора сульфата магния до 10 мл.

В особо тяжелых случаях больным показано пе­реливание одногруппной крови с целью замещения дыхательных ферментов, а также дача кислорода. Важным подспорьем в оказании помощи этим больным может бьль и использование искусст­венной поджелудочной железы.

Больным, перенесшим гипогликемическую ко­му, рекомендуется использование средств, стиму­лирующих обменные процессы б мозге: ноотропов (глутаминовая кислота, пирацетам, энцефабол, ноо- тролил, аминолон и др.), препаратов избирательно расширяющих сосуды головного мозга (стугерон, циннаризин) или комбинированных препаратов (фа­зам, ноозам)в течение 3-4 недель.

Без оказания медицинской помощи больные в состоянии гипогликемической комы обычно поги­бают, хотя в клинической практике отмечены слу­чаи самопроизвольного выхода из этого состояния в течение нескольких часов.

Профилактика гипогликемии предусматривает, в первую очередь, соблюдение диетического режи­ма (по энергетической ценности, количественному и качественному составу пищи и промежуткам между ее приемами). Рациональная физнагрузка, исполь­зование растительных гипогликешзатов со свое­временной коррекцией дозы инсулина, лечебные мероприятия, направленные на нормализацию эндо­кринных нарушений (гипопитуитаризм, гипокортицизм, гипотиреоз), улучшение функций печени, почек и санацию очагов инфекции в большинстве случав позволяют добиться стабилизации течения забо­левания и устранения гмпогликший.

Инсулинорезистентность — это состояние, ха­рактеризующееся возрастанием дозы инсулина, вследствие ослабления его сахароснижающего дей­ствия в ответ на необходимые физиологические пот­ребности организма, В этом случае суточная по­требность в инсулине вне кетоацидоза и стресса превышает 150-200 ЕД в сутки у взрослых, а у де­тей — 2,5 ЕД на 1 кг массы тела. Она может быть абсолютной и относительной. Если абсолютная инеулинорезисггентность обусловлена гиперпродук­цией антител, уменьшением количества и сниже­нием чувствительности инсулиновых рецепторов в тканях «действию гормона, то относительная выз­вана нарушением питания, В некоторых случаях инсу­линорезистентность развивается вследствие повы­шения секреции контринсулиновых гормонов {диффуз­ный токсический зоб, феохром оцитома, акромегалия, пролактанома, глюкагонома, гиперкортицизм), атак- же при ожирении и при наличии в организме хрони­ческих очагов инфекции (тонзиллит, отит, синусит, гепатохолецистоангиохолит), коллагенозов.

В клинической практике целесообразно разли­чать острую и хроническую инсулинорезистент- ность, К острой относятся те случаи, когда у боль­ных потребность в инсулине быстро возрастает, а затем снижается в течение 1-2 дней. С ней, как правило, сочетается диабетический кетоацидоз.

Хроническая форма наблюдается у больных диабетом в течение нескольких месяцев, а иногда и лет. Она развивается чаще всего спустя нес­колько лет от начала инсулинотерапии.

Согласно классификации, предложенной Бер- соном и Яловым, инсулинорезистентность подраз­деляется на легкую, среднюю и тяжелую. При лег­кой степени суточная потребность в инсулине состав­ляет 80-125 ЕД, при средней — 125-200 ЕД, а при тяжелой — более 200 ЕД. В литературе описаны случаи тяжелой степени инсулинорезистентности, когда необходимая доза инсулина в сутки доходила до 50 000 ЕД, Выраженная инсулинорезистентность часто наблюдается у больных липоатрофическим диабетом.

Лечение инсулинорезистентности порой яляется сложной задачей. Строгое соблюдение диетическо­го режима, рациональная физическая нагрузка, са­нация очагов инфекции, лечение сопутствующих заболеваний, предупреждение стрессовых ситуа­ций — важные моменты в ее решении. Наращивание дозы инсулина вплоть до развития гипогликемии, особенно на фоне внутривенного введения препа­рата, нередко приводит к повышению чувствитель­ности периферических тканей к нему и преодо­лению инсулинорезистентности.

Смена вида препарата, в частности на монопи­ковый, и особенно человеческий, способствует устранению этого осложнения.

При инсулинорезистентности, обусловленной увеличением концентрации в крови антител к инсу­лину, широкое применение получили глюкокор- тикоиды, которые подавляют реакцию антиген-ан­титело. В этом случае назначение преднизолона в дозе 30-40 мг в сутки ежедневно или через день с постепенным снижением дозы в течение 1-2-х месяцев может оказать положительный эффект.

Иногда устранения инсулинорезистентности уда­ется достичь при применении анти гнетами иных средств и иммунномодуляторов (декарис, Т-активин), пероральных сахароснижающих препаратов (суль­фаниламиды, бигуаниды, глюкобай, глитазоны), бета-адреноблокаторов (анаприлин, обзидан), препаратов, повышающих проницаемость сосудов (резерпин, никотиновая кислота, аспирин).

При инсулинорезистентности может бьль реко­мендовано переливание изогруппной крови, плазмо- заменителей, альбумина, а в особо тяжелых слу­чаях-гемосорбция и перитонеальный диализ.

При инсулинорезистентности, связанной с избыточ­ной секрецией контринсулярных гормонов, показано лечение соответствующей эндокринной патологии.

Постаньекционныеинсулиновыелиподистро-

фии развиваются преимущественно у женщин и детей спустя несколько месяцев или лет после на­чала ИТ. С клинической точки зрения различают гипертрофические липодистрофии (чаще у мужчин) и атрофические — у женщин и детей. Они обычно возникают на симметричных участках (передняя брюшная стенка, ягодицы, бедра) в местах инъекций инсулина или же вблизи от этих участков — реперку- сионная липодистрофия. Это осложнение яляется не только косметическим дефектом. Оно приводит к нарушению всасывания инсулина, поязленнию бо­лей, усиливающихся при изменении барометричес­кого давления и может сочетаться с инсулинорези- стентностью и аллергическими реакциями.

Механизм развития липодистрофий неясен. Но их возникновению способствуют кислая реакция инсулинов, нарушение техники введения препарата (попадание спирта под кожу, введение холодного инсулина, длительная травматизация одного и того же места введения иглами). Важная роль в развитии этого осложнения в последнее время отводится иммунным механизмам, что подтверждается обна­ружением в местах липодистрофий комплексов из инсулина и иммуноглобулинов. Наиболее эффек­тивным способом лечения липодистрофий яляется перевод на инсулин с меньшей иммуногенностью, лучше человеческий, что подтверждает гипотезу о возможной роли иммунных механизмов в возник­новении этого осложнения.

Часть суточной дозы инсулина (6-10 ЕД) следует использовать для обкалывания липодистрофий по их окружности, иногда вместе с 0,25% раствором новокаина. Положительный эффект отмечен и при применении гидрокортизона, лидазы (обкалывание, електрофорез), назначении анаболоидов и массажа пораженных участков.

С целью профилактики липодистрофий рекомен­дуется регулярно менять места введения инсулина, использовать острые иглы, перед инъекцией подогре­вать инсулин до температуры тела (36-37 °С), избе­гать попаданния спирта под кожу, вводить инсулин медленно в течение 15-20 с и более глубоко.

Инсулиновые отеки развиваются, как правило, у больных с вновь выявленным декомпенсирован- ным СДтипа 1 на фоне введения больших доз ин­сулина. Они могутбьггь локальными (периорбиталъ- ная клетчатка, крестец, голени) и генерализован­ными (внезапная прибавка в весе). Их развитие обусловлено несколькими факторами:

Задержкой жидкости в организме вследствие повышенной секреции вазопрессина, наблюдаемой в ответ на усиленный диурез и уменьшение объема циркулирующей крови при декомпенсации СД.

Снижением (абсолютным или относительным) выработки глюкагона на фоне лечения большими дозами инсулина. Известно, что глюкагон обладает выраженным натрийурическим действием.

Прямым действием инсулина на почки, ко­торый усиливает резорбцию натрия и воды в почеч­ных канальцах. Следствием этого действия инсу­лина яляется увеличение объема циркулирующей крови и угнетение ренин-ангиотензинной системы.

Инсулиновые отеки — сравнительно редкое ос­ложнение, требующее специального лечения (ла- зикс, урегит) лишь в случаях развития генерали­зованных отеков из-за опасности выпота жидкости в околосердечную, плевральную, брюшную и др. полости с угрозой для жизни больного.

Формирование синдрома Сомоджи (хроничес­кой передозировки инсулина) чаще наблюдается у больных молодого возраста при несоблюдении дие­ты на фоне введения инсулина короткого действия. При этом суточная доза инсулина обычно превы­шает! ед/кг массы тела. Этот синдром характери­зуется высоким уровнем гликемии натощак и нали­чием ацетону рии.

Попытки увеличить дозу вводимого инсулина не устраняют утреннюю гипергликемию. Несмотря на декомпенсацию заболевания у больных массатела постепенно увеличивается. Исследование глюкозу- рического профиля свидетельствует об отсутствии сахара в моче в некоторых ночных порциях, и нали­чие сахара и ацетона — в других порциях. Передо­зировка инсулина при синдроме Сомоджи приводит к возникновению гипогликемии в ночные часы и компенсаторному выбросу контринсулиновых гор­монов (соматотропин, катехоламины, глюкагон, кор- тизол). Последние резко усиливают л иполиз, спо­собствуют кетогенезу и повышению уровня сахара в крови. Поэтому, при подозрении на феномен Сомоджи необходимо уменьшить дозу ВВОДИМОГО инсулина (чаще вечернюю) на 10-20 %, а иногда и более, что позволит ускорить достижение компен­сации заболевания.

Инсулиновая пресбиопия (нарушение рефрак­ции) обусловлена снижением гликемии, связанным с началом инсулинотерапии. Она наблюдается у лиц с лабильным течением СД при резком колебании уровней гликемии. Наблюдающаяся преходящая пресбиопия является следствием изменения фи­зических свойств хрусталика из-за накопления в нем воды с последующим нарушением аккомода­ции. Данное осложнение не требует специального лечения и вскоре исчезает после нормализации обмена веществ.

Инсулиновая кожная гиперальгезия возникает в результате повреждения иннервационного аппа­рата кожи инъекционной иглой и, возможно, хими­ческими веществами (фенолом), содержащимися в препаратах инсулина в качестве консерванта. Клинически у больных отмечается болезненность при надавливании на участки тела, в которые вво­дится инсулин, или при повторном введении в них гормона. Изредка в указанных, а также соседних участках кожи, располагающихся ниже места инъ­екции на конечностях, возникает стойкая гипераль­гезия. Лечение при данном осложнении сводится к строгому соблюдению правил введения инсулина, втом числе с помощью атравм этических игл, смены места введения.

Таким образом, охранительный режим, рацио­нальная диета, дозированная физическая нагрузка, использование растительных гипогликемизатов, стабилизирующих течение сахарного диабета, свое­временное устранение сопутствующей патологии являются важными предпосылками профилактики осложнений инсулинотерапии.

Правильное хранение, строгое соблюдение тех­ники введения инсулина со своевременной кор­рекцией его дозировки и использование высоко- очищенных и человеческих препаратов инсулина в большинстве случаев позволяет предупредить их развитие.

Литература

Балаболкин М.И. Ендокринологи я.- М.Универоум паблишинг.- 1998.

Балаболкин М.И. Сахарный диабет- М., 1994.

Б од нар П.М. Ендокринологія.-К.: Здоров’я.-2002.

Дедов H.H. Болезни органов эндокринной системы,-М., 2000,

Ефимов A.C., Скробонокая H.A. Клиническая диа- бетология,- К.: Здоров’я.- 1998.

Ефимов A.C. и соавт. Малая энциклопедия врача- эндокринолога, кн. 3.- Медкнига: Киев,- 2007.

Жуковский М.А. Детская эндокринология,-М, 1995.

Корпачев В,В. Инсулин и инсулинотерапия.- Киев, РИА "Триумф",-2001.

Лавин Н. Эндокринология,- М. "Практика",-1999,

Ю.Старкова Н.Т. Руководство ло клинической

эндокринологии,- Санкт-Петербург.- 1996.

Содержание

bo0k.net

Гипогликемия

В случае передозировки, недостатка углеводной пищи либо через некоторое время после инъекции может сильно понизиться содержание сахара в крови. Вследствие этого развивается гипогликемическое состояние.

Если применяется средство пролонгированного действия, тогда подобное осложнение возникает, когда концентрация вещества становится максимальной. Также понижение уровня сахара отмечается после сильной физической активности либо эмоционального потрясения.

Примечательно, что в развитии гипогликемии ведущее место занимает не концентрация глюкозы, а скорость ее уменьшения. Поэтому первые симптомы снижения могут возникнуть при показателях 5.5 ммоль/л на фоне стремительного падения уровня сахара. При медленном понижении гликемии самочувствие пациента может быть относительно нормальным, в то время как показатели глюкозы составляют 2.78 ммоль/л и ниже.

Гипогликемическое состояние сопровождается рядом симптомов:

• сильный голод;
• частое сердцебиение;
• повышенная потливость;
• тремор конечностей.

При прогрессировании осложнения появляются судороги, больной становится неадекватным и может потерять сознание.

Если уровень сахара упал не сильно низко, то такое состояние устраняется простым способом, заключающемся в поедании углеводной пищи (100 г сдобы, 3-4 куска сахара, сладкий чай). При отсутствии улучшения через время пациенту нужно съесть такое же количество сладкого.

При развитии гипогликемической комы показано в/в введение 60 мл раствора глюкозы (40%). В большинстве случае после этого состояние диабетика стабилизируется. Если этого не произошло, тогда через 10 мин. ему снова вводят глюкозу либо глюкагон (1 мл подкожно).

Гипогликемия – это крайне опасное диабетическое осложнение, ведь оно может стать причиной смерти. В группе риска находятся пожилые пациенты с поражениями сердца, мозга и сосудов.

Постоянное понижение сахара может привести к появлению необратимых психических нарушений.

Также у больного ухудшается интеллект, память и развивается либо усугубляется течение ретинопатии.

Инсулинорезистентность

Нередко при диабете понижается чувствительность клеток к инсулину. Чтобы компенсировать углеводный обмен необходимо 100-200 ЕД гормона.

Однако такое состояние возникает не только из-за понижения содержания либо аффинности рецепторов к белку, но и когда появляются антитела к рецепторам либо гормону. Также инсулинрезистентность развивается на фоне разрушения белка определенными ферментами либо его связывания иммунными комплексами.

Кроме того, отсутствие чувствительности появляется в случае повышенной секреции контринсулиновых гормонов. Это происходит на фоне гиперкортинизма, диффузного токсического зоба, акромегалии и феохромоцитоме.

Основа лечения заключается в выявлении характера состояния. С этой целью устранить признаки хронических инфекционных болезней (холецистит, гайморит), заболеваний желез внутренней секреции. Также проводится замена типа инсулина либо инсулинотерапия дополняется приемом сахаропонижающих таблеток.

В некоторых случаях показан прием глюкокортикоидов. Для этого повышают дневную дозировку гормона и назначают десятидневное лечение Преднизолоном (1 мг/кг).

Также при инсулинрезистентности может применяться сульфатированный инсулин. Его преимущество в том, что он не вступает в реакцию с антителами, имеет хорошую биологическую активность и практически не вызывает аллергических реакций. Но при переходе на подобную терапию пациентам следует знать, что доза сульфатированного средства, в сравнении с простым видом, снижается до ¼ от исходного количества обычного препарата.

Аллергия

Когда вводят инсулин, осложнения могут быть различными. Так, у некоторых пациентов возникает аллергия, которая проявляется в двух формах:

1. Местная. Появление жритематозной, воспаленной, зудящей папулы либо затвердения в области инъекции.
2. Генерализованная, при которой возникает крапивница (шея, лицо), тошнота, кожный зуд, эрозии на слизистых рта, глаз, носа, тошнота, абдоминальные боли, рвота, озноб, температура. Иногда развивается анафилактический шок.

Чтобы не допустить прогрессирования аллергии часто проводится замена инсулина. С этой целью животный гормон замещают человеческим либо меняют производителя средства.

Стоит заметить, что аллергия в основном развивается не на сам гормон, а на консервант, применяемый для его стабилизации. При этом фармацевтические компании могут использовать разные химические соединения.

Если нет возможности заменить препарат, то инсулин совмещаются с введением минимальных доз (до 1 мг) Гидрокортизона. При тяжелых аллергических реакциях применяются следующие препараты:

• Хлорид кальция;
• Гидрокортизон;
• Димедрол;
• Супрастин и другие.

Примечательно, что местные проявления аллергии часто появляется, когда инъекция делается неправильно.

Например, в случае неверного выбора места для укола, повреждения кожи (тупая, толстая игла), введения слишком холодного средства.

Пастипсулиповые липодистрофии

Существует 2 вида липодистрофии – атрофическая и гипертрофическая. Атрофическая форма патологии развивается на фоне продолжительного протекания гипертрофического вида.

Как именно возникают подобные постинъекционные проявления не установлено. Однако многие врачи предполагают, что они появляются из-за постоянного травмирования перефирических нервов с дальнейшими нейротрофическими нарушениями местного характера. Также дефекты могут возникать из-за применения недостаточно чистого инсулина.

Но после использования монокомпонентных средств количество проявлений липодистрофии существенно снижается. Еще немаловажное значение имеет некорректное введение гормона, например, переохлаждение места укола, применение холодного препарата и прочее.

В некоторых случаях на фоне липодистрофии возникает инсулинрезистентность разной степени выраженности.

Если при диабете есть предрасположенность к появлению липодистрофии, крайне важно придерживаться правил инсулинотерапии, ежедневно меняя места для уколов. Также чтобы предупредить появление липодистрофии, гормон разводят с равным объемом Новокаина (0.5%).

Кроме того, было установлено, что липоатрофии исчезают после обкалывания инсулином человека.

Другие последствия инсулинотерапии

Часто у инсулинозависимых диабетиков перед глазами возникает пелена. Это явление доставляет сильный дискомфорт человеку, поэтому он не может нормально писать и читать.

Многие пациенты ошибочно принимают этот признак за диабетическую ретинопатию. Но пелена перед глазами является следствием изменений в рефракции хрусталика.

Это последствие проходит самостоятельно через 14-30 дней с начала лечения. Поэтому необходимости в прерывании терапии нет.

Другие осложнения инсулинотерапии – это отечность нижних конечностей. Но такое проявление, как и проблемы со зрением, проходит самостоятельно.

Отеки ног возникают из-за задержки воды и соли, что развивается после инсулиновых инъекций. Однако со временем организм приспосабливается к лечению, поэтому он перестает накапливать жидкость.

По аналогичным причинам на начальном этапе терапии у пациентов может периодически повышаться артериальное давление.

Также на фоне инсулинотерапии некоторые диабетики набираются вес. В среднем пациенты поправляются на 3-5 килограммов. Ведь гормональное лечение активизирует липогенез (процесс образования жиров) и увеличивает аппетит. В таком случае пациенту необходимо поменять рацион питания, в частности, его калорийность и частоту приема пищи.

Помимо этого, постоянное введение инсулина понижает содержание калия в крови. Решить это проблему можно посредством специальной диеты.

С этой целью ежедневное меню диабетика должно изобиловать цитрусовыми, ягодами (смородина, земляника), зеленью (петрушка) и овощами (капуста, редис, лук).

Профилактика развития осложнений

Чтобы минимизировать риск появления последствий инсулинотерапии каждый диабетик должен освоить методы самоконтроля. Это понятие включает в себя соблюдение следующих правил:

1. Постоянное контролирование концентрации глюкозы в крови, особенно после еды.
2. Сравнение показателей с нетипичными состояниями (физическая, эмоциональная нагрузка, внезапная болезнь и прочее).
3. своевременная коррекция дозы инсулина, противодиабетических средств и диеты.

Для измерения показателя глюкозы используются тест-полоски либо глюкометр. Определение уровня с помощью тест-полосок проводится так: бумажку погружают в мочу, а затем смотрят на тест-поле, цвет которого меняется в зависимости от концентрации сахара.

Наиболее точные результаты можно получить при использовании полосок с двойным полем. Однако анализ крови является более эффективным методом определения уровня сахара.

Поэтому большинство диабетиков используют глюкометр. Это устройство применяется так: на индикаторную пластину наносится капля крови. Затем через пару секунд на цифровом дисплее появляется результат. Но следует учитывать, что гликемия для разных аппаратов может быть различной.

Также, чтобы инсулинотерапия не способствовала развитию осложнений, диабетик должен тщательно следить за собственной массой тела. Узнать есть ли избыточный вес можно с помощью определения индекса Кегле либо массы тела.

Побочные эффекты инсулинотерапии рассмотрены в видео в этой статье.

diabetik.guru Препараты для снижения сахара в крови

Гипогликемия является распространенным осложнением при лечении инсулином. Ее симптомы чаще всего возникают после скачкообразных увеличений дозы инсулина, при чрезмерном наложении действия инсулина у собак и кошек, получавших инсулин дважды в день, во время необычно сильной нагрузки, после продолжительного отсутствия аппетита, а также у кошек, проходивших лечение инсулином, которые затем стали инсулин-независимыми. В этих ситуациях тяжелая гипогликемия может возникнуть до того, как диабетогенные гормоны (то есть глюкагон, кортизол, эпинефрин и гормон роста) смогут компенсировать и вернуть низкую концентрацию глюкозы в крови. Признаками гипогликемии являются сонливость, слабость, опущенная голова, атаксия и припадки. Возникновение клинических признаков зависит от темпа уменьшения глюкозы в крови, а также от тяжести гипогликемии. Лечение заключается в пероральном введении глюкозы с кормом или сладкой водой, или путем введения ее внутривенно. Лечение инсулином следует возобновить, как только будет отмечена глюкозурия или гипергликемия, или и то и другое. При возникновении признаков гипогликемии требуется коррекция дозы инсулина. Владельца надо проинструктировать по поводу снижения дозы инсулина на 25-50%, затем следует продолжать давать животному указанную дозу в течение 2-3 дней, после чего снова показать собаку или кошку ветеринарному врачу для оценки серийного определения глюкозы в крови.

Упорная эугликемия после гипогликемии
Гипергликемия и глюкозурия могут повторно возникнуть только на 2-5-й день после гипогликемии. У некоторых больных диабетом собак и кошек гиперинсулинемия, вызванная чрезмерной передозировкой инсулина или слишком частым введением инсулина и последующим накоплением его в крови, предупреждает рецидив гипергликемии. Нарушение контррегуляции глюкозы
может также способствовать длительной гипогликемии. Выделение генных гормонов, особенно эпинефрина и глюкагона, стимулирует выделение глюкозы из печени и предотвращает тяжелую гипогликемию. Нарушение контррегуляторной реакции на гипогликемию было обнаружено через год после постановки у людей диагноза инсулин-зависимого сахарного диабета. Как следствие этого, когда концентрация глюкозы в крови достигнет 60 мг/дл, организм не будет оказывать компенсирующего действия на увеличение глюкозы в крови, и возникнет длительная гипогликемия. Нарушение контррегуляторной реакции на гипогликемию было также отмечено у собак с инсулин-зависимым сахарным диабетом. У собак с нарушением контррегуляторной реакции возникало больше проблем с гипогликемией, чем у собак с ненарушенной реакцией. Данное условие следует иметь в виду, когда речь идет о собаке или кошке, страдающих диабетом, которые особенно чувствительны к малым дозам инсулина, или с проблемами длительной гипогликемии после введения обычной дозы инсулина.

Временный клинический сахарный диабет
При неспособности гипергликемии в течение недели вернуться к гипогликемии проявляются временные клинические признаки сахарного диабета. Данное состояние возникает примерно у 20% больных диабетом кошек после лечения, но редко встречается у больных диабетом собак и обычно связывается к окончанием диэструса у крыс. У кошек (и предположительно у собак) с временными клиническими признаками диабета наблюдаются патологические признаки панкреатических островков и нарушение способности выделения инсулина. Субклинический диабет становится клиническим, когда функция бета-клеток подвергается давлению со стороны сопутствующих антагонистических инсулиновых препаратов или какого-то заболевания. Эугликемия и субклинические признаки могут восстановиться после уменьшения гипергликемии с помощью инсулинотерапии и лечения сопутствующих антагонистических инсулиновых нарушений.

Возобновление клинических признаков

Возобновление или устойчивость клинических признаков (сонливости, полиурии, полидипсии, полифагии, потери в весе) является, очевидно, наиболее распространенным осложнением после инсулинотерапии у больных диабетом собак и кошек. Возобновление или устойчивость клинических признаков обычно бывают вызваны неправильной техникой введения инсулина владельцем, а также типом применяемого инсулина, дозировкой, видом и частотой введения или реакцией на инсулин, связанной с сопутствующими воспалительными, инфекционными, неопластическими или гормональными нарушениями (то есть резистентностью к инсулину).

Проблемы, связанные с техникой введения и активностью инсулина
Надо исключить проблемы, связанные с активностью инсулина и техникой его введения, перед тем как инсулинотерапия будет отрегулирована и будет проводиться диагностическая оценка сопутствующих воспалительных, инфекционных, неопластических и гормональных нарушений. При невозможности ввести нужную дозу биологически активного инсулина может возникнуть состояние, близкое к резистентности к инсулину, из-за недостаточного его введения. Подобная недостаточная дозировка может произойти в результате введения биологически неактивного инсулина (то есть просроченного, перегретого, перемешанного путем встряхивания), введения разведенного инсулина, использования непригодных для данной концентрации инсулина шприцов (например, шприца на 100 ед. с 40 ед. инсулина) или неправильного введения инсулина (например, неверного считывания показаний со шприца, неправильной техники инъекций или выбора участка для инъекции).

Избежать этих проблем можно, если внимательно следить за техникой введения владельцем инсулина; нужно, чтобы врач вводил свежий, неразведенный инсулин и измерял концентра-цию глюкозы в крови несколько раз в течение дня. В зависимости от результатов концентрации глюкозы в крови надлежит проводить изменения в инсулинотерапии, чтобы исключить причины возникновения резистентности к инсулину.

Передозировка инсулина и контррегуляция глюкозы
Повышенная дозировка инсулина может вызвать открытую гипогликемию, контррегуляцию глюкозы (эффект Сомоджи) или резистентность к инсулину. Эффект Сомоджи происходит в результате нормальной физиологической реакции на неминуемую гипогликемию, вызванную повышенной дозой инсулина. При уменьшении концентрации глюкозы в крови до менее 65 мг/дл или быстром падении концентрации глюкозы в крови, независимо от низшего уровня глюкозы, вызываемые непосредственной гипогликемией стимуляция гликогенолиза в печени и выделение диабетогенных гормонов (преимущественно эпинефрина и глюкагона) увеличивают концентрацию глюкозы в крови, сводят к минимуму признаки гипогликемии и вызывают заметную гипергликемию на протяжении 12 часов контррегуляции глюкозы. Для постановки диагноза вызванной инсулином гипергликемии требуется демонстрация гипогликемии (менее 65 мг/дл), за которой следует гипергликемия (более 300 мг/дл) в течение 24 часов после введения инсулина. Лечение состоит в уменьшении дозы инсулина. При получении больной диабетом собакой или кошкой допустимой дозы инсулина (то есть < 1,5 ЕД/кг для собак и < 5 ЕД/кг для кошек) дозу инсулина нужно снизить на 10-25%. Если собака или кошка принимает большое количество инсулина (например, более 2,2 ед/кг), необходимо снова начать гликемическую коррекцию с использованием дозы инсулина, рекомендованной для начального контроля за диабетом у больных собак и кошек. Гликемическое действие новой дозы инсулина следует оценивать через 7-10 дней после начала ее введения и производить ее коррекцию.

Выделение диабетогенных гормонов при эффекте Сомоджи вызывает резистентность к инсулину, которая может продлиться от 24 до 72 часов после гипогликемического осложнения. При оценке целой серии концентраций глюкозы в крови во время гипогликемии устанавливается эффект Сомоджи, и дозировка инсулина соответственно снижается. Однако если контроль за концентрацией глюкозы в крови производится после выделения диабетогенных гормонов, может быть диагностирована резистентность к инсулину и увеличена дозировка инсулина, что еще больше усилит эффект Сомоджи. Если в цикле истории болезни наблюдаются 1-2 дня хорошего гликемического контроля, после чего следуют несколько дней плохого контроля, возникает подозрение, что резистентность к инсулину вызвана контррегуляцией глюкозы. Для постановки диагноза потребуются несколько дней госпитализации и несколько серий кривых содержания глюкозы в крови.

Применяемый нами альтернативный подход состоит в произвольном уменьшении дозы инсулина и оценке владельцем животного его реакции (основываясь на клинических признаках) в течение последующих 2-5 дней. Если клинические признаки диабета ухудшаются после уменьшения дозы инсулина, следует предположить другую причину резистентности к инсулину. Однако если владелец сообщает об отсутствии изменений или улучшении клинических признаков, надо продолжать постепенно уменьшать дозу инсулина.

Кратковременность действия инсулина
У многих больных диабетом собак и кошек продолжительность действия инсулина промежуточного и длительного действия значительно меньше 24 часов. В результате ежедневно на продолжительное время возникает гипергликемия (> 250 мг/дл). Подобная гипергликемия может начаться через 6 часов после введения инсулина. Владельцы таких животных обычно жалуются на продолжающуюся вечернюю полиурию и полидипсию или потерю в весе. Диагноз кратковременности действия инсулина ставится на основании демонстрации гипергликемии (> 250 мг/дл) в течение 18 и менее часов после инъекции инсулина, при этом наиболее низкая концентрация глюкозы поддерживается более 80 мг/дл. Для постановки диагноза врач должен произвести оценку многочисленных концентраций глюкозы в крови на протяжении дня. Одного или двух определений концентрации глюкозы в крови в течение дня недостаточно для решения данной проблемы. Лечение состоит в изменении типа инсулина или частоты инъекций, или и того и другого.

Неадекватная абсорбция инсулина
Подкожное введение инсулина не гарантирует абсорбцию инсулина в кровь для последующего взаимодействия с инсулиновыми рецепторами. У больных диабетом кошек, принимающих инсулин ультраленте, наиболее часто наблюдается медленная или неадекватная абсорбция введенного подкожно инсулина. Инсулин ультраленте является инсулином длительного действия, который характеризуется медленным началом и большой длительностью действия. Приблизительно у 20% кошек, наблюдаемых в нашей практике, инсулин ультраленте абсорбируется из подкожного слоя слишком медленно для того, чтобы оказывать нужное действие в достижении допустимого гликемического контроля. У этих кошек концентрация глюкозы в крови уменьшается лишь через 610 часов после инъекции или (еще чаще) концентрация глюкозы в крови уменьшается минимально, несмотря на дозы инсулина, равные 8-12 ед., вводимые через каждые 12 часов. Вследствие этого концентрация глюкозы в крови на протяжении большей части дня остается более 300 мг/дл. Нам удалось перевести этих кошек с инсулина ультраленте на ленте или инсулин NPH, которые вводились дважды в день.

При замене типа инсулина более эффективный инсулин должен заменять предшествующий тип. Мы, как правило, переводим пациентов на следующий более эффективный тип инсулина и уменьшаем его дозировку (обычно до величин, первоначально применяемых для контроля за диабетом у больных собак и кошек) во избежание гипогликемии. Например, кошек, которых лечили инсулином ультраленте, переводят на инсулин ленте с дозировкой 1-2 ед. на инъекцию; собак, которых лечили инсулином ленте, переводят на инсулин NPHс дозировкой 0,5 ед./кг и т. д. Продолжительность действия уменьшается по мерю увеличения эффективности инсулина, что может привести к необходимости изменения частоты его введения.

Связывающие инсулин антитела в системе кровообращения
В результате повторных инъекций инородного протеина (то есть инсулина) образуются инсулиновые антитела. Чем больше отличается молекула вводимого инсулина от вида молекул, которые подвергаются лечению, тем больше вероятность образования значительного и опасного количества антител. Последовательность аминокислот в собачьем, свином и рекомбинантном человеческом инсулине аналогична, а также аналогична последовательность аминокислот у кошачьего и бычьего инсулина. Все имеющиеся в продаже виды инсулина эффективны для большинства больных диабетом собак и кошек. Однако иммуногенность инсулина и образование инсулиновых антител могут изменять длительность активности инсулина и у некоторых пациентов - его способность уменьшать концентрацию глюкозы в крови. Предварительные исследования с использованием иммуносорбентного анализа с ферментной меткой для обнаружения инсулиновых антител у больных диабетом собак, принимающих лечение инсулином, показывают, что распространенность инсулиновых антител является обычным явлением у собак, которых лечат бычьим инсулином, и у некоторых собак вызвана беспорядочным гликемическим контролем. У таких собак концентрация глюкозы в крови обычно бывает в пределах 200-400 мг/дл, и гликемический контрюль колеблется изо дня в день, но нет явной открытой резистентности к инсулину (то есть устойчивой концентрации глюкозы в крови выше 400 мг/дл).

Чрезмерное количество связывающих инсулин антител, вызывающих резистентность к инсулину, для которой характерна устойчивая концентрация глюкозы в крови выше 400 мг/дл, встречается редко. Связывающие инсулин антитела могут также вызывать беспорядочные колебания концентрации глюкозы в крови, которые не связаны по времени с введением инсулина. Колебания в концентрации глюкозы в крови предположительно возникают в результате изменений концентрации свободного инсулина в системе кровообращения из-за изменения близости связывающих антител. Внезапное уменьшение подобия связывающих антител приводит к увеличению концентрации свободного инсулина в крови и уменьшению концентрации глюкозы в крови, и наоборот. Напротив, образование инсулиновых антител редко встречается у собак, которых лечили рекомбинантным человеческим инсулином, и гликемический контроль часто улучшается, когда вместо бычьего инсулина начинают применять рекомбинантный человеческий инсулин. Во избежание проблем, связанных с эффективностью инсулина, мы стараемся вначале применять рекомбинантный человеческий инсулин дважды в день.

Предварительные исследования показывают, что инсулиновые антитела редко встречаются у кошек, которых лечили рекомбинантным человеческим инсулином. Инсулин длительного действия занимает первое место среди видов инсулина, применяемых у кошек. Желательно вначале применять инсулин ультраленте рекомбинантного человеческого происхождения, чтобы добиться адекватного гликемического контроля при введении инсулина один раз в день. Хотя многим кошкам помогают бычий и свиной инсулин ленте и NPH, обычно их приходится назначать дважды в день.  Для некоторых кошек продолжительность действия бычьего и свиного инсулина ленте и NPHбывает слишком кратковременной, и даже двухразовое введение не помогает справиться с клиническими признаками. По этим причинам мы применяем бычий и свиной инсулин ленте и NPHдля кошек, которые не реагируют на инсулин ультраленте из-за плохой абсорбции из подкожных участков, и для кошек с предполагаемой резистентностью к инсулину, вызванной чрезмерным образованием антител, направленных против рекомбинантного человеческого инсулина.

Побочные нарушения, вызыввющие резистентность к инсулину
Существует ряд нарушений, препятствующих эффективности инсулина и являющихся причиной стойких клинических признаков диабета (таблица 1).

Таблица 1. Известные причины слабой реакции на лечение инсулином или резистентности к инсулину у больных диабетом собак и кошек
Вызываемые лечением инсулином	Вызываемые побочным нарушением
Неактивный инсулин Разведенный инсулин Неправильная техника введения Неадекватная доза Эффект Сомоджи Неадекватная частота введения инсулина Неадекватная абсорбция инсулина, особенно при инсулине ультраленте Избыток антиинсулиновых антител	Диабетогенные препараты Гиперкортицизм Диэструс (у крыс) Акромегалия (у кошек) Инфекция, особенно ротовой полости и мочевыводящих путей Гипотиреоз (у собак) Гипертиреоз (у кошек) Почечная недостаточность Печеночная недостаточность Сердечная недостаточность Глюкагонома (у собак) Феохромоцитома Хроническое воспаление, особенно панкреатит Экзокринная недостаточность поджелудочной железы Тяжелое ожирение Гиперлипидемия Неоплазия

Наличие подробной истории болезни и выполнение тщательного физического обследования являются двумя наиболее важными стадиями при определении побочных нарушений. Нарушения, выявляемые из истории болезни или путем тщательного физического обследования, говорят о наличии побочного нарушения, вызванного антагонизмом к инсулину, или инфекционного процесса и могут указать врачу направление диагностики пациента. Если в истории болезни и при физическом обследовании не выявлено ничего примечательного, необходимо сделать общий развернутый и биохимический анализы крови, анализ мочи с культивированием, определить концентрацию тироксина в сыворотке крови (у кошек) и провести ультразвуковое исследование брюшной полости (у собак), чтобы исключить в дальнейшем сопутствующие заболевания. Дополнительные диагностические тесты будут зависеть от результатов этих начальных скрининг-тестов.

Аллергические реакции на инсулин

Значительные реакции на инсулин наблюдаются примерно в 5% случаев у людей, больных диабетом, которых лечили инсулином, и включают эритему, зуд, индурацию (уплотнение) на участке инъекции и в редких случаях системные проявления, такие как крапивница, ангионе-вротический отек или явно выраженная анафилаксия. На участке инъекции инсулина также могут иметь место атрофия или гипертрофия подкожной ткани (то есть липоатрофия и липодистрофия). У многих людей с аллергией к инсулину в истории болезни имеется повышенная чувствительность и к другим препаратам. Аллергические реакции обычно наблюдаются при инъекциях неочищенного животного инсулина. Распространенность аллергических реакций уменьшается с увеличением использования у людей рекомбинантного человеческого инсулина.

В литературе мало данных об аллергических реакциях на инсулин у больных диабетом собак и кошек. Боль при инъекции инсулина обычно вызывается неправильной техникой инъекции или неверным выбором места инъекции, а не побочной реакцией на инсулин как таковой. Постоянные инъекции инсулина на одном и том же участке тела могут вызвать уплотнение кожной и подкожной ткани, что является следствием иммунной реакции на инсулин или какой-либо другой протеин (например, протамин) во флаконе с инсулином. Вращение участка инъекции помогает предупредить возникновение этой проблемы. В редких случаях у больных диабетом собак и кошек наблюдается местный подкожный отек и опухание на участке инъекции инсулина. У таких животных есть подозрение на аллергию к инсулину. Лечение состоит в переводе на менее антигенный инсулин (рекомбинантный человеческий инсулин - для собак, бычий или бычий со свиным инсулин - для кошек) и более очищенный состав инсулина (например, обычный кристаллический инсулин или смеси обычного инсулина с инсулином NPH). Необходимо свести к минимуму возможную иммунную реакцию на разные виды инсулина или примеси во время приготовления инсулина. До сих пор нам не удалось установить системные аллергические реакции на инсулин у собак и кошек.

1. Инсулинрезистентность - состояние, характеризующееся возрастанием дозы инсулина в результате ослабления его сахароснижающего действия в ответ на необходимые физиологические потребности организма.

По степени тяжести инсулинрезистентность подразделяется на:

Легкую (доза инсулина 80-120 ЕД/сут),

Среднюю (доза инсулина до 200 ЕД/сут),

Тяжелую (доза инсулина более 200 ЕД/сут).

Инсулинрезистентность может быть относительной и абсолютной.

Под относительной инсулинрезистентностью понимают увеличение потребности к инсулину, связанное с неадекватной инсулинтерапией и режимом питания. Доза инсулина при этом, как правило, не превышает 100 ЕД/сут.

Абсолютная инсулинрезистентность может быть обусловлена следующими причинами:

Отсутствием или снижением чувствительности рецепторов клеток инсулинзависимых тканей к действию инсулина;

Продукцией-клетками островков мутантных (малоактивных).

Появлением антител к инсулиновым рецепторам,

Нарушением функции печени при ряде заболеваний,

разрушение инсулина протеолитическими ферментами при развитии любого инфекционно-воспалительного процесса,

Усилением продукции контринсулярных гормонов - кортикотропина, соматотропина, глюкогона и др.,

Наличием избыточной массы тела (преимущественно - при андроидном (абдоминальном) типе ожирения,

Применением недостаточно очищенных препаратов инсулина,

Наличием аллергических реакций.

С целью предупреждения развития инсулинрезистентности необходимо из рациона исключить возможные пищевые аллергены; строгое соблюдение больными режима питания и режима двигательной активности, тщательная санация очагов инфекции.

Для лечения инсулинрезистентности необходимо перевести больного на режим интенсифицированной инсулинотерапии монокомпонентными или человеческими препаратами короткого действия. Для этой цели можно использовать микродозаторы инсулина или аппарат «Биостатор» («Искусственная поджелудочная железа»). Кроме того, часть суточной дозы можно вводить внутривенно, что позволяет быстро связать и снизить количество циркулирующих антиинсулиновых антител. Нормализация функции печени также способствует снижению инсулинрезистентности.

Гемосорбция, перитонеальный диализ, введение малых доз глюкокортикоидов вместе с инсулином, назначение иммуномодуляторов может использоваться для устранения инсулинрезистентности.

2. Аллергия к инсулину чаще всего обусловлена присутствием в препаратах инсулина белковых примесей с выраженной антигенной активностью. С внедрением в практику монокомпонентных и человеческих препаратов инсулина, значительно снизили частоту аллергических реакций у пациентов, их получающих.

Различают местные (локальные) и общие (генерализованные) аллергические реакции на инсулин.

Из местных кожных реакций на введение инсулина выделяют следующие:

1. Реакция немедленного типа развивается сразу же после введения инсулина и проявляется эритемой, жжением, припухлостью и постепенным уплотнением кожи в месте инъекции. Эти явления усиливаются в течение последующих 6-8 часов и сохраняются в течение нескольких суток. Это наиболее частая форма местной аллергической реакции на введение инсулина.

2. Иногда при внутрикожном введении инсулина возможно развитие так называемой местной анафилаксии (феномен Артюса), когда в месте инъекции через 1-8 часов появляются отек и резкая гиперемия кожи. В течение последующих нескольких часов отечность нарастает, воспалительный очаг уплотняется, кожа на этом участке приобретает черно-красную окраску. При гистологическом исследовании биопсийного материала обнаруживается экссудативно-геморрагическое воспаление. При небольшой дозе вводимого инсулина через несколько часов начинается обратное развитие, а при большой - через сутки и более очаг подвергается некрозу с последующим рубцеванием. Этот тип ложной гиперчувствительности к инсулину встречается крайне редко.

3. Местная реакция замедленного типа клинически проявляется через 6-12 часов после инъекции инсулина эритемой, припухлостью, жжением и уплотнением кожи в месте его введения, достигая максимума через 24-48 часов. Клеточную основу инфильтрата составляют лимфоциты, моноциты и макрофаги.

Аллергические реакции немедленного типа и феномен Артюса опосредованы гуморальным иммунитетом, а именно - циркулирующими антителами классов JgE и JgG. Гиперчувствительность замедленного типа характеризуется высокой степенью специфичности к вводимому антигену. Этот тип аллергических реакций не связан с циркулирующими в крови антителами, а опосредуется активизацией клеточного иммунитета.

Общие реакции могут выражаться крапивницей, ангионевротическим отеком Квинке, бронхоспазмом, желудочно-кишечными расстройствами, полиартралгией, тромбоцитопенической пурпурой, эозинофилией, увеличением лимфатических узлов, а в самых тяжелых случаях - анафилактическим шоком.

В патогенезе развития системных генерализованных аллергий к инсулину ведущая роль принадлежит так называемым реагентам - иммуноглобулиновым антителам класса Е к инсулину.

Лечение аллергических реакций на инсулин:

Назначение монокомпонентного свиного или человеческого инсулина,

Назначение десенсибилизирующих препаратов (фенкарол, димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил, кларитин и др.),

Введение гидрокортизона с микродозами инсулина (менее 1 мг гидрокортизона),

Назначение преднизолона в тяжелых случаях,

Если местные аллергические реакции долго не проходят, тогда проводят специфическую десенсибилизацию, которая состоит из последовательных подкожных введений инсулина, растворимого в 0,1 мл изотонического раствора хлорида натрия в возрастающей концентрации (0,001 ЕД, 0,002 ЕД, 0,004 ЕД; 0,01 ЕД, 0,02 ЕД, 0,04 ЕД; 0,1 ЕД, 0,2 ЕД, 0,5 ЕД, 1 ЕД) с интервалами 30 минут. Если на введенную дозу инсулина возникает местная или генерализованная реакция, последующая доза гормонов уменьшается.

3. Липодистрофия - это очаговые нарушения липогенеза и липолиза, возникающие в подкожной клетчатке в местах инъекции инсулина. Чаще наблюдаются липоатрофии, то есть значительное уменьшение подкожной клетчатки в виде углубления или ямки, диаметр который в некоторых случаях может превышать 10 см. Значительно реже наблюдается образование избыточной подкожной жировой клетчатки, напоминающее липоматоз.

Существенное значение в патогенезе липодистрофий придается длительной травматизации тканей и разветвлений периферических нервов механическими, термическими и физико-химическими агентами. Определенную роль в патогенезе липодистрофий отводят развитию местной аллергической реакции на инсулин, а с учетом того, что липоатрофии могут наблюдаться вдали от места введения инсулина, то и аутоиммунным процессам.

Для предупреждения развития липодистрофий необходимо выполнять следующие правила:

Чередовать места инъекций инсулина чаще и вводить его по определенной схеме;

Прежде, чем вводить инсулин, флакон необходимо в течение 5-10 минут подержать в руке, чтобы согреть до температуры тела (ни в коем случае не вводить инсулин сразу после изъятия из холодильника!);

После обработки кожи спиртом необходимо подождать некоторое время, чтобы он полностью испарился для предупреждения попадания его под кожу;

Для введения инсулина пользоваться только острыми иглами;

После инъекции необходимо слегка помассировать место введения инсулина, а при возможности - приложить тепло.

Лечение липодистрофий заключается, в первую очередь, в обучении больного технике инсулинтерапии, затем в назначении монокомпонентного свиного или человеческого инсулина. В.В.Талантов предложил с лечебной целью обкалывать зону липодистрофий, то есть вводить на границе здоровой ткани и липодистрофий инсулино-новокаиновую смесь: 0,5% раствор новокаина в объеме, равном лечебной дозе инсулина, смешивают и вводят один раз в 2-3 дня. Эффект, как правило, наступает в сроки от 2-3 недель до 3-4 месяцев от начала лечения.